Просмотр кода страницы Барбитал

{{Инструкция лекарства|дата=2012-08-08}}
{{Лекарственное средство|
 | название             = Барбитал
 | latin_name           = Barbital
 | IUPAC_name           = 5,5-диэтил-2,4,6(1H,3H,5H)-пиримидинтрион
 | image                = Barbital.svg
 | image2               = Barbital.svg
 | изображение          = Barbitalum Natricum - Rezeptursubstanz für apotheke.jpg
 | описание изображения = Барбитал в лекарственной форме (Германия)
 | width                = 120
 | CAS_number           = 57-44-3
 | ATC_prefix           = N05
 | ATC_suffix           = CA04
 | ATC_supplemental     = 
 | PubChem              = 2294
 | DrugBank             = DB01483
| C=8 | H=12 | N=2 | O=3
 | molecular_weight     = 184,193 г/моль
 | bioavailability      = 
 | metabolism           = 
 | elimination_half-life = 
 | excretion            = 
 | forms                = 
 | trademarks           = Веронал, Aethinal, Aethybarbital, Athylbarbital, Alvenol, Barbaethyl, Barbital, Barbitone, Barbitural, Diemal, Dormanol, Dormonal, Hypnofer, Hypnogene, Malonal, Malonurea, Sedeval, Sedival, Sonal, Uronal, Veronal, Vesperal и др.
}}

'''Барбитал''' (или '''Барбитон''') — [[лекарственные средства|лекарственное средство]], продаваемый под торговой маркой '''Veronal'''. С [[1903 год]]а и до середины 1950-х годов препарат использовался в качестве снотворного.

В настоящее время барбитал имеет ограниченное применение. В редких случаях при неэффективности других средств барбитал может быть использован в виде порошка.

В Российской Федерации барбитал и его соли считаются [[Психоактивное вещество|психотропными веществами]]<ref>{{citeweb
|url = https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/12049060/
|title = «Списки сильнодействующих и ядовитых веществ»
|author = 
|date=2006-09-01
|publisher = ''www.garant.ru''
|access-date=2021-11-20
|archive-date = 2021-11-20
|archive-url = https://web.archive.org/web/20211120101001/https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/12049060/
|url-status = live
}}</ref>. Однако при содержании менее 20 мг на 1 мл препарата количество барбитала считается малым, что исключает применение к нему большинства мер контроля, предусмотренных законодательством.

== Фармакологическое действие ==
Снотворное средство оказывает седативное и некоторое [[миорелаксанты|миорелаксирующее действие]]. В терапевтических дозах не влияет на внешнее дыхание, сердечную деятельность и [[сосудистый тонус]]. В токсических дозах вызывает состояние длительной [[общая анестезия|общей анестезии]] с угнетением [[дыхательный центр|дыхательного]] и [[сосудодвигательный центр|сосудодвигательного центров]], приводящее к [[гипоксия|гипоксии]] и [[ацидоз]]у.

В снотворных дозах не оказывает влияния на сократимость [[матка женщины|матки]], в анестетических — снижает силу и частоту сокращений. Оказывает влияние на течение «быстрого» сна: увеличивает латентный период первой фазы «быстрого» сна и уменьшает общую его продолжительность (применение как снотворного лекарственного средства ограничено из-за отрицательного влияния на физиологическую структуру сна — нарушения естественного соотношения между его «быстрой» и «медленной» фазами). Вызывает глубокий и устойчивый сон, продолжающийся 6—8 ч. Стимулирует [[микросомальные ферменты печени]] — изменения активности [[Ферменты|ферментов]], участвующих в [[метаболизм]]е [[ксенобиотики|ксенобиотиков]], обусловлены нарушением обмена [[нуклеиновые кислоты|нуклеиновых кислот]] и [[белки|белков]]: происходит накопление [[ДНК]] и [[РНК]], вызванное увеличением синтеза [[нуклеопротеины|нуклеопротеинов]], угнетением их распада и увеличением их активности (скорость ферментативных реакций может возрастать в 10—12 раз).

== Синтез ==
Барбитал, тогда называемый «Веронал», был впервые синтезирован в 1902 году [[Германия|немецкими]] химиками [[Фишер, Эмиль Герман|Эмилем Фишером]]<ref name="БСЭ1 Веронал">{{ВТ-БСЭ1|Веронал}}</ref> и Йозефом фон Мерингом, которые опубликовали своё открытие в 1903 году{{sfn|Emil Fischer|1924|c=  }}. Барбитал был получен путём конденсации сложного [[Малоновый эфир|диэтилмалонового эфира]] с [[Мочевина|мочевиной]] в присутствии [[Этилат натрия|этилата натрия]] или путём добавления по меньшей мере двух молярных эквивалентов [[Иодэтан|этилиодида]] к серебряной соли малонилмочевины ([[Барбитуровая кислота|барбитуровой кислоты]]) или, возможно, к основному раствору кислоты.
[[Файл:Barbital synthesis-2.svg|550px|center]]
В результате получился белый кристаллический порошок без запаха, слегка горький на вкус<ref>{{citeweb
|url = https://www.britannica.com/topic/Encyclopaedia-Britannica-English-language-reference-work/Eleventh-edition-and-its-supplements
|title = «Veronal». Encyclopædia Britannica
|author = Hugh Chisholm
|date = 1911, Vol. 11
|publisher = ''Encyclopaedia Britannica''
|access-date=2021-11-19
|archive-date = 2021-12-07
|archive-url = https://web.archive.org/web/20211207212353/https://www.britannica.com/topic/Encyclopaedia-Britannica-English-language-reference-work/Eleventh-edition-and-its-supplements
|url-status = live
}}</ref>.

== Фармакокинетика ==
[[Файл:Bottle for 'Veronal' crystals, Germany, 1903-1950 Wellcome L0057800.jpg|thumb|Барбитал, продававшийся под торговым наименованием «веронал»]]
[[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — высокая, быстрая. Связь с белками [[плазма крови|плазмы]] — 20—40 %, время наступления ''C''<sub>max</sub> при пероральном приёме — 0,5—1 ч. {{T1/2}} зависит от возраста больного: до 35 лет — 2,5 сут; 35—55 лет — 2,65 сут; старше 55 лет — 3,33 сут. Кумулирует (при [[почечная недостаточность|почечной]] и/или [[печёночная недостаточность|печёночной недостаточности]], у больных с [[ожирение]]м кумулятивные свойства усиливаются). Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] — 95 % (в неизменённом виде). Проницаемость через [[гематоэнцефалический барьер]] и [[плацентарный барьер]] — высокая. Легко проникает через [[плацента|плаценту]] и накапливается в высоких концентрациях в тканях плода (особенно в [[печень|печени]], [[мозг]]е и [[плацента|плаценте]]); выделяется с материнским [[молоко]]м.

== Показания ==
[[Бессонница]] (снижение общей продолжительности сна); психотическое возбуждение (маниакальное состояние, тревожная [[ажитация]]); [[головная боль|головная]] и зубная боль, [[невралгия]], [[альгодисменорея]] (в составе комбинированной терапии).

== Противопоказания ==
[[Гиперчувствительность]], острая «перемежающаяся» [[порфирия]], печёночная и/или почечная недостаточность, [[печёночная кома]], [[артериальная гипотензия]], хронический [[алкоголизм]], [[дыхательная недостаточность]]; [[кахексия]], выраженный [[атеросклероз]], [[бронхиальная астма]], [[сахарный диабет]], [[анемия]]; предрасположенность к возникновению лекарственной зависимости; [[гиперкинезы]], [[тиреотоксикоз]], [[надпочечниковая недостаточность]], [[депрессивный синдром]] с [[суицид]]альными тенденциями, острая боль; [[беременность человека|беременность]] (повышает риск развития уродств; применение в III триместре может вызвать лекарственную зависимость у плода, проявляющуюся на 14 день после рождения припадками и раздражительностью).

== Режим дозирования ==
Принимают внутрь, запивая 100—200 мл тёплого [[чай|чая]] или молока. В качестве снотворного лекарственного средства — взрослым по 0,25—0,5 г за 1/2—1 ч до сна. Максимальная суточная доза — 1 г. После 3—4 дней приёма рекомендуется делать перерыв на 1—2 дня. В качестве седативного лекарственного средства — по 0,05—0,1 г 1—2 раза в сутки.

Ранее барбитал часто назначали в сочетании с [[амидопирин]]ом, [[анальгин]]ом, [[бромиды|бромидами]]; успокаивающее, снотворное и анальгетическое действие при этом усиливается.

== Побочные эффекты ==
Слабость, [[тошнота]], [[рвота]], головная боль, [[депрессия]]; [[синдром Лайелла|токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)]], [[мультиформная экссудативная эритема]] (в том числе [[синдром Стивенса-Джонсона]]), [[экзантема]], [[крапивница]], [[пурпура]], [[эксфолиативный дерматит]], [[лихорадка]], [[гепатит]], [[артралгия]]; [[агранулоцитоз]]; снижение [[артериальное давление|артериального давления]]; мегалобластная B12-дефицитная [[анемия]], [[тромбоцитопения]]. При длительном применении — дефицит фазы парадоксального сна, увеличение продолжительности «быстрого» сна, укорочение латентного периода сна (яркие сновидения, «кошмарные» сновидения, частые пробуждения); [[гиповитаминоз]] [[аскорбиновая кислота|С]], [[желтуха]], [[рахит]]; синдром «отмены» (тревожность, раздражительность, страх, нарушение зрения, [[судороги]], [[ортостатическая гипотензия]]). При непрерывном длительном применении через 15 дней развивается привыкание, через 1—3 мес — [[Синдром зависимости|лекарственная зависимость]].

== Передозировка  ==
=== Симптомы ===
Усиление терапевтических эффектов, парадоксальное возбуждение; [[гипорефлексия]], [[миастения]], [[тремор]], [[озноб]], [[брадикардия]], [[брадипноэ]], неразборчивая речь, неустойчивость; [[буллёзный дерматит]], [[некротический дерматомиозит]] с быстрым развитием [[пролежень|пролежней]] (тяжёлые отравления). При дальнейшем нарастании [[интоксикация|интоксикации]] — [[коматоз]]ное состояние (характерна специфическая стадийность).
* I стадия — оглушённость, глубокий сон, [[сопор]] (лёгкие отравления)
* II стадия — поверхностная [[кома]], повышение или снижение [[Рефлекс (биология)|рефлексов]] и реакции [[зрачок|зрачков]] на свет (отравления средней тяжести)
* III стадия — глубокая кома: [[арефлексия]], отсутствие реакции на болевое раздражение, нарушения функции внешнего дыхания и [[сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой системы]]. Нарушения функции внешнего дыхания: [[асфиксия]] ([[гиперсаливация]], западение языка, [[бронхорея]], [[ларингобронхоспазм]], [[аспирация]] рвотных масс).

Центральные нарушения дыхания обусловливают центральную [[гиповентиляция|гиповентиляцию]] при свободной или восстановленной проходимости дыхательных путей и вызваны прямым угнетающим действием барбитуратов на [[продолговатый мозг]]. Нарушения внешнего дыхания ведут к развитию ацидоза. Нарушения функций сердечно-сосудистой системы — [[тахикардия]], снижение артериального давления, приглушённость тонов сердца, [[систолический шум]]. На [[ЭКГ]] регистрируются [[синусовая тахикардия]], изменения конечной части желудочкового комплекса, снижение S-T ниже изолинии, инверсия зубца Т (признаки токсической [[дистрофия|дистрофии]] [[миокард]]а).

=== Лечение ===
[[Промывание желудка]], назначение [[Активированный уголь|активированного угля]], [[гемосорбция]], форсированный осмотический [[диурез]] (сначала компенсируют [[гиповолемия|гиповолемию]] введением [[плазмозаменители|плазмозаменителей]], затем вводят 15—20 % раствор [[мочевина|мочевины]] или [[маннитол]]а внутривенно струйно в количестве 1—1,5 г/кг в течение 10—15 мин, далее вводят плазмозаменители со скоростью, равной скорости диуреза. Высокий диуретический эффект (500—800 мл/ч) сохраняется в течение 3—4 ч, затем [[осмос|осмотическое]] равновесие восстанавливается и, при необходимости весь цикл повторяется снова; дополнительное введение [[фуросемид]]а позволяет увеличить диурез ещё в 1,5 раза). [[Аналептики]] ([[камфора]], [[кордиамин]], [[бемегрид]], [[кофеин]], [[эфедрин]]) можно применять только в терапевтических дозах. Интенсивная стимулирующая терапия аналептиками противопоказана при глубокой осложнённой коме в условиях длительного поступления барбитуратов из [[желудочно-кишечный тракт|желудочно-кишечного тракта]] или депо, ввиду опасности утяжеления дыхательных расстройств или появления судорог. При длительности комы более 36 ч — [[ИВЛ]], инфузионная терапия [[плазма крови|плазмой]], плазмозаменителями, [[Гемодез]]ом, растворами глюкозы и солей, гемо- и перитонеальный [[диализ]]; при снижении артериального давления — [[норэпинефрин]], [[дофамин]], [[Глюкокортикоиды|ГКС]]. При гипоксическом повреждении [[центральная нервная система|центральной нервной системы]] — [[витамины]] (5 % раствор витаминов [[витамин B1|B1]] и [[витамин B6|B6]] до 10 мл/сут, [[витамин B12|B12]] до 800 мкг, 5 % раствор аскорбиновой кислоты до 10 мл/сут).

== Особые указания ==
В период лечения необходимо контролировать состояние [[гемопоэз]]а, функцию печени и почек; осуществлять рентгеновский контроль плотности костной ткани; проводить контроль концентрации барбитала в [[кровь|крови]]. Изменяет диагностические тесты с [[цианокобаламин]]ом, с [[метирапон]]ом, [[фентоламин]]ом (ложноположительный тест). Концентрация [[билирубин]]а в [[сыворотка крови|сыворотке крови]] может снижаться у новорождённых, у пациентов со врождённой негемолитической неконъюгирующей [[гипербилирубинемия|гипербилирубинемией]] и у больных [[эпилепсия|эпилепсией]]. Люди, матери которых принимали барбитураты во время беременности, имеют повышенный риск развития [[опухоль|опухолей]] мозга.

При назначении барбитала нужно учитывать медленное его расщепление и выведение из организма; не следует назначать препарат длительное время. После 3—4 дней приёма рекомендуется делать перерыв на 1—2 дня. Побочные явления выражаются в общей слабости, разбитости, тошноте, рвоте, головной боли («веронализм») — от одного из основных синонимов препарата — веронал).

== Взаимодействие ==
[[Амфетамин]] замедляет абсорбцию, [[ингибиторы МАО]] замедляют метаболизм барбитала. Усиливает эффекты [[ГАМК]]. Индуктор микросомальных ферментов печени: снижает концентрацию в крови, эффективность, выраженность побочных эффектов [[антибиотики|антибиотиков]], сульфаниламидных лекарственных средств, [[ПАСК]], [[гризеофульвин]]а, [[Глюкокортикоиды|ГКС]] и МКС, [[диуретики|диуретиков]], [[сердечные гликозиды|сердечных гликозидов]], [[парацетамол]]а, [[циклоспорин]]а, [[дакарбазин]]а, [[левотироксин]]а, [[хинидин]]а; лекарственных средств для общей анестезии, подвергающихся печёночному метаболизму; [[непрямые антикоагулянты|непрямых антикоагулянтов]], [[карбамазепин]]а, [[трициклические антидепрессанты|трициклических антидепрессантов]], аскорбиновой кислоты, эстрогенсодержащих [[пероральные контрацептивы|пероральных контрацептивов]], [[циклофосфамид]]а, [[дизопирамид]]а, [[вальпроевая кислота|вальпроевой кислоты]], [[доксициклин]]а, [[фенопрофен]]а, [[гуанетидин]]а, [[мексилетин]]а, [[фенилбутазон]]а, [[витамин D|витамина D]], кофеина, [[теофиллин]]а, [[аминофиллин]]а, [[окстрифиллин]]а. [[Метамизол]] и бромиды усиливают седативное, снотворное и анальгезирующее действие.

При одновременном применении с [[антидепрессанты|антидепрессантами]], анксиолитическим лекарственными средствами ([[транквилизаторы|транквилизаторами]]), [[этанол]]ом повышается активность и токсичность всех лекарственных средств; при сочетании с аналептиками и [[психостимуляторы|психостимуляторами]] — ослабление эффектов. [[Атропин]], [[экстракт красавки]], [[декстроза]], [[тиамин]] и [[никотиновая кислота]] уменьшают снотворное действие. [[Галоперидол]] может непредсказуемо изменять силу и выраженность эпилептических припадков; др. антипсихотические лекарственные средства снижают силу припадков.

== Правовой статус ==
В России лекарственные формы препарата [[таблетка|таблетки]] по 0,25 и 0,5 г — были ограничены в использовании и признаны психотропными веществами Списка III [[Перечень наркотических средств|Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров]] в феврале 2013 года<ref>Постановление Правительства РФ от 4 февраля 2013 № 78 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации»</ref>.

== Физические свойства ==
Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Малорастворим в холодной воде, растворим в [[этанол|спирте]], легко растворим в растворах [[щёлочи|щелочей]], температура плавления — 191 °C.

== Примечания ==
{{примечания}}

== Литература ==
* {{книга
| автор =     Emil Fischer
| заглавие = Untersuchungen aus Verschiedenen Gebieten
| ссылка = https://www.amazon.com/Untersuchungen-aus-Verschiedenen-Gebieten-Abhandlungen/dp/3642512453
| ответственный = 
| место = 
| издательство = Springer
| год = 1924
| том = 
| страниц = 928 
| isbn = 978-3642512452
| ref =     Emil Fischer
}}

== Ссылки ==
{{навигация}}
* {{ВТ-БСЭ1|Веронализм}}

{{Внешние ссылки}}

[[Категория:Снотворные средства]]
[[Категория:Барбитураты]]
[[Категория:Устаревшие лекарственные средства]]