Просмотр кода страницы Антидепрессанты

'''Антидепресса́нты''' — [[психотропные препараты|психотропные]] [[лекарственные средства]], применяемые прежде всего для терапии [[депрессия|депрессии]], оказывающие влияние на уровень [[нейромедиатор]]ов, в частности [[серотонин]]а, [[норадреналин]]а и [[дофамин]]а. У депрессивного больного они улучшают [[настроение]], уменьшают или снимают тоску, вялость, [[апатия (психиатрия)|апатию]], [[тревога|тревогу]], беспокойство, раздражительность и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность [[сон|сна]], аппетит.

Это так называемое ''тимолептическое'' действие ({{lang-la|thymoleptica}}, от {{lang-grc|θυμός}} «душа, настроение» + {{lang-grc2|ληπτικός}} «вбирающий, втягивающий») — термин в 1958 году предложили П. Кильхольц (''Paul Kielholz'') и {{нп3|Баттегаи, Раймонд|Р. Баттегаи|de|Raymond Battegay}}.

Многие антидепрессанты не вызывают улучшения настроения у человека, не страдающего депрессией{{sfn|Кукес|2006|с=729}}.

Существуют исследования, в которых подвергается сомнению эффективность антидепрессантов при депрессии либо же приводятся данные, что разница между действием антидепрессантов и [[плацебо]] очень скромна, а также исследования, по данным которых разница между антидепрессантами и плацебо достигает клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии{{переход|Критика}}.

== Схема действия ==
[[Файл:Monoamine oxidase A 2BXS.png|right|Пространственная модель человеческой моноаминоксидазы А|thumb|200px]]

Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов ([[серотонин]]а, [[норадреналин]]а, [[дофамин]]а, [[фенилэтиламин]]а и др.) под действием [[моноаминоксидаза|моноаминоксидаз]] (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. В соответствии с современными представлениями<ref>{{Статья |ссылка=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=16268734 |автор=Lacasse J.R., Leo J. |заглавие=Serotonin and depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature |год=2005 |автор издания=Florida State University College of Social Work, Tallahassee, Florida, United States of America |издание=PLoS Med |том=2 |номер=12}}</ref>, одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в [[Синапс|синаптической щели]] — в особенности [[серотонин]]а и [[дофамин]]а. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются.

Существует так называемый «антидепрессивный порог», который индивидуален для каждого больного. Ниже этого порога антидепрессивное действие отсутствует и проявляются лишь неспецифические эффекты, в частности побочные эффекты, седативные и стимулирующие свойства. Современные данные указывают на то, что для проявления антидепрессивного действия у препаратов, снижающих обратный захват моноамина, нужно снизить захват в 5—10 раз. Для проявления антидепрессивного эффекта препаратов, снижающих активность МАО, нужно снизить её примерно в 2 раза<ref>{{Статья |ссылка=http://www.phmd.pl/fulltxt.php?ICID=458503 |автор=Drozak J., Kozłowski M. |заглавие=Monoamine oxidase as a target for drug action |год=2006 |язык=pl |автор издания=Medical Science International |место=Польша |издание=Postȩpy higieny i medycyny doświadczalnej |номер=60 |страницы=498—515 |archive-date=2012-03-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120313051850/http://www.phmd.pl/fulltxt.php?ICID=458503 }}</ref>.

Некоторые из антидепрессантов могут являться [[NMDA-антагонист|антагонистами]] [[NMDA-рецептор]]ов, уменьшая нежелательное при депрессии токсическое влияние [[глютамат]]а<ref>{{Статья |автор=J.-P. Macher, M.-A. Crocq |заглавие=Dialogues in clinical neuroscience |год=2004 |издание=Neuroplasticity Ed |том=6 |номер=2 |страницы=250}}</ref>. Есть данные о взаимодействии таких антидепрессантов, как [[пароксетин]], [[венлафаксин]] и [[миртазапин]], с [[Опиоидный рецептор|опиоидными рецепторами]], о чём говорит наличие у них [[Антиноцицептивный|антиноцицептивного]] эффекта и существенное его сдерживание при использовании в экспериментах [[налоксон]]а — антагониста опиоидных рецепторов<ref name="pmid14978354">{{Статья |ссылка=http://joi.jlc.jst.go.jp/JST.JSTAGE/jphs/94.161?from=PubMed |автор=Duman E.N., Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu N.I., Erciyes N. |заглавие=Possible involvement of opioidergic and serotonergic mechanisms in antinociceptive effect of paroxetine in acute pain |год=2004 |язык=en |издание=J. Pharmacol. Sci. |тип=journal |месяц=2 |том=94 |номер=2 |страницы=161—165 |pmid=14978354}}</ref><ref name="pmid11931344">{{Статья |ссылка=https://dx.doi.org/10.1385/JMN:18:1-2:143 |автор=Schreiber S., Bleich A., Pick C.G. |заглавие=Venlafaxine and mirtazapine: different mechanisms of antidepressant action, common opioid-mediated antinociceptive effects--a possible opioid involvement in severe depression? |год=2002 |язык=en |издание={{Нп3|Journal of Molecular Neuroscience|J. Mol. Neurosci.||Journal of Molecular Neuroscience}} |тип=journal |том=18 |номер=1—2 |страницы=143—149 |doi=10.1385/JMN:18:1-2:143 |pmid=11931344}}</ref>. Некоторые исследования свидетельствуют о том, что некоторые антидепрессанты снижают концентрацию [[Вещество Р|вещества Р]] в [[Центральная нервная система|центральной нервной системе]]<ref>{{Статья |автор=Schwarz M.J., Ackenheil M. |заглавие=The role of substance P in depression |год=2002 |издание=Dialogues in clinical neuroscience |том=4 |номер=1 |страницы=21—29}}</ref>. Но на сегодняшний день важнейшим механизмом развития депрессии, на который влияют все антидепрессанты, считают недостаточную активность моноаминов<ref>{{Статья |ссылка=http://www.pswi.org/professional/pharmaco/depression.pdf |автор=Shah N., Eisner T., Farrell M., Raeder C. |заглавие=An overview of SSRIs for the treatment of depression |год=1999 |издание=Journal of the Pharmacy Society of Wisconsin |страницы=33—46 |archive-url=https://web.archive.org/web/20081217031913/http://www.pswi.org/professional/pharmaco/depression.pdf |archive-date=2008-12-17 |url-status=dead}}</ref><ref>{{Статья |автор=Nutt D.J. |заглавие=Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder |год=2008 |автор издания=Physicians Postgraduate Press |место=США |издание=Journal of Clinical Psychiatry |том=69 |страницы=4—7}}</ref>.

== История ==
[[Файл:Hypericum perforatum NRM.jpg|left|Длительное время в качестве основного лечения, а затем для вспомогательной терапии использовался [[экстракт]] [[зверобой|зверобоя]]|thumb|250px]]
Выделение антидепрессивных средств (антидепрессантов) в самостоятельную [[Фармакологический указатель|фармакологическую группу]] произошло в 1950-х годах с открытием синтетических препаратов [[ипрониазид]]а и [[имипрамин]]а, обладающих тимоаналептическим действием. До этого времени в качестве антидепрессантов использовались различные природные [[опиаты]] и синтетические [[амфетамин]]ы, которые исчезли из употребления в связи с большим количеством побочных эффектов<ref>{{Статья |автор=Weber M.M., Emrich H.M. |заглавие=Current and historical concepts of opiate treatment in psychiatric disorders |год=1988 |издание=International Journal of Clinical Psychopharmacology |том=3 |номер=3 |страницы=255—266 |issn=0268-1315 |pmid=3153713}}</ref>, [[бромиды]], [[барбитураты]], а также [[алкалоиды]], выделяемые из растений [[раувольфия]], и [[зверобой]], в настоящее время относимые к другим фармакотерапевтическим группам.

Амфетамины применяли у пациентов с выраженной психомоторной заторможенностью, опиаты, бромиды и барбитураты — при [[Ажитация|ажитированных]] психических состояниях. Эффективность такой терапии была очень сомнительной<ref name="Марценковский">{{Статья |ссылка=http://neuronews.com.ua/article/6.html |автор=Марценковский И.А. |заглавие=Клиническая фармакология антидепрессантов: механизмы эффективности и побочных эффектов |год=Декабрь 2006 |издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия |номер=1 (1)}}</ref>.

=== Алкалоиды ===
Растения, содержащие алкалоиды, с древнейших времён использовались человеком в лечебных целях. В 1950-е годы психофармакологи приступили к активному изучению [[индольные алкалоиды|индольного алкалоида]] [[резерпин]]а, выделенного из растения [[раувольфия]], проявившего нейролептическую активность. Некоторое время [[резерпин]] применяли для лечения психических заболеваний, однако в последующем внимание психофармакологов было обращено на другое производное индола — [[бета-карболин|β-карболин]]. За период 1952—1962 годов карболинам в мировой литературе было посвящено более 300 публикаций<ref>{{Статья |автор=Abramovitch R.A., Spencer L.D. |год=1964 |место=Лондон |издание=Advances in Heterocyclic Chemistry |том=3 |номер=79}}</ref>.

В 1921 году [[Перкин, Уильям Генри (младший)|У. Г. Перкин]] с сотрудниками при попытке синтеза производных [[бета-карболин|β-карболина]] из индол-2-карбоновой кислоты неожиданно получил первое производное пиразиноиндола, однако сведений о биологической активности указанного вещества в то время получено не было. В 1960-х годах это соединение послужило основой для синтеза во [[Центр по химии лекарственных средств|ВНИХФИ]] оригинального советского антидепрессанта [[пирлиндол|пиразидол]]<ref>{{Статья |автор=Шведов В. И., Алтухова Л. Б., Гринёв А. Н. |заглавие=Новые направления поиска психотропных средств и синтез оригинального антидепрессанта пиразидола |год=1982 |место=Москва |издание=Новые фармакологические препараты |тип=Сборник трудов ВНИХФИ |выпуск=9 |страницы=55—62 |issn=0320-5355}}</ref>.

==== Препараты зверобоя ====
{{Main|Гиперицин}}
Препараты [[зверобой|зверобоя]] со времён [[Античность|античности]] применялись при лечении депрессий, бессонницы и тревожности ({{lang-la|Hypericum perforatum L.}}; {{lang-en|St John’s Wort}}): [[экстракт]]ы, [[Настойка (лекарственная форма)|настойки]], [[отвар]]ы и т. п.<ref name="Горьков">{{Статья |ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/00_06/184.shtml |автор=Горьков В. А., Раюшкин В. А., Олейчик И. В., Чурилин Ю. Ю., Карамышева Е. И. |заглавие=Фитотерапия умеренных депрессий препаратами зверобоя (аналитический обзор) |год=2000 |издание=Психиатрия и психофармакотерапия |том=2 |номер=6 |archive-url=https://archive.today/20130102074823/http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/00_06/184.shtml |archive-date=2013-01-02 |url-status=dead}}</ref> Алкалоиды зверобоя и сегодня используются для терапии депрессивных состояний. Впервые препараты зверобоя были лицензированы по показаниям депрессии, бессонницы и тревожности в [[1998 год]]у в [[Германия|Германии]] и [[Австрия|Австрии]] и сразу же завоевали популярность, в [[1999 год]]у получив лидерство по объёму лекарственных продаж. Эффективность их при лёгких и умеренных депрессиях сопоставима с эффективностью стандартных антидепрессантов (антидепрессантов группы ТЦА и группы СИОЗС)<ref name="Горьков" /><ref name="Гелариум Гиперикум">{{Статья |ссылка=http://consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/10591 |автор=Дробижев М. Ю., Сыркин А. Л., Полтавская М. Г., Печерская М. Б. |заглавие=Гелариум Гиперикум при лечении депрессий в общесоматической сети |год=2002 |издание=Consilium Medicum |издательство=Медиа Медика |том=4 |номер=5 |archive-url=https://web.archive.org/web/20111107193039/http://consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/10591 |archive-date=2011-11-07 |url-status=dead}}</ref>. Лишь при тяжёлых депрессиях зверобой, по-видимому, уступает стандартным антидепрессантам по тимолептической активности<ref name="Гелариум Гиперикум" /> и, возможно, не превосходит плацебо<ref name="Linde">{{Статья |ссылка=http://bjp.rcpsych.org/content/186/2/99.long |автор=Linde К., Bemer M., Egger M., Mulrow С |заглавие=St John's wort for depression: meta-analysis of randomised controlled trials |год=2005 |язык=en |издание=[[Британский журнал психиатрии|British Journal of Psychiatry]] |издательство={{Нп3|Royal College of Psychiatrists}} |том=186 |страницы=99—107 |pmid=15684231 |archive-date=2012-04-14 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120414232408/http://bjp.rcpsych.org/content/186/2/99.long }} Краткий пересказ статьи на русском языке: [http://www.rusmg.ru/php/content.php?id=5043 Зверобой в борьбе с депрессией]{{Недоступная ссылка|date=2018-05|bot=InternetArchiveBot }}</ref>.

Эффективность зверобоя в лечении депрессий доказана многочисленными [[Клинические исследования|клиническими испытаниями]]<ref name="Linde-Cochrane">{{Статья |ссылка=http://summaries.cochrane.org/CD000448/st.-johns-wort-for-treating-depression |автор=Linde K, Berner MM, Kriston L |заглавие=St. John's wort for treating depression |год=October 7, 2009 |издание=Cochrane Summaries}}</ref><ref name="Азимова">{{Статья |ссылка=http://www.lvrach.ru/2009/09/10637387/ |автор=Азимова Ю.Э., Табеева Г.Р. |заглавие=Депрессия и её соматические проявления |год=2009 |издание=Лечащий врач |номер=9 |archive-date=2014-07-22 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140722195422/http://www.lvrach.ru/2009/09/10637387/ }}</ref><ref name="Ушкалова">{{Статья |ссылка=http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/7041 |автор=Ушкалова А.В., Илларионова Т.С. |заглавие=Эффективность и безопасность антидепрессивных и седативных средств растительного происхождения |год=2007 |издание=Фарматека |номер=20 |archive-date=2014-10-21 |archive-url=https://web.archive.org/web/20141021031612/http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/7041 }}</ref> и несколькими [[метаанализ]]ами<ref name="Ушкалова" /> — в частности, метаанализом более 20 исследований, в которых принимали участие свыше 1500 человек<ref name="Азимова" />, и [[Кохрановское Сотрудничество|кохрейновским]] обзором 29 исследований, в которых участвовали 5489 человек<ref name="Linde-Cochrane" />. В [[Великобритания|Великобритании]] в 23 рандомизированных двойных слепых исследованиях экстракт зверобоя сравнивался с плацебо и стандартными антидепрессантами в лечении лёгких и умеренных депрессивных расстройств у 1757 [[Амбулаторное лечение|амбулаторных]] пациентов. Результаты исследования показали, что экстракт зверобоя при слабо или умеренно выраженной депрессии более эффективен, чем плацебо, и столь же эффективен, как обычные антидепрессанты<ref name="Грицай">{{Статья |ссылка=http://www.mif-ua.com/archive/article/22076 |автор=Грицай А.В. |заглавие=Применение экстракта зверобоя в комплексной терапии психоэмоциональных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией |год=2011 |издание=Новости медицины и фармации |номер=384 |archive-date=2014-10-19 |archive-url=https://web.archive.org/web/20141019200517/http://www.mif-ua.com/archive/article/22076 }}</ref>.

Препараты зверобоя отличаются большей безопасностью и лучшей переносимостью, чем стандартные антидепрессанты<ref name="Горьков" /><ref name="Гелариум Гиперикум" />; побочные эффекты, приводившие к отмене препарата, в клинических испытаниях при приёме зверобоя встречались реже<ref name="Горьков" /><ref name="pmid10787369">{{Статья |ссылка=http://www.annals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10787369 |автор=Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. |заглавие=Pharmacologic treatment of acute major depression and dysthymia. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine |год=2000 |язык=en |издание={{Нп3|Ann. Intern. Med.}} |тип=journal |месяц=5 |том=132 |номер=9 |страницы=738—742 |pmid=10787369}} Перевод: [http://www.mediasphera.ru/mjmp/2002/3/r3-02-37.htm Медикаментозная терапия острой большой депрессии и дистимии] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20141221205638/http://www.mediasphera.ru/mjmp/2002/3/r3-02-37.htm |date=2014-12-21 }}</ref>. Тем не менее, при его приёме могут возникать усталость, беспокойство, спутанность сознания, желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, покраснение кожи, зуд, [[фотосенсибилизация]]. Как и при применении других антидепрессантов, возможно развитие [[Маниакальный синдром|маниакальных состояний]] у пациентов, страдающих [[Биполярное расстройство|биполярной депрессией]]<ref name="Щекина">{{Статья |ссылка=http://www.provisor.com.ua/archive/2007/N23/hekina_23_2.php |автор=Щекина Е. Г. |заглавие=Побочные эффекты современных антидепрессантов |год=2007 |издание=Провизор |выпуск=23 |archive-date=2013-01-23 |archive-url=https://web.archive.org/web/20130123074359/http://provisor.com.ua/archive/2007/N23/hekina_23_2.php }}</ref>. При терапии зверобоем следует избегать одновременного применения СИОЗС и ингибиторов МАО<ref name="CINP">{{Книга |ссылка=http://rop.mniip.org/lib/cinp-2008.pdf |заглавие=Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных |ответственный=Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова |год=2008 |место=Москва |страниц=216 |archive-date=2016-03-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160304223302/http://rop.mniip.org/lib/cinp-2008.pdf }}</ref>{{rp|77}}.

Множество различных препаратов зверобоя обычно доступно в аптечной сети без рецепта, и они различаются количеством, концентрацией и соотношением активных и неактивных, полезных и потенциально вредных компонентов<ref name="CINP" />{{rp|77}}. Конкретные лекарственные формы зверобоя могут значительно отличаться от тех, которые изучались в клинических испытаниях<ref name="pmid10787369" />. Некоторые из препаратов содержат лишь незначительные количества [[Биологически активные вещества|биологически активных]] компонентов<ref name="Linde" />.

=== Изониазид и имипрамин ===
[[Файл:Isoniazid skeletal.svg|Структурная формула [[изониазид]]а — первого антидепрессанта|thumb|180px]]В 1951 году в [[Нью-Йорк]]е ([[США]]) были начаты клинические испытания двух новых противотуберкулёзных препаратов — [[изониазид]]а и [[ипрониазид]]а. Сначала этим испытаниям были подвергнуты только больные с плохим прогнозом, однако и у них препараты доказали высокую эффективность. Кроме того, исследователи отметили, что больные при лечении этими препаратами испытывали лёгкое возбуждение, начинали демонстрировать избыток сил, а некоторые даже стали нарушать общественный порядок в больнице<ref name="pmid14906149">{{Статья |ссылка=http://www.chestjournal.org/content/21/4/385.full.pdf |автор=Selikoff I.J., Robitzek E.H. |заглавие=Tuberculosis chemotherapy with hydrazine derivatives of isonicotinic acid |год=1952 |автор издания=American College of Chest Physicians |издание=CHEST |том=21 |номер=4 |страницы=385—438 |issn=0012-3692|url-status=dead}}</ref>. Препараты показались интересными мировому медицинскому сообществу, их стали активно обсуждать. Заинтересовались и влиянием препаратов на настроение больных. В 1952 году французский психиатр [[Деле, Жан|Жан Деле]] сообщил о положительных результатах лечения депрессии изониазидом<ref>{{Книга |автор=[[Хили, Дэвид (психиатр)|Healy D.]] |заглавие=The Psychopharmacologists: Interviews |год=1996 |место=London |издательство=Chapman & Hall |страницы=8 |isbn=1-86036-008-4}}</ref>. В том же году вслед за Деле американский психиатр [[Лурье, Макс Леонард|Макс Лурье]] решил попробовать использовать изониазид для коррекции депрессивного состояния. На следующий год Лурье и его коллега [[Гарри Зальцер]] сообщили, что в 60 % случаев препарат оказался эффективным и с успехом корригировал депрессию. М. Лурье и Г. Зальцер впервые предложили назвать этот эффект антидепрессивным, а сами препараты антидепрессантами (1953)<ref>{{Книга |ссылка=http://www.chestjournal.org/content/21/4/385.full.pdf |автор=Weissman, Myrna M. |заглавие=Treatment of depression: bridging the 21st century |год=2001 |место=Washington, D.C |страницы=10—11 |isbn=0-88048-397-0 |автор издания=American College of Chest Physicians}}{{Недоступная ссылка|date=2019-07|bot=InternetArchiveBot }}</ref><ref>[https://books.google.com/books?id=6O2rPJnyhj0C&pg=PA397&lpg=PA397&dq= David Healy «The Creation of Psychopharmacology»]</ref>.

Несмотря на то, что изониазид — это первый синтетический антидепрессант, механизм его действия на сегодняшний день неизвестен. Предполагают, что он блокирует [[фермент]] [[диаминоксидаза|диаминоксидазу]], а также имеет слабое ингибирующее влияние на [[моноаминоксидаза|моноаминоксидазу А]]<ref>{{Книга |автор=[[Хили, Дэвид (психиатр)|Healy D.]] |заглавие=The Psychopharmacologists: Volume 2 |ссылка=https://archive.org/details/psychopharmacolo0000heal |год=1998 |издательство=A Hodder Arnold Publication |страницы=[https://archive.org/details/psychopharmacolo0000heal/page/132 132]—134 |isbn=1-86036-010-6}}</ref>.

За несколько лет до открытия американцев, в 1948 году, в лабораториях швейцарской фирмы «Geigy» был синтезирован родоначальник группы трициклических антидепрессантов — [[имипрамин]]. В 1950 году начались его клинические исследования, однако вплоть до 1954 года препарат не использовался в клинической практике, пока впечатляющие результаты, полученные при применении близкого по химическому строению трициклического соединения — [[Антипсихотические препараты|антипсихотика]] [[хлорпромазин]]а, не привлекли к нему внимания<ref>{{Cite web |url=http://psychiatry.ru/lib/53/book/89 |title=Депрессия и деперсонализация |author=Нуллер Ю. Л. |author-link=Нуллер, Юрий Львович |publisher=[http://www.ncpz.ru/ НЦПЗ РАМН] |archive-url=https://www.webcitation.org/65nQUgP4k?url=http://psychiatry.ru/lib/53/book/89 |archive-date=2012-02-28 |access-date=2012-02-28}}</ref>. С 1954 по 1957 год имипрамином лечили более 500 больных в клинике Р. Куна в [[Швейцария|Швейцарии]]. Позднее [[имипрамин]] вошёл в широкое применение, были синтезированы его [[дженерик]]и.

Первые синтетические антидепрессанты были внедрены в медицинскую практику в середине 1950-х годов{{sfn|Смулевич|2002|name=Смулевич}} и отпускались только по [[рецепт]]у врача. Тогда считалось, что депрессией страдают лишь 50—100 человек из миллиона человек населения, поэтому фармацевтические фирмы не проявили выраженного интереса к антидепрессантам. Продажи этих препаратов в 1960-х годах были несравнимы по объёму с продажами антипсихотических и [[бензодиазепины|бензодиазепиновых]] препаратов<ref>{{Статья |ссылка=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0022-3018&volume=187&issue=3&spage=174 |автор=Healy D. |заглавие=The three faces of the antidepressants: a critical commentary on the clinical-economic context of diagnosis |год=1999 |издание=J. Nerv. Ment. Dis |том=187 |номер=3 |страницы=174—180 |pmid=10086474 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120111120405/http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0022-3018&volume=187&issue=3&spage=174 |archive-date=2012-01-11}}</ref>.

=== Новые поколения ===
В 1960-х годах появились селективные [[ингибиторы моноаминоксидазы]], а также [[селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина]]. В дальнейшем основным направлением в создании новых антидепрессантов являлось уменьшение побочных эффектов, а также усиление основных. Это достигается путём увеличения селективности действия препаратов на «нужные» рецепторы. В 1990-х годах были синтезированы препараты селективного действия, которые имели меньше побочных эффектов.

=== Советские и российские антидепрессанты ===
[[СССР|Советская]] фармацевтика старалась не отставать от достижений зарубежных психофармакологов. После открытия [[ипрониазид]]а и [[имипрамин]]а в конце 1950-х годов во [[Центр по химии лекарственных средств|Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. Серго Орджоникидзе]] (ВНИХФИ) начались работы по воспроизведению данных препаратов. [[Ипрониазид]] был воспроизведён в СССР под торговым названием «Ипразид» (в форме таблеток), а [[имипрамин]] под торговым названием «Имизин» (в формах раствора для инъекций и таблеток). Промышленный выпуск имизина был начат в 1964 году.

Незадолго до этого, в 1963 году, Фармакологический комитет СССР рекомендовал к применению в медицинской практике в качестве антидепрессанта препарат «Гемофирин», представляющий собой 0,2 % раствор [[гематопорфирин]]а, получаемый из [[эритроциты|эритроцитов]] крови человека. Являясь биологическим [[катализатор]]ом, гемофирин оказался эффективным при [[астения|астенических]], астено-[[ипохондрия|ипохондрических]] и астено-депрессивных состояниях различного генеза. Вместе с тем сравнительно небольшой срок годности готового препарата (1 год), а также достаточно быстрое появление синтетических антидепрессантов не позволили ему сыграть заметную роль в лечении депрессий. В 1980-х годах применение гематопорфирина прекратилось в связи с выявлением случаев заражения препаратов крови [[ВИЧ|вирусом иммунодефицита человека]].

[[Файл:AMT.svg|Структурная формула [[альфа-метилтриптамин|индопана]]|thumb|200px]] Проводимые во [[Центр по химии лекарственных средств|ВНИХФИ]] систематические исследования психотропных веществ и работы по синтезу алкалоидов позволили советским учёным создать оригинальное лекарственное средство [[альфа-метилтриптамин|индопан]], возбуждающее [[центральная нервная система|центральную нервную систему]] и применяемое при лечении депрессивных состояний, которое по своему классу относится к неизбирательным [[ингибиторы моноаминоксидазы|ингибиторам МАО]]. Индопан был разрешён к применению в медицинской практике и промышленному производству в СССР в 1964 году<ref>[https://archive.today/20120710195035/med.lawmix.ru/index.php?id=18880 Приказ Минздрава СССР от 30.12.1964 № 714 «О разрешении медицинского применения лекарственных средств»]</ref>. Из-за серьёзных побочных [[психоделики|психоделических]] и [[галлюциногены|галлюциногенных]] эффектов индопан не получил широкого применения и в настоящее время не производится. С 1970 года в качестве антидепрессанта в СССР использовался [[антипсихотические препараты|нейролептик]] [[дикарбин|карбидин]].

==== Азафен и пиразидол ====
Первым оригинальным советским антидепрессантом трициклической структуры является [[пипофезин|азафен]], которому впоследствии [[Всемирная организация здравоохранения|ВОЗ]] присвоила [[международное непатентованное название]] пипофезин. Азафен разработан во [[Центр по химии лекарственных средств|ВНИХФИ]] в лаборатории синтеза противотуберкулёзных соединений под руководством [[Щукина, Мария Николаевна|М. Н. Щукиной]] и изучен в лаборатории фармакологии под руководством [[Машковский, Михаил Давыдович|М. Д. Машковского]]. Разрешён к медицинскому применению в СССР с 1970 года<ref>[http://infopravo.by.ru/fed1991/ch04/akt16507.shtm Приказ Минздрава СССР от 01.06.1970 № 356 «О разрешении медицинского применения лекарственных средств»]{{Недоступная ссылка|date=2018-05|bot=InternetArchiveBot }}</ref>. Препарат нашёл применение при лечении различных депрессий и невротических расстройств, эффективен прежде всего при депрессиях лёгкой и средней тяжести<ref name="Tyuvina">{{Статья |ссылка=http://con-med.ru/psychiatry/article/10885/ |автор=Тювина Н. А., Прохорова С. В., Крук Я. В. |заглавие=Эффективность азафена при лечении депрессивного эпизода легкой и средней степени тяжести |год=2005 |язык=ru |издание=Психиатрия и психофармакотерапия |том=7 |номер=4|url-status=dead}}</ref>. Азафен обычно хорошо переносится, что позволило применять его в амбулаторной практике, а также в качестве «долечивающего» средства после лечения другими антидепрессантами. Редко — преимущественно в начале терапии или при высоких дозах — присутствуют такие чаще всего слабо выраженные побочные эффекты, как слабость, усталость, сонливость, нарушение концентрации внимания, [[тахикардия]], головная боль, сухость во рту, [[тремор]], головокружение, снижение полового влечения<ref name="Tyuvina" /><ref>{{Статья |ссылка=http://consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/15388 |автор=Иванец Н. Н., Винникова М. А., Мохначев С. О., Бойко Е. О., Гуревич Г. Л., Пинская Н. В. |заглавие=Результаты слепого плацебо-контролируемого клинического исследования отечественного препарата азафен (пипофезин) |год=2007 |язык=ru |издание=Психиатрия и психофармакотерапия |том=9 |номер=2 |archive-url=https://web.archive.org/web/20111107172203/http://consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/15388 |archive-date=2011-11-07 |url-status=dead}}</ref>. Обладает седативным действием; характерные для других трицикликов холинолитические и кардиотоксические побочные эффекты отсутствуют<ref name="Topchiy">{{Статья |ссылка=http://www.pharmateca.ru/cgi-bin/statyi.pl?sid=832&mid=1085056570&magid=79&full=1 |автор=Топчий Н. В. |заглавие=Депрессивные расстройства в практике поликлинического врача |год=2005 |язык=ru |издание=Кардиология, Гастроэнтерология, Ревматология |том=10 |номер=105|url-status=dead}}</ref>. В 1996 году производство препарата в России было прекращено в связи с отсутствием сырья для его изготовления<ref>[https://archive.today/20120906230254/www.pravoteka.ru/pst/863/431371.html Информационное письмо Комитета фармации от 30 декабря 1996 г. № 1-07/3010]</ref>. С 2005 года производство [[пипофезин|азафена]] в России возобновлено<ref name="Topchiy" />.

Другим оригинальным антидепрессантом является разработанный во [[Центр по химии лекарственных средств|ВНИХФИ]] М. Д. Машковским и Н. И. Андреевой<ref>{{Статья |автор=Машковский М. Д., Андреева Н. И. |год=1975 |язык=ru |издание=Журнал неврологии и психиатрии |том=3 |страницы=430—435}}</ref> препарат [[пирлиндол|пиразидол]], впоследствии получивший [[международное непатентованное название]] пирлиндол. Препарат разрешён к медицинскому применению в СССР с 1975 года<ref>[http://www.lawmix.ru/med.php?id=18673 Приказ Минздрава СССР от 25.07.1975 № 689 «О разрешении к медицинскому применению новых лекарственных средств»]</ref>. Пиразидол является тетрациклическим соединением, производным [[индол]]а, избирательно ингибирующим [[Моноаминоксидаза|МАО-А]]<ref>{{Статья |ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/03_02/64.shtml |автор=Смулевич А. Б., Глушков Р. Г., Андреева Н. И. |заглавие=Пиразидол в клинической практике |год=2003 |язык=ru |издание=Психиатрия и психофармакология |том=5 |номер=2 |archive-url=https://archive.today/20130119224714/http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/03_02/64.shtml |archive-date=2013-01-19 |url-status=dead}}</ref>. К особенностям действия препарата относят сочетание тимолептического эффекта с регулирующим влиянием на ЦНС (активирующее действие у больных с апатическими депрессиями и седативное действие у больных с ажитированным состоянием). Кроме того, утверждается, что пиразидол оказывает [[ноотропы|ноотропное]] действие, улучшает познавательные (когнитивные) функции. Побочные эффекты (сухость во рту, тахикардия, потливость, головокружение и т. п.), как правило, выражены слабо<ref>{{Статья |ссылка=http://www.spliff-music.com/specl05.html |автор=Дубницкая Э. Б., Волель Б. А. |заглавие=Терапия депрессий непсихотического уровня (опыт применения Пиразидола: эффективность и безопасность) |язык=ru |archive-url=https://web.archive.org/web/20090219052020/http://spliff-music.com/specl05.html |archive-date=2009-02-19}}</ref>. Пиразидол выпускается в России и по сей день.

Пиразидол имеет слабую [[Доказательная медицина|доказательную]] базу (существуют лишь единичные небольшие [[Клинические испытания|РКИ]]) и практически неизвестен в западных странах. Слабость доказательной базы и ненадёжность терапевтического эффекта, а также неоправданно большая стоимость высоких доз этого препарата (невыгодное соотношение стоимости и эффективности) ограничивают его использование в клинической практике<ref name="Быков, Беккер">{{Книга |автор=Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. |заглавие=Резистентные депрессии. Практическое руководство |год=2013 |место=Киев |издательство=Медкнига |страниц=400 |isbn=978-966-1597-14-2}}</ref>.
Азафен тоже имеет низкий уровень доказательности: существуют лишь данные неконтролируемых (открытых) исследований<ref name="Мосолов">{{Книга |заглавие=Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России |ответственный=Под ред. С. Н. Мосолова |год=2004 |издание=2-е, перераб |место=М. |издательство=«Издательство БИНОМ» |страниц=304 |isbn=5-9518-0093-5 |тираж=7000}}</ref>.

== Классификация ==
Наиболее удобна для практического применения следующая классификация{{sfn|Харкевич|2006|с= 237}}
антидепрессантов:
# Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов
#* Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина ([[имипрамин]], [[амитриптилин]])
#* Избирательного действия
#** Блокирующие нейрональный захват серотонина ([[флуоксетин]])
#** Блокирующие нейрональный захват норадреналина ([[мапротилин]])
# Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
#* Неизбирательного действия, ингибируют МАО-A и МАО-B ([[ниаламид]], [[трансамин]])
#* Избирательного действия, ингибируют МАО-A ([[моклобемид]]).
# [[Агонист]]ы рецепторов моноаминов
#* Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты
#* Специфические серотонинергические антидепрессанты

Существуют и другие классификации антидепрессантов. Например, в зависимости от клинического эффекта выделяют{{sfn|Крылов|2003|с=22—32|name=Крылов}}<ref name="Мосолов" /><ref name="Vereitinova">{{Статья |ссылка=http://www.provisor.com.ua/archive/2003/N14/art_33.htm |автор=Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. |заглавие=Побочное действие антидепрессантов |год=2003 |издание=Провизор |номер=14 |archive-date=2011-09-27 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110927110133/http://www.provisor.com.ua/archive/2003/N14/art_33.htm }}</ref><ref name="Чайка">{{Книга |ссылка=http://medic-books.net/psihiatriy/566-depressii-sovremennaya-terapiya-podkorytov-v-s.html |автор=Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. |заглавие=Депрессии. Современная терапия |год=2003 |место=Харьков |издательство=Торнадо |страниц=352 |isbn=966-635-495-0 |access-date=2012-04-24 |archive-date=2017-12-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20171229161402/http://medic-books.net/psihiatriy/566-depressii-sovremennaya-terapiya-podkorytov-v-s.html |url-status=dead }}</ref><ref>{{Книга |автор=Рустанович А.В., Шамрей В.К. |заглавие=Клиническая психиатрия в схемах, таблицах и рисунках |год=2006 |издание=Издание 3-е, перераб. и доп |место=Санкт-Петербург |издательство=ЭЛБИ-СПб |страниц=216 |isbn=5-93979-012-7}}</ref>:
# Антидепрессанты-седатики: [[тримипрамин]], [[доксепин]], [[амоксапин]], [[амитриптилин]], [[азафен]], [[миансерин]], [[тразодон]], [[флувоксамин]].
# Антидепрессанты сбалансированного действия: [[мапротилин]], [[тианептин]], [[сертралин]], [[пиразидол]], [[кломипрамин]], [[венлафаксин]], [[досулепин]].
# Антидепрессанты-стимуляторы: [[имипрамин]], [[дезипрамин]], [[нортриптилин]], [[флуоксетин]], [[моклобемид]] и другие ИМАО (за исключением пиразидола), [[S-Аденозилметионин|адеметионин]], [[ребоксетин]], [[бупропион]].

В отличие от собственно антидепрессивного (тимолептического) эффекта, седативный или психостимулирующий может развиваться в первые же дни терапии. Назначение антидепрессантов-седатиков целесообразно в случае преобладания в структуре депрессивного синдрома тревоги и [[ажитация|ажитации]], стимулирующих — при заторможенности и [[апатия (психиатрия)|апатии]]; препараты сбалансированного действия могут применяться в обоих случаях<ref name="Мосолов" />. Несоблюдение данного принципа может снизить эффективность антидепрессивной терапии и даже привести к утяжелению состояния.

Так, применение стимулирующих антидепрессантов при [[Тревожная депрессия|тревожных депрессиях]] или при сложных тревожно-бредовых синдромах может усилить тревогу, страх, [[Психомоторное возбуждение|психомоторную ажитацию]], нарушения сна, вызвать обострение [[Психоз|психотической]] симптоматики; при наличии у пациента [[Самоубийство|суицидальных]] мыслей стимулирующие антидепрессанты могут способствовать реализации суицидальных тенденций<ref>{{Книга |ссылка=http://us.msun.ru/edu/lit/kaf/phsihology/032.pdf |автор=Чеховская М.В. |заглавие=Нейрофармакология: систематика психотропных средств, основные клинические и побочные эффекты: Учеб. пособие |год=2007 |место=Владивосток |издательство=Мор. гос. ун-т |страниц=25 |access-date=2012-07-08 |archive-date=2015-06-10 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150610201816/http://us.msun.ru/edu/lit/kaf/phsihology/032.pdf |url-status=dead }}</ref>. При простых депрессивных синдромах активирующее влияние антидепрессантов-стимуляторов способствует уменьшению заторможенности, что тоже может привести к [[Аутоагрессия|аутоагрессивным]] действиям<ref name="Юрьева">{{Книга |автор=Юрьева Л.Н. |заглавие=Клиническая суицидология: Монография |год=2006 |место=Днепропетровск |издательство=Пороги |страниц=472 |isbn=9665257404}}</ref>.

Антидепрессанты сбалансированного действия обладают, как правило, дозозависимым сбалансированным эффектом: стимулирующее действие этих препаратов чаще всего проявляется при их применении в малых и в высоких дозах, а седативное — при применении в средних суточных дозах. Исключение составляют те из антидепрессантов сбалансированного типа, для которых характерен недозозависимый сбалансированный эффект с преобладанием седативного или стимулирующего действия (например, [[милнаципран]] и [[пиразидол]])<ref name="Чайка" />.

Не все антидепрессанты можно чётко отнести к той или иной группе в зависимости от наличия у них стимулирующего, седативного или сбалансированного эффекта. [[Циталопрам]] некоторые авторы относят к антидепрессантам сбалансированного действия, отмечая наличие у него противотревожного эффекта<ref name="Мосолов" />, другие — к антидепрессантам-стимуляторам<ref name="Крылов"/><ref name="Смулевич"/>. [[Милнаципран]] порой относят к сбалансированным антидепрессантам<ref name="Крылов"/><ref name="Смулевич"/>, другие авторы отмечают преобладание в его действии психостимулирующего эффекта<ref name="Мосолов" /><ref name="Drobizhev">{{Статья |ссылка=http://www.consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/10890 |автор=Дробижев М. Ю. |заглавие=Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. Больше различий, чем сходства |год=2005 |место=М. |издание=Психиатрия и психофармакотерапия |издательство=Media Medic |том=7 |номер=4 |archive-url=https://web.archive.org/web/20100131154610/http://consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/10890 |archive-date=2010-01-31}}</ref>. [[Миртазапин]] называют препаратом сбалансированного действия<ref name="Чайка" /> или седативным препаратом<ref name="Смулевич"/>, [[пароксетин]] — антидепрессантом-стимулятором<ref name="Чайка" />, сбалансированным<ref>{{Книга:Машковский-15||Пароксетин}}</ref> или седативным препаратом<ref name="Смулевич"/>.

Некоторые препараты оказывают, помимо антидепрессивного, выраженный антиноцицептивный (противоболевой) эффект; выделяют также и антидепрессанты с выраженным анксиолитическим (противотревожным) действием.

В зависимости от длительности [[Период полувыведения|периода полувыведения]] выделяют<ref name="Baldessarini"/>:
# Антидепрессанты с коротким периодом полувыведения (менее 20 часов), например бупропион, десвенлафаксин, [[дулоксетин]], пароксетин, венлафаксин.
# Антидепрессанты с периодом полувыведения средней длительности (20—30 часов), например [[эсциталопрам]], флувоксамин, миртазапин, вилоксазин.
# Антидепрессанты с длительным периодом полувыведения, например циталопрам, флуоксетин, сертралин.

Риск [[#Синдром отмены|синдрома отмены]] в значительной степени связан с длительностью периода полувыведения (антидепрессантам с коротким периодом полувыведения, как, например, пароксетин, венлафаксин, присущ более высокий риск синдрома отмены)<ref name="Baldessarini"/>.

{{anchor|class}}

== Классы антидепрессантов ==
{{anchor|maoi}}

=== Ингибиторы моноаминоксидазы ===
{{main|Ингибиторы моноаминоксидазы}}

==== Неизбирательные ингибиторы ====
[[Файл:Lisdexamfetamine caps.jpg|Капсулы [[амфетамин]]а|thumb]]
Неизбирательные и необратимые ингибиторы моноаминоксидазы относятся к антидепрессантам первого поколения. Эти препараты необратимо блокируют оба типа [[Моноаминоксидаза|моноаминоксидазы]]: [[МАО-А]] (фермент, вызывающий [[дезаминирование]] [[серотонин]]а, [[норадреналин]]а, частично [[дофамин]]а) и МАО-Б (дезаминирование β-фенилэтиламина, [[дофамин]]а и [[тирамин]]а, поступающего в организм с пищей)<ref name="Vereitinova" />. К ним относятся производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), или так называемые «гидразиновые» ИМАО — [[ипрониазид]] (ипразид), [[изокарбоксазид]], [[ниаламид]], а также производные [[амфетамин]]а — [[транилципромин]], [[паргилин]].

;Побочные эффекты
Большинство препаратов из этой группы не сочетается с рядом других лекарственных средств из-за инактивирования ряда ферментов печени{{sfn|Маркова и др.|2001|с=82}} (например, с большинством препаратов от кашля и простуды<ref name="Мосолов" />, большинством обезболивающих препаратов<ref name="Арана-антидепрессанты" /><ref name="Койл">{{Книга |заглавие=Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] |ответственный=Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла |год=2007 |место=Москва |издательство=ООО: «Медицинское информационное агентство» |страниц=800 с.: ил. |isbn=5-89481-501-0 |тираж=4000}}</ref>, [[Пероральный приём лекарственных средств|пероральными]] гипогликемическими средствами, [[Леводопа|леводопой]]<ref name="Койл" />) и требует соблюдения специальной диеты для предупреждения [[Тираминовый синдром|тираминового («сырного») синдрома]], под которым подразумевают стойкую [[Артериальная гипертензия|артериальную гипертензию]]{{sfn|Нил|1999|с=63}} с риском [[инсульт]]а или [[Инфаркт миокарда|инфаркта миокарда]]<ref>{{Статья |ссылка=http://www.hepatocentre.ru/index.php/ainmenu-36/24-21/80-28 |автор=Огурцов П.П., Мазурчик Н.В. |заглавие=Интерферон-индуцированная депрессия у больных вирусными гепатитами |год=2008 |издание=Психические расстройства в общей медицине |номер=3 |archive-date=2014-12-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20141215232331/http://www.hepatocentre.ru/index.php/ainmenu-36/24-21/80-28 }}</ref>.

К числу богатых тирамином продуктов, обуславливающих повышенный риск развития «сырного синдрома», относятся все [[сыры]], кроме свежего домашнего сыра ([[творог]]а)<ref name="Арана">{{Книга |ссылка=http://bookap.info/genpsy/psyfarmak/gl1.shtm |автор=Арана Дж., Розенбаум Дж. |заглавие=Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ |год=2004 |место=Москва |издательство=Издательство БИНОМ |страниц=416 |isbn=5-9518-0098-6 |archive-date=2012-08-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120815142628/http://bookap.info/genpsy/psyfarmak/gl1.shtm }}</ref>, особенно острые и выдержанные<ref name="Бернс">{{Книга |ссылка=http://bookap.info/psyanaliz/byorns_horoshee_samochuvstvie_novaya_terapiya_nastroeniy_1995/load/doc.shtm |автор=Бернс Д. |заглавие=Хорошее самочувствие: Новая терапия настроений |ответственный=Пер. с англ. Л. Славина |год=1995 |место=Москва |издательство=Вече, Персей, АСТ |страниц=400 |серия=Self-Help |isbn=5-7141-0092-1 |archive-date=2016-02-02 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160202183213/http://bookap.info/psyanaliz/byorns_horoshee_samochuvstvie_novaya_terapiya_nastroeniy_1995/load/doc.shtm }}</ref>; молоко, [[сливки]]<ref name="Белозеров">{{Книга |ссылка=http://www.rusmedserv.com/complications/ |заглавие=''Змушко Е.И., Белозеров Е.С.'' Медикаментозные осложнения |год=2001 |часть=Глава 3. Патогенез побочных реакций медикаментозной терапии |ссылка часть=http://www.rusmedserv.com/complications/gl35.html |место=Санкт-Петербург |издательство=Питер |страниц=448 |серия=Краткий справочник |isbn=5-272-00168-0 |тираж=3000 |archive-date=2015-08-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150815171924/http://www.rusmedserv.com/complications/ }}</ref>, сметана<ref name="Бёрнс" />, кефир<ref name="Попов, Вид">{{Книга |автор=Попов Ю.В., Вид В.Д. |заглавие=Современная клиническая психиатрия |год=1997 |место=Москва |издательство=Экспертное бюро-М |страниц=496 |isbn=5-86006-532-9 |тираж=5000}}</ref>; [[красное вино]], [[пиво]], содержащее [[дрожжи]] (неочищенное)<ref name="Арана" />; копчёности, куриная и говяжья [[Печень (субпродукт)|печень]]<ref name="Арана" />, мясные [[бульон]]ы<ref name="Попов, Вид" />, [[Маринование|маринады]]<ref name="Койл" />, жареная домашняя птица<ref name="Гельдер-Оксфорд-2" />; [[Икра (зоология)|икра]], [[Копчение рыбы|копчёная рыба]], [[сельдь]] (сушёная либо солёная), [[Вяление|вяленая]]<ref name="Арана" /> и [[Маринование|маринованная]] рыба<ref name="Гельдер-Оксфорд-2" />; экстракты дрожжей<ref name="Арана" /><ref name="Гельдер-Оксфорд-2" />; [[бобы]], [[чечевица]], [[фасоль]], [[соя]]<ref name="Бёрнс" />; [[квашеная капуста]]<ref name="Арана" />; перезрелые фрукты, консервированный [[инжир]]<ref name="Арана" />, [[бананы]]<ref name="Щёкина" />, [[авокадо]], [[изюм]]<ref name="Бёрнс" />; [[пряности]]<ref>{{книга:Самохвалов-Психиатрия}}</ref>; все виды печенья<ref name="Бёрнс" />. При применении неселективных неизбирательных ИМАО эти продукты из рациона следует исключить<ref name="Арана-антидепрессанты">{{Книга |ссылка=http://bookap.info/genpsy/psyfarmak/gl1.shtm |автор=Арана Дж., Розенбаум Дж. |заглавие=Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ |год=2004 |часть=Глава 3. Антидепрессанты |место=Москва |издательство=Издательство БИНОМ |страниц=416 |isbn=5-9518-0098-6 |archive-date=2012-08-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120815142628/http://bookap.info/genpsy/psyfarmak/gl1.shtm }}</ref>; не следует употреблять их также в течение 14 дней после окончания приёма препаратов данной группы<ref name="Костюченко-1">{{Статья |ссылка=http://neuro.health-ua.com/article/280.html |заглавие=Лечение депрессии у взрослых: Обзор дополнений к практическому руководству по лечению депрессии у взрослых («Depression: the treatment and management of depression in adults»). Часть 1 |год=2010 |автор издания=Подготовил С. Костюченко. |издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия |номер=2 (21)|url-status=dead}}</ref>. В рационе должны быть только свежие продукты — в особенности это касается рыбы, мяса, птицы, потрохов<ref name="Мосолов" />.

Развитие «сырного синдрома» связано с нарушением дезаминирования [[тирамин]]а, приводящим к повышению [[кровяное давление|артериального давления]]; кроме того, проявляются токсические эффекты тирамина на [[паренхима]]тозные органы (печень, почки). Первым угрожающим симптомом является обычно резкая головная боль<ref name="Мосолов" />.

В настоящее время неизбирательные ингибиторы МАО используются достаточно редко. Это связано с их высокой токсичностью{{sfn|Пужинский|1997}}<ref name="Vereitinova" />.
Ингибиторы МАО обладают большим числом побочных эффектов, к ним относят [[головокружение]], [[головная боль|головную боль]], задержку мочеиспускания, [[запор (медицина)|запоры]], утомляемость, сухость во рту, нечёткое зрение, кожные сыпи<ref>{{Книга |автор=Gilman, A.G., Rail, T.W., Nies, A.S., and Taylor, P. |заглавие=Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics |год=1990 |издание=8-е изд |место=Нью-Йорк |издательство=Pergamon Press |страницы=416}}</ref>, [[Ортостатическая гипотензия|ортостатическую гипотонию]], [[Тахикардия|тахикардию]], [[отёки]], увеличение массы тела<ref name="Койл" />, [[гепатотоксическое действие]]. Кроме того, вследствие выраженного психостимулирующего эффекта эти препараты могут вызывать [[эйфория|эйфорию]], [[бессонница|бессонницу]], [[тремор]], [[гипомания|гипоманическую]] [[ажитация|ажитацию]]; вследствие накопления дофамина — [[бред]], [[галлюцинации]] и другие психические нарушения<ref name="Vereitinova" />. Приём ингибиторов МАО часто приводит к сексуальным побочным эффектам, таким как снижение [[либидо]], [[эректильная дисфункция]], задержка оргазма или его отсутствие, задержанная [[эякуляция]] или её отсутствие<ref name="Аведисова">{{Статья |ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/05_06/322.shtml |автор=Аведисова А.С. |заглавие=Побочные эффекты антидепрессантов, нарушающие сексуальные функции |год=2005 |издание=Психиатрия и психофармакотерапия |том=7 |номер=6 |archive-url=https://archive.today/20130625101852/http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/05_06/322.shtml |archive-date=2013-06-25 |url-status=dead}}</ref>.

Как и другие антидепрессанты, ИМАО могут спровоцировать [[Маниакальный синдром|маниакальный эпизод]] у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность<ref name="Койл" />.

==== Избирательные ингибиторы ====
Более новые средства этого класса — избирательные ингибиторы МАО-А ([[моклобемид]], [[пиразидол]], [[инказан]], [[бефол]]) либо МАО-B ([[селегилин]]) — применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты, лучше переносятся и не требуют соблюдения специальной диеты. Риск лекарственных взаимодействий при приёме моклобемида ниже, чем при приёме неизбирательных ИМАО. Тем не менее, пациентам (особенно страдающим [[гипертония|гипертонией]]) следует избегать большого количества пищи, содержащей тирамин; также следует избегать приёма симпатомиметиков<ref name="Мосолов" />. Избирательные ИМАО-А и избирательные ИМАО-B обладают более слабой антидепрессивной активностью по сравнению с неизбирательными ИМАО. Их антидепрессивный эффект несколько слабее такового у трициклических антидепрессантов<ref>{{Статья |автор=Serna Arnáiz C., Galván Santiago L., Gascó Eguíluz E., Santafé Soler P., Martín Gracia E., Vila Parrot T. |заглавие=Evolution in consumption of anti-depressants during the years 2002 to 2004 |оригинал=Evolución en el consumo de antidepresivos durante los años 2002 a 2004 |год=2006 |язык=es |издание=Atención Primaria |том=38 |номер=8 |doi=10.1157/13094803}}</ref>.

Селегилин также используется при лечении [[Болезнь Паркинсона|болезни Паркинсона]] (в низких дозах). В антидепрессивных высоких дозах (например, 30 мг в сутки) он становится неизбирательным ингибитором МАО, поэтому должны соблюдаться соответствующие ограничения в диете<ref name="Арана-антидепрессанты" />.

;Побочные эффекты
К возможным побочным эффектам избирательных ИМАО относятся нерезко выраженные сухость во рту, задержка мочи, [[тахикардия]], [[Диспепсия|диспептические явления]]; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, [[тремор]] рук. Могут возникать также кожные аллергические реакции<ref name="Vereitinova" />.

=== Неселективные блокаторы обратного нейронального захвата моноаминов ===
{{anchor|ТЦА}}

==== Трициклические антидепрессанты ====
[[Файл:Trimipramin.svg|[[Тримипрамин]]. Характерная особенность «трицикликов» — три соединённых (конденсированных) кольца|left|thumb|250px]]
Причиной, по которой трициклические антидепрессанты (ТЦА, трициклики) объединены в одну группу, является то, что они имеют три соединённых вместе [[Циклические соединения|кольца]] в молекуле, хотя структура этих колец и присоединённые к ним [[Углеводородный радикал|радикалы]] могут быть очень разными<ref>{{Книга |автор=Машковский М. Д. |заглавие=Лекарственные средства: В 2-х томах |год=1988 |часть=Глава I. Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему |издание=11-е изд |место=М. |издательство=Медицина |том=1 |страницы=91 |страниц=624 |isbn=5-85377-002-0 |тираж=20000}}</ref>.

Блокируют обратный захват нейромедиаторов (преимущественно норадреналина и серотонина) [[Синапс#Механизм функционирования химического синапса|пресинаптической мембраной]]. Показаны при лечении умеренной и тяжёлой эндогенной депрессии, симптоматика которой включает психомоторные и соматические симптомы, такие как расстройства сна и аппетита. Для большинства ТЦА характерна способность быстро редуцировать нарушения сна у страдающих депрессией<ref name="Мосолов" />.<!--к абзацу--> ТЦА присуща сильно выраженная [[Анальгетик|анальгетическая]] активность<ref name="Быков, Беккер" />.

Так как ТЦА являются давно применяемой группой антидепрессантов, по ним существует самая большая по объёму и качеству [[Доказательная медицина|доказательная база]], подтверждающая их терапевтическую мощность. Прежде практические руководства рекомендовали трициклические антидепрессанты как препараты первого выбора при тяжёлых, в частности [[суицид]]ально опасных или [[Психоз|психотических]] депрессиях, однако после того, как на рынке появились сравнимые по мощности антидепрессанты других групп, ТЦА утратили свои лидирующие позиции при лечении тяжёлых депрессий<ref name="Быков, Беккер" />.

Препараты этой группы удобны также своей невысокой стоимостью и повсеместной доступностью, своей распространённостью, наличием [[дженерик]]ов. Удобны они и тем, что для них давно определён
диапазон терапевтически эффективных концентраций в крови и граница потенциально токсических концентраций; существуют надёжные лабораторные методы определения концентрации ТЦА и их основных фармакологически активных [[метаболит]]ов в крови<ref name="Быков, Беккер" />.

Недостатками ТЦА являются<ref name="Быков, Беккер" />:
* большое количество побочных эффектов, вследствие этого — худшая переносимость препаратов данной группы и частое нежелание пациентов применять их;
* высокая токсичность при передозировке;
* наличие большого количества противопоказаний, что ограничивает их применение у пожилых и [[Соматическое заболевание|соматически]] ослабленных больных;
* [[Тератогенное действие|тератогенный эффект]];
* очень узкий терапевтический диапазон, мешающий существенно завышать дозу по сравнению с максимально допустимой по инструкции;
* перекрёстная [[Терапевтически резистентная депрессия|резистентность]] (если у пациента оказался неэффективен один препарат этой группы, практически нет смысла назначать другой).

Внутри класса трицикликов выделяют два подкласса, различающиеся особенностями химического строения: трициклики, являющиеся третичными аминами, и трициклики, являющиеся вторичными аминами. Многие из трицикликов подгруппы вторичных аминов представляют собой активные [[метаболит]]ы третичных аминов, образующиеся из них в организме. Например, [[дезипрамин]] — один из активных метаболитов [[имипрамин]]а, [[нортриптилин]] — один из активных метаболитов [[амитриптилин]]а<ref>{{Статья |ссылка=http://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/110/1/98/_pdf |автор=Vezmar S., Miljkovic B., Vucicevic K., Timotijevic I., Prostran M., Todorovic Z., Pokrajac M. |заглавие=Pharmacokinetics and efficacy of fluvoxamine and amitriptyline in depression |год=2009 |язык=en |место=Япония |издание=Journal of Pharmacological Sciences |том=110 |номер=1 |страницы=98—104|url-status=dead}}</ref>.

;Побочные эффекты
К наиболее характерным побочным действиям трициклических антидепрессантов относятся [[Холинолитические побочные эффекты|холинолитические (антихолинергические) эффекты]]: сухость во рту, запоры, задержка мочи, ухудшение зрения ([[мидриаз]] и паралич [[Аккомодация (биология)|аккомодации]])<ref name="Браунвальд">{{Книга |заглавие='''Внутренние болезни.''' В '''10''' книгах. Книга 10. Пер. с англ |ответственный=Под ред. Б. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др |год=1997 |место=Москва |издательство=Медицина |страниц=496 |isbn=5-225-00640-X, 0-07-100134-4}}</ref>. Менее частые антихолинергические побочные действия — повышение внутриглазного давления, [[тахикардия]], иногда — [[дисфагия]] (нарушение акта глотания)<ref name="Щёкина" />, [[Ахалазия кардии|ахалазия (нарушение проходимости) пищевода]]<ref name="Мосолов-основы" />, [[непроходимость кишечника]]<ref name="Белозеров-2">{{Книга |ссылка=http://www.rusmedserv.com/complications/ |заглавие=''Змушко Е.И., Белозеров Е.С.'' Медикаментозные осложнения |год=2001 |часть=Глава 2. Классификация побочных реакций и осложнений медикаментозной терапии |ссылка часть=http://www.rusmedserv.com/complications/gl12.html#1 |место=Санкт-Петербург |издательство=Питер |страниц=448 |серия=Краткий справочник |isbn=5-272-00168-0 |тираж=3000 |archive-date=2015-08-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150815171924/http://www.rusmedserv.com/complications/ }}</ref>. Центральная антихолинергическая активность этих препаратов может приводить к [[когнитивные нарушения|снижению когнитивных функций]]<ref name="Щёкина" /> (нарушениям памяти, процесса обучения, уровня бодрствования<ref name="Vereitinova" />); в некоторых случаях, особенно у пожилых пациентов и пациентов с органической патологией, она приводит к развитию [[Психофармакологический делирий|делирия]] — состояния, проявляющегося спутанностью сознания, тревогой, дезориентировкой, зрительными галлюцинациями<ref name="Щёкина" />. Вследствие блокады центральных [[холинорецептор|холино-]], [[адренорецепторы|адрено-]] и гистаминовых рецепторов возможны вялость, повышенная сонливость, снижение концентрации внимания и работоспособности<ref name="Щёкина" />. Возможно также развитие [[Синдром сухого глаза|синдрома сухого глаза]] (ксерофтальмии)<ref>{{Статья |ссылка=http://www.lvrach.ru/2004/07/4531533/ |автор=Полунина Е.В., Румянцева О.А., Кожухов А.А. |заглавие=Синдром сухого глаза в офтальмологической практике |год=2004 |издание=Лечащий врач |номер=7 |archive-date=2013-10-02 |archive-url=https://web.archive.org/web/20131002102841/http://www.lvrach.ru/2004/07/4531533/ }}</ref>. В некоторых случаях при приёме ТЦА может развиваться [[антихолинергический синдром]]<ref name="Волков">{{Книга |автор=Волков В.П. |заглавие=Ятрогенные психонейросоматические синдромы |год=2014 |место=Тверь |издательство=Триада |страницы=91—114 |страниц=320}}</ref>.

Кроме того, к побочным эффектам трициклических антидепрессантов относят повышение массы тела, провоцирование [[Эпилептический припадок|эпилептического припадка]], [[ортостатический коллапс|ортостатическую гипотонию]] (которая проявляется слабостью, головокружениями, обморочными состояниями<ref name="Vereitinova" />), ортостатическую [[Тахикардия|тахикардию]]<ref name="Быков, Беккер" />, эпизодическую [[Артериальная гипертензия|гипертензию]]<ref name="Костюченко-2">{{Статья |ссылка=http://neuro.health-ua.com/article/307.html |заглавие=Лечение депрессии у взрослых: Обзор дополнений к практическому руководству по лечению депрессии у взрослых («Depression: the treatment and management of depression in adults»). Часть 2 |год=2010 |автор издания=Подготовил С. Костюченко. |издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия |номер=3 (22)|url-status=dead}}</ref>, тошноту, рвоту, горечь во рту, нарушение [[Перистальтика|перистальтики]] кишечника<ref name="Мосолов-основы" />, [[недержание мочи]]<ref name="Белозёров-2" />, головную боль, [[эйфория|эйфорию]]<ref name="Щёкина" />, [[гипомания|гипоманию]] и спутанность сознания, неврологические нарушения ([[Нейролептический синдром|экстрапирамидные расстройства]], [[парестезия|парестезии]], миоклонические подёргивания мышц<ref name="pmid10787369" />, [[тремор]], [[нистагм]], [[атаксия]], [[дизартрия]]<ref name="Мосолов-основы" />, нарушения координации, периферическая [[невропатия]]<ref name="Гельдер-Оксфорд-2">{{Книга |автор=Гельдер М., Гэт Д., Мейо Р. |заглавие=Оксфордское руководство по психиатрии: Пер. с англ |год=1999 |место=Киев |издательство=Сфера |том=2 |страниц=436 |isbn=966-7267-76-8 |тираж=1000}}</ref>); [[злокачественный нейролептический синдром]]<ref name="pmid10787369" />, [[Шизофреноподобное расстройство|шизофреноподобный психоз]] и [[Параноидный синдром|параноидные]] состояния<ref name="Белозёров-2" />, неблагоприятное влияние на печень<ref name="CINP" /> и холестатическую [[Желтуха|желтуху]]<ref name="Мосолов-основы" />, развитие [[Глаукома|глаукомы]]<ref>{{публикация|1=статья|автор=Беккер Р.А., Быков Ю.В.|заглавие=Депрессия в офтальмологии — причина и следствие глазных болезней|издание=Психические расстройства в общей медицине|год=2016|номер=3|ссылка=http://www.academia.edu/29942954/%D0%94%D0%B5%D0%BF%D1%80%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D1%8F_%D0%B2_%D0%BE%D1%84%D1%82%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BC%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D0%B8_%D0%BF%D1%80%D0%B8%D1%87%D0%B8%D0%BD%D0%B0_%D0%B8_%D1%81%D0%BB%D0%B5%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B8%D0%B5_%D0%B3%D0%BB%D0%B0%D0%B7%D0%BD%D1%8B%D1%85_%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D0%B5%D0%B9_%D0%BE%D0%B1%D0%B7%D0%BE%D1%80_%D0%BB%D0%B8%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B0%D1%82%D1%83%D1%80%D1%8B_|страницы=36—42|архив дата=2019-02-05|архив=https://web.archive.org/web/20190205152557/http://www.academia.edu/29942954/%D0%94%D0%B5%D0%BF%D1%80%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D1%8F_%D0%B2_%D0%BE%D1%84%D1%82%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BC%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D0%B8_%D0%BF%D1%80%D0%B8%D1%87%D0%B8%D0%BD%D0%B0_%D0%B8_%D1%81%D0%BB%D0%B5%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B8%D0%B5_%D0%B3%D0%BB%D0%B0%D0%B7%D0%BD%D1%8B%D1%85_%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D0%B5%D0%B9_%D0%BE%D0%B1%D0%B7%D0%BE%D1%80_%D0%BB%D0%B8%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B0%D1%82%D1%83%D1%80%D1%8B_}}</ref>, [[Гиперпролактинемия|гиперпролактинемию]]<ref name="Быков, Беккер" />, [[сахарный диабет]]<ref>{{cite pmid|19339356}}</ref><ref>{{Статья |ссылка=http://www.consilium-medicum.com/article/11820 |автор=Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. , Креминская В.М. |заглавие=Новая классификация, критерии диагностики и компенсации сахарного диабета |год=2000 |издание=Consilium Medicum |том=2 |номер=5 |archive-url=https://web.archive.org/web/20121230051335/http://www.consilium-medicum.com/article/11820 |archive-date=2012-12-30}}</ref>, макулопапулёзную сыпь с отёком (дерматоваскулит), [[Крапивница|крапивницу]], [[Анемия|анемию]], [[агранулоцитоз]]<ref name="Мосолов-основы" />, [[эозинофилия|эозинофилию]], [[тромбоцитопения|тромбоцитопению]], нарушение секреции [[антидиуретический гормон|антидиуретического гормона]], [[тератогенное действие|тератогенный эффект]].

При длительном приёме или при передозировке может проявляться кардиотоксическое действие<ref name="Vereitinova" /><ref>{{Статья |ссылка=http://www.vestar.ru/article_print.jsp?id=10673 |автор=Лиманкина И.Н. |заглавие=Синдром удлинённого интервала QT и проблемы безопасности психофармакотерапии |год=18/09/2008 |издание=Вестник аритмологии |номер=52 |страницы=66—71 |archive-date=2015-01-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150103193144/http://www.vestar.ru/article_print.jsp?id=10673 }}</ref><ref name="Chetly">{{Книга |ссылка=http://www.antibiotic.ru/books/pd/27.shtml |автор=Четли Э. |заглавие=Проблемные лекарства |год=1998 |оригинал=Problem Drugs |издание=пер. с англ |место=Рига, Латвия |издательство=Ландмарк |страниц=352 |isbn=9984-9066-2-0 |archive-date=2009-09-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090907071010/http://www.antibiotic.ru/books/pd/27.shtml }}</ref> (нарушения сердечной проводимости, [[Аритмия|аритмии]], снижение сократительной активности [[миокард]]а<ref name="Щёкина" />, ишемические нарушения, [[инфаркт миокарда]]<ref name="Мосолов-основы" />). ТЦА часто вызывают сексуальные побочные эффекты: снижение [[либидо]] и [[оргазм]]а, [[Эректильная дисфункция|эректильную дисфункцию]], задержку [[Эякуляция|эякуляции]], задержку оргазма, болезненную эякуляцию и болезненный оргазм<ref name="Аведисова" />. При [[Биполярное расстройство|биполярном расстройстве]] (в том числе при невыявленном ранее биполярном расстройстве у пациентов с [[Биполярное расстройство#Течение депрессивной фазы|депрессивной фазой]]) для ТЦА характерны высокая частота инверсий фазы в [[Маниакальный синдром|манию]] или [[Гипомания|гипоманию]], развитие [[Смешанное состояние (психиатрия)|смешанных состояний]] или [[Биполярное расстройство#Быстрые циклы|быстрой цикличности]]<ref name="Быков, Беккер" />.

Приём ТЦА [[Беременность человека|беременными]] связан с повышенным риском невынашивания беременности<ref name="Ушкалова-беременность-2012">{{публикация|книга|автор=Ушкалова А.В., Ушкалова Е.А., Шифман Е.М., Мосолов С.Н.|заглавие=Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике)|часть=Фармакотерапия психических расстройств при беременности|ответственный=Под ред. С.Н. Мосолова|место=Москва|издательство=Издательство «Социально-политическая мысль»|год=2012|isbn=978-5-91579-075-8|страницы=913—980|страниц=1080|тираж=1000}}</ref>, индуцированных родов и [[Кесарево сечение|кесарева сечения]]. Существуют противоречивые данные относительно того, вызывают ли трициклические антидепрессанты [[пороки развития]]. При приёме трициклических антидепрессантов в поздние сроки беременности у новорождённого может развиваться синдром отмены, который проявляется главным образом раздражительностью, затруднением питания, расстройствами сна и судорогами, в тяжёлых случаях — нарушениями дыхания, задержкой мочи, [[Тахикардия|тахикардией]], [[цианоз]]ом и повышением [[Мышечный тонус|мышечного тонуса]]<ref name="Ушкалова-беременность">{{книга|автор=Ушкалова Е. А., Ушкалова А. В., Шифман Е. М.|заглавие=Лечение психических заболеваний в период беременности и лактации: Учебное пособие|ссылка=https://www.psychiatry.ru/siteconst/userfiles/file/PDF/%D0%91%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C.pdf|издательство=НИЦ ИНФРА-М|год=2013|страниц=284|isbn=978-5-16-006600-4|archive-date=2022-03-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20220314143503/http://psychiatry.ru/siteconst/userfiles/file/PDF/%D0%91%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C.pdf}}</ref>.

Возникающие при приёме трициклических антидепрессантов нежелательные эффекты, взаимодействие со многими лекарствами существенно ограничивают их применение, особенно в [[Амбулаторное лечение|амбулаторной]] практике<ref name="Vereitinova" />. По статистическим данным, пациенты часто принимают ТЦА в дозах ниже эффективных из-за непереносимости побочных действий либо из-за недостаточного повышения дозировки клиницистами. [[Амитриптилин]], наиболее часто назначаемый препарат из группы ТЦА, является стандартом, с которым обычно сравнивают эффективность и переносимость антидепрессантов новых классов. В то же время он ненамного эффективнее, чем другие антидепрессанты, и его потенциальная польза незначительно превышает неудовлетворительную переносимость<ref name="Костюченко-1" />. С другой стороны, амитриптилин может являться препаратом выбора для малообеспеченных пациентов, оптимальным по соотношению «цена — качество»<ref name="Пехтерев">{{Статья |ссылка=http://novosti.mif-ua.com/archive/issue-22124/article-22202/ |автор=Пехтерев В.А. |заглавие=Реквием по амитриптилину |год=2011 |издание=Новости медицины и фармации |номер=17 (386) |archive-date=2012-09-28 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120928063759/http://novosti.mif-ua.com/archive/issue-22124/article-22202/ }}</ref>.

В странах [[Европейский союз|Европейского союза]] и [[США]] ТЦА больше не используются как антидепрессанты первой линии из-за наличия у них тяжёлых побочных действий<ref name="Марценковский" />.

Существует значительный риск злоупотребления трициклическими антидепрессантами подгруппы третичных аминов, что, возможно, связано с их антигистаминным и антихолинергическим эффектом<ref name="Evans">{{публикация|1=статья|автор=Evans EA, Sullivan MA|заглавие=Abuse and misuse of antidepressants|издание=Subst Abuse Rehabil|год=2014 Aug 14|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4140701/|volume=5|pages=107—20|doi=10.2147/SAR.S37917|pmid=25187753|архив дата=2019-07-12|архив=https://web.archive.org/web/20190712200704/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4140701/}}</ref>. В Международной классификации болезней злоупотребление антидепрессантами относится к рубрике F55.0 — [[злоупотребление веществами, не вызывающими зависимость]].

===== Третичные амины =====
[[Файл:Doxepin film-coated tablets.jpg|[[Доксепин]] — один из третичных аминов|thumb|120px]]
[[Третичные амины]], как правило, отличаются более сильной седативной и противотревожной активностью, чем вторичные амины, более выраженными побочными эффектами (М-холинолитическими, антигистаминными, α-адреноблокирующими), более сильной антидепрессивной активностью и более сбалансированным влиянием на обратный захват как [[норадреналин]]а, так и [[серотонин]]а. Типичными представителями третичных аминов являются [[амитриптилин]], [[кломипрамин]] (анафранил), [[имипрамин]] (мелипрамин, тофранил), [[тримипрамин]] (герфонал), [[доксепин]], [[дотиепин]] (досулепин).

===== Вторичные амины =====
Вторичные амины ([[дезипрамин]], [[нортриптилин]], [[протриптилин]]), как правило, отличаются более выраженной стимулирующей активностью, меньшим седативным и противотревожным эффектом, лучше переносятся и дают меньше М-холиноблокирующих, антигистаминных и α-адреноблокирующих побочных эффектов, но зато обладают и меньшей антидепрессивной активностью и несбалансированностью (в большей степени ингибируют обратный захват [[норадреналин]]а, почти не влияя на обратный захват серотонина)<ref>{{Книга |автор=Люльман Х., Мор К., Хайн Л. |заглавие=Наглядная фармакология |ответственный=Под ред. Е. А. Кашиной |год=2008 |часть=Психотропные препараты |оригинал=Taschenatlas der Pharmakologie |место=М. |издательство=Мир |страницы=236 |страниц=383 |серия=Наглядная медицина |isbn=978-5-03-003820-9 |тираж=2000}}</ref>.

==== Атипичные трициклики ====
Выделяют также особую подгруппу так называемых атипичных трицикликов. Атипичными трицикликами называют препараты, которые обладают трициклическим строением, но для которых антидепрессивное действие либо не является основным или главным в спектре их фармакологической активности, либо имеет другой механизм, чем влияние на обратный захват моноаминов, характерное для классических трицикликов<ref>{{Книга |автор=Шток В. Н. |заглавие=Головная боль |год=1987 |часть=Глава 3. Клиническая фармакология средств для лечения головной боли |место=М. |издательство=Медицина |страницы=44 |страниц=304 |тираж=95000}}</ref>.

К атипичным трицикликам относятся:
* [[Транквилизатор]] [[алпразолам]] (ксанакс), являющийся по строению триазоло-бензодиазепином и соединяющий свойства сильного [[бензодиазепины|бензодиазепинового транквилизатора]] и трициклического антидепрессанта.
* [[Паркинсонизм|Антипаркинсонический]] препарат [[амантадин]] (мидантан), являющийся по строению трициклическим аминоадамантаном и соединяющий свойства антипаркинсонического препарата и трициклика.
* [[Противосудорожные препараты|Противосудорожный препарат]] [[карбамазепин]] (финлепсин), являющийся по строению трициклическим иминостильбеном и соединяющий свойства противосудорожного препарата, трициклического антидепрессанта и [[нормотимики|нормотимика]] (стабилизатора настроения).
* Целый ряд так называемых антидепрессивных [[антипсихотические препараты|нейролептиков]] трициклического строения, в частности [[Фенотиазиновые нейролептики|производных фенотиазина]] — [[тиоридазин]] (сонапакс), [[левомепромазин]] (тизерцин), [[алимемазин]] (терален); производных тиоксантена — [[хлорпротиксен]], [[флупентиксол]] (флюанксол); производных дибензодиазепина — [[клозапин]] (азалептин, лепонекс). Антидепрессивное действие эти препараты проявляют в малых дозах: за счёт воздействия на пресинаптические рецепторы и усиления [[дофамин]]ергической передачи<ref>{{Статья |ссылка=http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=14860127 |автор=Vega, J.A., Mortimer, A.M., Tyson, P.J. |заглавие=Conventional antipsychotic prescription in unipolar depression, I: An audit and recommendations for practice |год=2003 |автор издания=Physicians Postgraduate Press, Memphis, TN, ETATS-UNIS  (1978) (Revue) |издание=The Journal of clinical psychiatry |том=64 |номер=5 |страницы=568—574 |issn=0160-6689 |archive-date=2008-02-19 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080219015942/http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=14860127 }}</ref> — механизма, противоположного угнетению дофаминергической передачи при приёме нейролептиков в дозах, применяемых для лечения [[психоз]]ов.
* Препарат [[тианептин]] (коаксил), являющийся трицикликом по строению, но имеющий принципиально иной механизм действия, чем у типичных, классических трицикликов, а именно облегчение обратного захвата серотонина с одновременной блокадой его разрушения (то есть увеличение запасов серотонина в [[нейрон]]альных депо). На территории [[Россия|России]] этот препарат внесён в списки ПКУ (предметно-количественного учёта) вследствие злоупотребления в качестве [[наркотики|наркотического средства]]<ref>Приказ Минздравсоцразвития РФ от 13.10.2006 г. № 703 «О внесении изменения в приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 14 декабря 2005 г. № 785»</ref>. Многие [[наркомания|наркоманы]] пытались заменить им [[героин]], что привело к тяжким последствиям: [[слепота|слепоте]], [[ампутация]]м конечностей, смерти<ref>«Легальная наркоагрессия в России (Хроники необъявленной войны)». — М., 2008.</ref><ref>{{Статья |автор=Рябцева А. А., Бардеева Ю. Н. |заглавие=Токсическое поражение органа зрения у инъекционных потребителей «Коаксила» (тианептина) |год=2008 |язык=ru |издание=Наркология |том=73 |номер=1 |страницы=49—54}}</ref>.
* Препарат [[аминептин]] (сюрвектор), являющийся трицикликом по строению (близким к тианептину), но имеющий особый механизм действия (селективная блокада обратного захвата дофамина при почти полном отсутствии блокады обратного захвата других моноаминов) и отличающийся тем, что является почти единственным антидепрессантом, для которого известно наркотическое пристрастие и который включён в международный Schedule II (''Controlled Substances'').
{{anchor|ГЦА}}

==== Гетероциклические (тетрациклические) антидепрессанты ====
В эту группу выделяют антидепрессанты, имеющие тетрациклическое (четырёхциклическое) строение и сходство по механизму действия (влияние на обратный захват моноаминов) с трициклическими антидепрессантами. Иными словами, это «как бы трициклики» по механизму действия, но не трициклики по химическому строению. Препараты данной группы называют антидепрессантами второй генерации{{sfn|Смулевич|1997}}.
Важнейшим представителем этой группы является [[мапротилин]] (лудиомил). Условно в неё же можно отнести [[пирлиндол]] (пиразидол), [[метралиндол]], [[миртазапин]] (ремерон) и [[миансерин]] (леривон), так как эти препараты тоже имеют тетрациклическое строение и в качестве одного из механизмов действия (но не главного) имеют влияние на обратный захват моноаминов, однако не обладают всеми характерными и для трицикликов, и для мапротилина побочными эффектами<ref>{{Статья |ссылка=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=11834619 |автор=Boland A., Gérardy J., Mossay D., Delapierre D., Seutin V. |заглавие=Pirlindole and dehydropirlindole protect rat cultured neuronal cells against oxidative stress-induced cell death through a mechanism unrelated to MAO-A inhibition |год=2002 |издание=British Journal of Pharmacology |издательство=Nature Publishing Group |том=135 |номер=3 |страницы=713—720}}</ref>.

=== Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата ===

==== Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ====
{{main|Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина}}
[[Файл:Prozac.jpg|«Прозак» — торговое название [[флуоксетин]]а. Это типичный представитель селективных ингибиторов обратного захвата серотонина|thumb]]

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — это группа современных и сравнительно легко переносимых антидепрессантов. В отличие от ТЦА, для них значительно менее свойственны антихолинергические (холинолитические) побочные эффекты, редко возникает [[ортостатическая гипотензия]] и [[седация]]<ref name="Костюченко-1" />; риск кардиотоксического действия при передозировке значительно ниже<ref name="Мосолов" />.

Механизм действия СИОЗС — [[ингибирование]] обратного захвата (реаптейка) [[серотонин]]а, что приводит к увеличению количества серотонина в [[Синапс|синаптической щели]]<ref name="Дробижев, Мухин">{{Статья |ссылка=http://www.consilium-medicum.com/article/10723 |автор=Дробижев М.Ю., Мухин А.А. |заглавие=Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) |год=2004 |издание=Психиатрия и психофармакотерапия |том=6 |номер=1|url-status=dead}}</ref>. Однако по мере накопления данных о действии этой группы антидепрессантов было выяснено, что, кроме ингибирования обратного захвата серотонина, они имеют и другие, так называемые вторичные фармакологические свойства<ref name="Дробижев, Мухин" /> (выраженные в меньшей мере). В частности, они могут ингибировать обратный захват [[норадреналин]]а и [[дофамин]]а, оказывать прямое стимулирующее действие на серотониновые 5-HT<sub>2С</sub>-рецепторы, ингибировать [[Мускариновый ацетилхолиновый рецептор|мускариновые холинорецепторы]]. Каждый из СИОЗС обладает своим, индивидуальным набором этих вторичных фармакологических свойств<ref name="Дробижев, Мухин" />.

Сегодня препараты этой группы назначаются чаще всего<ref>{{Статья |ссылка=http://www.mediasphera.ru/journals/korsakov/detail/385/5661/#ftn.anc14 |автор=Кеннеди C. |заглавие=Ограничения современной терапии антидепрессантами |оригинал=Unmet Needs in the Treatment of Depression |год=2007 |место=М. |издание=Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова |издательство=Медиа Сфера |номер=12|url-status=dead}}</ref> во многих странах<ref name="PRESCORN2004">{{Книга |автор=Preskorn S. H., Ross R., Stanga C. Y. |заглавие=Antidepressants: Past, Present and Future |ссылка=https://archive.org/details/antidepressantsp0000unse |ответственный=Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga and Ruth Ross |год=2004 |часть=Selective Serotonin Reuptake Inhibitors |ссылка часть=https://books.google.com/books?id=sO_hArhCxwMC&pg=PA241 |место=Berlin |издательство=Springer |страницы=[https://archive.org/details/antidepressantsp0000unse/page/241 241]—262 |isbn=978-3-540-43054-4}}</ref>. Помимо терапии депрессии, используются также при [[Тревожный невроз|тревожном неврозе]], [[Социофобия|социальных фобиях]], [[Паническое расстройство|паническом расстройстве]], [[Обсессивно-компульсивное расстройство|обсессивно-компульсивном расстройстве]], [[Расстройства приёма пищи|расстройствах приёма пищи]], хронических [[боль|болях]], иногда при [[Посттравматическое стрессовое расстройство|посттравматическом стрессовом расстройстве]].

Известные представители — [[флуоксетин]] (прозак, портал, продеп, фонтекс, серомекс, серонил, сарафем), [[пароксетин]] (паксил, актапароксетин, рексетин, паксет, сероксат, аропакс, аркетис), [[циталопрам]] (целекса, ципрамил, эмокаль, опра, сепрам, цитагексал), [[эсциталопрам]] (лексапро, ципралекс, селектра, эзопрам), [[сертралин]] (золофт, депрефолт, люстрал, стимулотон, серлифт, асентра), [[флувоксамин]] (феварин, рокона, иффифлок, лювокс, фавоксил, фаверин, депривокс), [[вилазодон]] (виибрид), [[дапоксетин]] (прилиджи).

;Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами СИОЗС являются гастроэнтерологические, такие как [[тошнота]], [[рвота]], [[диспепсия]], боли в животе, [[диарея]], запоры<ref name="Мосолов" />.

К побочным эффектам СИОЗС относятся также [[бессонница]], обострение тревоги, [[головная боль]], головокружение, отсутствие либо снижение аппетита, физическая слабость, повышенная утомляемость, сонливость, [[тремор]], потливость, сексуальные нарушения (ослабление [[либидо]] или [[потенция|потенции]], торможение (замедление) эякуляции либо [[аноргазмия]], [[фригидность]]), [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидные расстройства]] ([[акатизия|беспокойная непоседливость]], усиление [[Нейролептический паркинсонизм|паркинсонизма]] или его появление, гипертонус мышц, [[тризм]] челюстей, [[Острая дистония|дистония]], острые [[дискинезия|дискинезии]]), [[гиперпролактинемия]] (повышение [[пролактин]]а)<ref name="Trenque">{{Статья |автор=Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M |заглавие=Serotonin reuptake inhibitors and hyperprolactinaemia: a case/non-case study in the French pharmacovigilance database |год=2011 Dec 1 |издание=Drug Saf |том=34 |номер=12 |страницы=1161—1166 |doi=10.2165/11595660-000000000-00000 |pmid=22077504}}</ref>, увеличение массы тела, [[остеопороз]]<ref name="Gelenberg" />.

Кроме того, возможны раздражительность, агрессивность, повышенная возбудимость и нервозность, [[дисфория]], инверсия знака фазы из депрессии в [[маниакальный синдром|манию]] или [[гипомания|гипоманию]] либо учащение и ускорение цикла с формированием «быстрого цикла»<ref name="Vereitinova" /><ref>{{Книга |ссылка=http://bestmedbook.com:8190/WWW/nevra/E%27nn_S.D.,_Kojl_Dzh.T._Farmakoterapiya_v_nevrologii_i_psixiatrii_(MIA,2007)(ru)(ISBN_5894815010)(795s).djvu |автор=Энн С. Д., Койл Дж. Т. |заглавие=Фармакотерапия в неврологии и психиатрии |ответственный=Левин О. С. |год=2007 |место=М. |издательство=МИА |страницы=157 |страниц=794 |isbn=5-89481-501-0 |тираж=4000 |access-date=2009-04-30 |archive-date=2010-02-09 |archive-url=https://web.archive.org/web/20100209195906/http://bestmedbook.com:8190/WWW/nevra/E%27nn_S.D.,_Kojl_Dzh.T._Farmakoterapiya_v_nevrologii_i_psixiatrii_(MIA,2007)(ru)(ISBN_5894815010)(795s).djvu |url-status=dead }}</ref><ref>{{Статья |ссылка=http://www.consilium-medicum.com/article/10723 |автор=Дробижев М. Ю., Мухин А. А. |заглавие=Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) |год=2004 |автор издания=Научный центр психического здоровья РАМН, г. Москва |место=М. |издание=Психиатрия и психофармакотерапия |издательство=Научный центр психического здоровья РАМН |том=6 |номер=1|url-status=dead}}</ref><ref>Leo R.L. (2001) [http://www.psychiatrictimes.com/display/article/10168/49691 Movement Disturbances Associated With SSRIs] {{Wayback|url=http://www.psychiatrictimes.com/display/article/10168/49691 |date=20130413005913 }}. ''Psychiatric Times'', Vol. 18 No. 5.</ref>.

Нередко отмечались случаи так называемого [[СИОЗС-индуцированный синдром апатии|СИОЗС-индуцированного апатического синдрома]] — возникающих при приёме СИОЗС утраты [[мотивация|мотивации]] и [[Эмоциональная тупость|эмоционального притупления]], не являющихся результатом [[седация|седации]] или симптомом депрессии; этот синдром имеет дозозависимый характер и обратим при отмене, приводит к значительному снижению качества жизни у взрослых, социальным трудностям и трудностям в обучении у подростков<ref name="pmid15330228">{{Статья |ссылка=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=1527-4160&volume=10&issue=3&spage=196 |автор=Barnhart W.J., Makela E.H., Latocha M.J. |заглавие=SSRI-induced apathy syndrome: a clinical review |год=2004 |язык=en |издание={{Нп3|Journal of Psychiatric Practice|J Psychiatr Pract||Journal of Psychiatric Practice}} |тип=journal |месяц=5 |том=10 |номер=3 |страницы=196—199 |pmid=15330228 |archive-url=https://web.archive.org/web/20130616014038/http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=1527-4160&volume=10&issue=3&spage=196 |archive-date=2013-06-16}}</ref><ref name="pmid16553543">{{Статья |ссылка=https://dx.doi.org/10.1089/cap.2006.16.227 |автор=Reinblatt S.P., Riddle M.A. |заглавие=Selective serotonin reuptake inhibitor-induced apathy: a pediatric case series |год=2006 |язык=en |издание={{Нп3|Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology|J Child Adolesc Psychopharmacol||Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology}} |тип=journal |том=16 |номер=1—2 |страницы=227—233 |doi=10.1089/cap.2006.16.227 |pmid=16553543}}</ref>.

Существует также [[пост-СИОЗС сексуальная дисфункция]], которая в редких случаях продолжается долгое время после того, как применение антидепрессантов было прекращено. Может быть необратимой<ref>{{cite pmid|37294623}}</ref>.

Редкими побочными эффектами СИОЗС являются [[брадикардия]], кровотечение, гранулоцитопения, судороги, [[гипонатриемия]], поражение печени, [[серотониновый синдром]]<ref name="pmid10787369" />.

Иногда приём СИОЗС приводит к развитию закрытоугольной [[Глаукома|глаукомы]]<ref name="pmid19587851">{{Статья |автор=Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. |заглавие=Selective serotonin reuptake inhibitors: a review of its effects on intraocular pressure |год=2008 |язык=en |издание=[[Curr Neuropharmacol]] |тип=journal |месяц=12 |том=6 |номер=4 |страницы=293—310 |doi=10.2174/157015908787386104 |pmid=19587851 |pmc=2701282}}</ref><ref name="pmid12908846">{{Статья |ссылка=http://content.wkhealth.com/linkback/openurl?issn=0114-5916&volume=26&issue=11&spage=749 |автор=Tripathi R.C., Tripathi B.J., Haggerty C. |заглавие=Drug-induced glaucomas: mechanism and management |год=2003 |издание={{Нп3|Drug Saf}} |том=26 |номер=11 |страницы=749—767 |pmid=12908846|url-status=dead}}</ref>.

Применение СИОЗС во время [[Течение беременности у человека#Третий триместр|третьего триместра беременности]] связано с [[Синдром отмены|симптомами отмены]] у новорождённых, а также с повышенным риском возникновения у них [[Лёгочная гипертензия|лёгочной гипертензии]]<ref name="Andrews">{{статья|автор=Andrews PW, Thomson JA Jr, Amstadter A, Neale MC|заглавие=Primum non nocere: an evolutionary analysis of whether antidepressants do more harm than good|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3334530/|издание=Front Psychol|год=2012 Apr 24|том=3|номер=117|doi=10.3389/fpsyg.2012.00117|pmid=22536191|archive-date=2020-11-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20201101062955/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3334530/}}</ref>. Возможно развитие у новорождённых, матери которых принимали во время беременности СИОЗС, синдрома плохой адаптации, проявляющегося [[тремор]]ом, повышением [[Мышечный тонус|мышечного тонуса]] и периостальных рефлексов, толчкообразными движениями, нарушениями питания или пищеварения, раздражительностью, [[Ажитация|ажитацией]], угнетением дыхания, обратимыми нарушениями сердечной проводимости<ref name="Ушкалова-беременность" />. Есть также данные о том, что приём ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности может приводить к нарушениям психического развития у детей, в частности [[Расстройство аутистического спектра|расстройствам аутистического спектра]]<ref>{{cite pmid|25252317}}</ref><ref>{{cite pmid|27662278}}</ref>. Приём СИОЗС беременными приводит к повышенному риску развития речевых и языковых расстройств у детей<ref>{{cite pmid|27732704}}</ref>.

==== Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина ====
{{main|Ингибиторы обратного захвата норадреналина}}
Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) — это современная группа антидепрессантов, характерным свойством которой является выраженное стимулирующее действие при отсутствии или малой выраженности [[седация|седативного]] эффекта. Известные представители группы — [[ребоксетин]] (эдронакс), [[атомоксетин]] (страттера). По данным некоторых исследований<ref>{{Статья |ссылка=http://www.psychiatry-therapy.ru/PDF/tpr03-07.pdf |автор=Baghai T.C., Volzend H.-P., Moller H.-J. |заглавие=Депрессивные расстройства: достижения в медикаментозной терапии и перспективные направления фармакологического воздействия (расширенный реферат) |год=2007 |место=М. |издание=Терапия психических расстройств |издательство=Академиздат |номер=3 |страницы=21—32 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160304090138/http://www.psychiatry-therapy.ru/PDF/tpr03-07.pdf |archive-date=2016-03-04}}</ref>, эти препараты превосходят по эффективности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, по крайней мере при лечении тяжёлых депрессий.

;Побочные эффекты
При применении ребоксетина могут возникать бессонница, головокружение, сухость во рту, [[тахикардия]], [[ортостатический коллапс|ортостатическая гипотензия]], затруднение мочеиспускания, запор, повышенное потоотделение, [[импотенция]]<ref name="Щёкина" />. При применении атомоксетина отмечался высокий риск таких побочных эффектов, как раздражительность, агрессивность, [[маниакальный синдром|мания]], [[гипомания]]<ref name="Henderson">{{Статья |ссылка=http://pediatrics.aappublications.org/content/114/3/895.full |автор=Henderson TA, Hartman K |заглавие=Aggression, Mania, and Hypomania Induction Associated With Atomoxetine |год=2004 |язык=en |издание={{Нп3|Pediatrics (журнал)|Pediatrics||Pediatrics (journal)}} |издательство={{Нп3|American Academy of Pediatrics}} |том=114 |номер=3}}</ref>.

==== Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина ====
[[Файл:EffexorXR 75and150mg.png|[[Венлафаксин]] выпускается в капсулах|left|thumb]]
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), или антидепрессанты «двойного действия» (''double-action antidepressants''), — это современная группа антидепрессантов с малыми или минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Препараты данной группы являются мощными антидепрессантами, превосходящими по антидепрессивной активности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, и приближаются по силе к трициклическим антидепрессантам. Эти препараты особенно эффективны при лечении тяжёлых депрессий. Известные представители данной группы — [[венлафаксин]] (велаксин, велафакс, венлаксор, эфевелон), десвенлафаксин (пристик, элифор), [[дулоксетин]] (симбалта), [[милнаципран]] (иксел). Новым представителем группы также является [[левомилнаципран]] (фетцима) — левовращающий [[энантиомер]] милнаципрана.

Венлафаксин и дулоксетин в обычных терапевтических дозах демонстрируют больший показатель обратного захвата серотонина, чем норадреналина, в то время как милнаципран в обычных дозах более избирательно ингибирует обратный захват норадреналина<ref name="CINP" />{{rp|42}}.<!--к последней фразе--> В дозах ниже 150 мг венлафаксин действует как СИОЗС с очень коротким [[Период полувыведения|периодом полувыведения]], при повышении его дозировки усиливается норадренергический механизм<ref name="Арана-антидепрессанты" />.

СИОЗСиН значительно легче переносятся, чем трициклические антидепрессанты, и для них нехарактерны или в гораздо меньшей степени характерны присущие ТЦА побочные эффекты: [[Антихолинергические побочные эффекты|антихолинергические побочные действия]] (запоры, задержка мочи, обострение глаукомы), α-[[Адреноблокатор|адреноблокирующее]] и гипотензивное действие (ортостатическая гипотензия и ортостатическая тахикардия), седативный эффект и повышение массы тела. Из представителей группы СИОЗСиН лишь венлафаксин не лишён выраженных антихолинергических побочных действий, способности вызывать седативный эффект и повышение массы тела. СИОЗСиН реже ТЦА вызывают развитие мании или гипомании, развитие смешанных состояний либо быстрого цикла при лечении. Переносимость СИОЗСиН приближается к переносимости СИОЗС, хоть и уступает ей<ref name="Быков, Беккер" />.

При этом считается, что СИОЗСиН не уступают или лишь в небольшой мере уступают ТЦА по антидепрессивному действию и что они являются препаратами выбора при тяжёлых и суицидальных депрессиях, при [[Психоз|психотической]] депрессии (совместно с [[антипсихотик]]ами). Также СИОЗСиН обладают сильным [[Анальгезия|анальгетическим]] эффектом и превосходят по этому параметру СИОЗС<ref name="Быков, Беккер" />.

;Побочные эффекты
СИОЗСиН имеют больше побочных эффектов, чем СИОЗС, и потому не могут быть рекомендованы в качестве препаратов первой линии при депрессиях лёгкой и умеренной степени<ref name="Быков, Беккер" />. Характер и частота побочных эффектов представителей этой группы различаются. Возможны побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы ([[Артериальная гипертензия|повышение артериального давления]], [[тахикардия]], нарушение периферического кровообращения)<ref name="Drobizhev" /><ref name="Костюченко-1" />, со стороны желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота, понос, спастические запоры), со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, [[тризм]], [[тремор]], [[акатизия]] или другие [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидные расстройства]]<ref name="Быков, Беккер" />, сонливость, бессонница<ref name="Stahl" />, обострение тревоги и бессонницы, обострение суицидальных тенденций, развитие мании или гипомании<ref name="Быков, Беккер" />), при приёме венлафаксина и милнаципрана — со стороны [[Мочеполовая система|мочеполовой системы]]<ref name="Drobizhev" /> ([[дизурия|дизурические явления]], [[аноргазмия]], снижение [[либидо]], торможение [[Эякуляция|эякуляции]]<ref name="Быков, Беккер" />). Возможны также повышенное потоотделение, [[гипергликемия]], [[мидриаз]], повышение внутриглазного давления<ref name="Быков, Беккер" />, сухость во рту<ref name="Stahl" />.

Сексуальные расстройства при применении венлафаксина встречаются не менее часто, чем при применении СИОЗС, которое связано с высоким риском такого рода нарушений<ref name="Stahl">{{Статья |ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/prom/07_03/66.shtml#START_OF_DOCUMENT |автор=S.M. Stahl, M.M. Grady, Ch. Moret, M. Briley |заглавие=Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: фармакологические свойства, клиническая эффективность и переносимость по сравнению с другими классами антидепрессантов. Часть 2 |год=2007 |место=М. |издание=Consilium Medicum |издательство=Медиа Медика |том=2 |номер=3 |archive-url=https://archive.today/20130119200020/http://old.consilium-medicum.com/media/prom/07_03/66.shtml%23START_OF_DOCUMENT |archive-date=2013-01-19 |url-status=dead}}</ref>. Характерным для венлафаксина побочным эффектом также является тошнота, которая зависит от дозы и проходит со временем<ref name="clinpsy">{{публикация|книга |заглавие=Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп |ответственный=Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева |место=Москва |издательство=ГЭОТАР МЕДИЦИНА |год=1998 |isbn=5-88816-010-5 |страниц=505}} ''Оригинал:'' {{Книга |заглавие=Pocket Handbook of Clinical Psychiatry |год=1990 |ссылка=https://archive.org/details/pockethandbookof00kapl |ответственный=Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock |место=Baltimore |издательство=Williams & Wilkins |isbn=0-683-04583-0}}</ref>. Кроме того, при терапии венлафаксином возможно — особенно в начале лечения — возникновение таких побочных эффектов, как психомоторное возбуждение, тревога, [[астения]], гипертонус мышц, нарушения аккомодации, снижение аппетита, [[диспепсия]], повышение активности печёночных [[аминотрансферазы|трансаминаз]], повышение уровня [[холестерин]]а в [[плазма крови|плазме крови]], кровоточивость кожных покровов и слизистых оболочек<ref name="Щёкина" />. Иногда развивается системная гипертензия, поэтому всем принимающим венлафаксин пациентам необходимо периодически в первые месяцы лечения, а также при повышении дозы измерять [[артериальное давление]]<ref name="clinpsy" />.

Милнаципран, по причине его стимулирующего эффекта, нередко провоцирует тревогу и упорную бессонницу<ref name="Drobizhev" />; также с его приёмом ассоциируются тремор и повышение активности печёночных трансаминаз<ref name="Щёкина" />.

==== Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина ====
Селективные ингибиторы обратного захвата [[норадреналин]]а и [[дофамин]]а (СИОЗНиД) — современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Единственным известным сегодня представителем этого класса антидепрессантов является [[бупропион]] (велбутрин, зибан). К отличительным особенностям бупропиона относятся малая вероятность инверсии знака фазы в манию или гипоманию и малая вероятность провокации «быстрого цикла» — меньшая, чем у СИОЗС, и гораздо меньшая, чем у ТЦА или ИМАО и других мощных антидепрессантов. В связи с этим бупропион особенно рекомендуется больным с биполярной депрессией, склонным к инверсии фазы или развитию «быстрого цикла» при лечении различными антидепрессантами.

Бупропиону свойственно общее стимулирующее и психоэнергизирующее действие (настолько выраженное, что рядом специалистов он ранее классифицировался не как антидепрессант, а как [[психостимулятор]]<ref>{{Книга |автор=Sandra R. Leiblum. |заглавие=Principles and practice of sex therapy |год=2006 |издание=4-е изд |место=Нью-Йорк |издательство=The Guilford Press |страницы=469 |страниц=556}}</ref>, несмотря на отсутствие наркотических свойств). С этим связано то, что бупропион имеет преимущества в лечении вяло-[[Апатия|апатических]] депрессий и депрессий, в которых преобладает [[ангедония]] и снижение мотивации, а также возможно его применение как корректора при развитии [[СИОЗС-индуцированный синдром апатии|СИОЗС-индуцированного синдрома апатии]]<ref name="Быков, Беккер" />.

Для бупропиона характерно растормаживающее действие на [[либидо]], в связи с чем он часто применяется как корректор сексуальных побочных эффектов других антидепрессантов.

;Побочные эффекты
Обычно препарат переносится хорошо, но могут (прежде всего в начале лечения) возникнуть [[ажитация]], беспокойство, бессонница, тревога, желудочно-кишечные побочные явления. Препарат не рекомендуется применять у пациентов с [[Нервная анорексия|нервной анорексией]] и [[Булимия|булимией]] по причине его свойства снижать аппетит, которое, однако, может быть полезным у депрессивных пациентов с [[Гиперфагия|гиперфагией]] или у тех, кто набрал избыточный вес в ходе лечения ТЦА<ref name="Арана-антидепрессанты" />. При приёме бупропиона возможно развитие гипертензии<ref name="Gelenberg">{{Статья |ссылка=http://neuro.health-ua.com/page/prakticheskie-rekomendacii-po-vedeniyu-pacientov-s-depressiej |заглавие=Практические рекомендации по ведению пациентов с депрессией / Подготовил С. Костюченко|url-status=dead}} На основе материала: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC ''et al'' «Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder» // ''American Journal of Psychiatry'' (2010; Vol. 167, № 10, Р. 2—124)</ref>. У некоторых пациентов, принимающих бупропион, отмечались изменения поведения, развитие депрессии или усугубление имеющихся депрессивных симптомов, появление суицидальных мыслей и поведения<ref>{{Cite web |url=http://www.labclinpharm.ru/938.html |title=Варениклин и бупропион: внесение предупреждения о серьезных психических нарушениях в инструкцию по применению |date=2009-07-27 |archive-url=https://web.archive.org/web/20141228021934/http://www.labclinpharm.ru/938.html |archive-date=2014-12-28 |access-date=2014-12-20 |url-status=dead}} Источник: ''FDA News Release, 1.07.2009''</ref>.

При применении бупропиона сильно снижается судорожный порог, что нежелательно для пациентов с нарушениями на [[ЭЭГ]], с [[Черепно-мозговая травма|черепно-мозговой травмой]] в [[анамнез]]е и др.<ref name="Быков, Беккер" />

=== Агонисты рецепторов моноаминов ===

==== Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты ====
Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА) — современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью, известными представителями которой являются сходные по строению препараты [[миансерин]] (леривон, бонсерин) и [[миртазапин]] (ремерон, миртазонал). Специфическими серотонинергическими они называются из-за того, что, блокируя «тормозные» пресинаптические [[адренорецепторы|α<sub>2</sub>-адренорецепторы]] и увеличивая содержание норадреналина и серотонина в синапсах, эти препараты одновременно сильно блокируют постсинаптические серотониновые [[5-HT2-рецептор|5-HT2]] и 5-HT3 рецепторы, ответственные за проявление ряда «серотонинергических» побочных эффектов препаратов группы СИОЗС (такие, как сексуальные расстройства, бессонница и тревога, тошнота и рвота, понижение аппетита, [[анорексия]], выпадение волос)<ref>{{Статья |автор=Mattia C., Paoletti F., Coluzzi F., Boanelli A. |заглавие=New antidepressants in the treatment of neuropathic pain. A review |год=2002 |язык=en |автор издания=Edizioni Minerva Medica |место=Италия |издание=Minerva anestesiologica |том=68 |номер=3 |страницы=105—114 |pmid=11981519}}</ref>.

;Побочные эффекты
Хотя для НаССА не характерны побочные эффекты, присущие СИОЗС, они обладают и собственным спектром побочных действий. При приёме миртазапина чаще всего возникают заторможенность, сонливость, повышение аппетита, прибавка в весе; редко — отёки, тремор, [[судороги]], головные боли, [[агранулоцитоз]], [[ортостатическая гипотензия]]. Приём миансерина ассоциируется с сонливостью, [[артериальная гипотензия|артериальной гипотензией]], нарушением функции печени, [[Лейкопения|лейкопенией]], тяжёлым агранулоцитозом, болями в суставах<ref name="Щёкина" />.

==== Специфические серотонинергические антидепрессанты ====
Специфические серотонинергические антидепрессанты (ССА) — группа антидепрессантов со сравнительно малыми побочными действиями и хорошей переносимостью. Наряду с блокированием обратного захвата серотонина и повышением серотонинергической нейропередачи препараты этой группы сильно блокируют «плохие» в контексте лечения депрессии серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2, чем объясняется малая вероятность сексуальных побочных эффектов, а также малая вероятность обострения тревоги, бессонницы и нервозности по сравнению с СИОЗС. Часто наблюдается, напротив, повышение либидо и сексуальное растормаживание, улучшение качества и яркости оргазма, в связи с чем ССА иногда применяются как корректоры сексуальных побочных эффектов других антидепрессантов.
[[Файл:Trazodone structure.svg|Химическая структура [[тразодон]]а|thumb]]
К препаратам этой группы относятся [[тразодон]] (триттико) и его более новое производное [[нефазодон]] (серзон).

Антидепрессивная активность этих препаратов оценивается как умеренная. При тяжёлых депрессиях ССА неэффективны или недостаточно эффективны.

Специфической особенностью ССА, особенно тразодона, является сильное нормализующее влияние на фазовую структуру сна и способность подавлять кошмары за счёт уменьшения доли [[Фаза быстрого сна|фазы быстрого сна]], увеличенной при депрессиях и тревожных состояниях. Это влияние реализуется даже в малых дозах, не оказывающих заметного антидепрессивного влияния. Поэтому тразодон получил широкое распространение и особую любовь психиатров в странах Запада в качестве снотворного и седативного препарата при бессоннице (не только депрессивного происхождения), а также как корректор бессонницы и кошмаров при терапии СИОЗС или ТЦА<ref>{{Статья |автор=Nierenberg A.A., Adler L.A., Peselow E., Zornberg G., Rosenthal M. |заглавие=Trazodone for antidepressant-associated insomnia |год=1994 |язык=en |автор издания=American Psychiatric Association |место=США |издание=The American journal of psychiatry |том=151 |номер=7 |страницы=1069—1072 |doi=10.1176/ajp.151.7.1069 |pmid=8010365}}</ref>. Однако равная эффективность тразодона в сравнении с другими антидепрессантами при лечении депрессии ставится под сомнение.

Тразодон также обладает способностью улучшать эректильную функцию у мужчин (вплоть до вызывания [[приапизм]]а — болезненных спонтанных [[эрекция|эрекций]]), не связанной с антидепрессивной активностью и реализующейся при любом типе функционального (не органического) нарушения эрекции. Благодаря этому свойству тразодон широко используется для лечения [[импотенция|импотенции]], эректильной дисфункции, в том числе не связанной с депрессией или тревогой<ref>{{Статья |автор=John A. Thomas |заглавие=Pharmacological Aspects of Erectile Dysfunction |год=2002 |язык=en |автор издания=Japanese Pharmacological Society |место=Япония |издание=Japanese journal of pharmacology |том=89 |номер=2 |страницы=101—112 |pmid=12120751}}</ref>.

;Побочные эффекты
Побочными эффектами тразодона являются чрезмерная седация, [[ортостатическая гипотензия]], тошнота и рвота, в редких случаях — сердечная аритмия<ref name="Арана-антидепрессанты" />.

У нефазодона вскоре после начала его клинического применения выявилась довольно значительная (1 %) [[гепатотоксичность]] (токсичность для печени)<ref>{{Статья |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12025437 |автор=Stewart D.E. |заглавие=Hepatic adverse reactions associated with nefazodone |год=2002 |место=Canada |издание=Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie |том=47 |номер=4 |страницы=375—377 |doi=10.1177/070674370204700409 |pmid=12025437 |archive-date=2019-07-02 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190702221918/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12025437 }}</ref><ref>{{Статья |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11874214 |автор=Carvajal García-Pando A., García del Pozo J., Sánchez A.S., Velasco M.A., Rueda de Castro A.M., Lucena M.I. |заглавие=Hepatotoxicity associated with the new antidepressants |год=2002 |место=USA |издание=The Journal of clinical psychiatry |том=63 |номер=2 |страницы=135—137 |pmid=11874214 |archive-date=2016-07-21 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160721002804/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11874214 }}</ref><ref>{{Статья |ссылка=http://www.annals.org/cgi/content/full/130/4_Part_1/285 |автор=Aranda-Michel J., Koehler A., Bejarano P.A., Poulos J.E., Luxon B.A., Khan C.M., Ee L.C., Balistreri W.F., Weber F.L. Jr. |заглавие=Nefazodone-induced liver failure: report of three cases |год=1999 |место=USA |издание=Annals of internal medicine |том=130 |номер=1 |страницы=285—288 |doi=10.7326/0003-4819-130-4-199902160-00013 |pmid=10068386 |archive-date=2008-09-06 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080906142741/http://www.annals.org/cgi/content/full/130/4_Part_1/285 }}</ref>, в отдельных случаях приводившая к летальным исходам, что вынудило американскую [[FDA]] сначала потребовать упоминания об этом крупными буквами в чёрной рамке в начале вкладки-аннотации к препарату и указать на необходимость [[Информированное согласие в психиатрии|информированного согласия]] пациента на лечение нефазодоном, а затем вообще запретить производство и распространение нефазодона в [[Соединённые штаты Америки|США]]<ref>{{Статья |ссылка=http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/E9-2901.pdf |заглавие=Federal Register |автор издания=Office of the Federal Register, National Archives and Records Administration |том=74 |номер=27 |страницы=6899 |издание= |archive-date=2013-06-22 |archive-url=https://web.archive.org/web/20130622074746/http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/E9-2901.pdf }}</ref>.

После этого фирма-производитель нефазодона объявила об отзыве препарата из аптечной сети во всех странах и прекращении его производства. Между тем нефазодон, если бы не его токсичность для печени, мог бы расширить арсенал антидепрессантов — он, в отличие от тразодона, не вызывает непроизвольных болезненных эрекций, обладает значительно меньшим седативным действием и лучшей переносимостью, почти не снижает [[артериальное давление|артериального давления]] и в то же время обладает сильной антидепрессивной активностью<ref>{{Статья |ссылка=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=14638657 |автор=Choi S. |заглавие=Nefazodone (Serzone) withdrawn because of hepatotoxicity |год=2003 |язык=en |автор издания=Canadian Medical Association |место=Канада |издание=Canadian Medical Association journal |том=169 |номер=11 |страницы=1187 |pmid=14638657}}</ref>.

=== Мелатонинергический антидепрессант ===
Антидепрессант необычной структуры и спектра действия [[агомелатин]] («вальдоксан») стимулирует [[мелатонин]]овые (MT<sub>1</sub> и MT<sub>2</sub>) и блокирует серотониновые 5-HT{{sub|2C}} рецепторы. Не влияет на другие типы серотониновых рецепторов, на обратный захват нейромедиаторных моноаминов, не связывается с адренергическими, холинергическими, дофаминовыми, гистаминовыми и бензодиазепиновыми рецепторами, поэтому лишён обычных для антидепрессантов побочных явлений{{sfn|EMEA|2003|p=6}}. В дополнение к антидепрессивным свойствам агомелатин является единственным антидепрессантом, способным нормализовать нарушенные [[циркадные ритмы]] (ритмы сна — бодрствования)<ref>{{Статья |ссылка=http://neuro.health-ua.com/article/73.html |заглавие=Влияние на ключевые симптомы – новый терапевтический подход к лечению депрессии |издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия |archive-url=https://web.archive.org/web/20080723180355/http://neuro.health-ua.com/article/73.html |archive-date=2008-07-23}}</ref>.

;Побочные эффекты
Наиболее часто при приёме агомелатина могут встречаться такие побочные явления, как головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, тревожность, тошнота, [[диарея]], запор, боли в животе, повышенное потоотделение, боль в спине, чувство усталости; редко — повышение или снижение веса, галлюцинации, [[аллергические реакции]]<ref>{{Cite web |url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000915/WC500046227.pdf |title=Summary of Product Characteristics |website=EMEA |date=2003 |format=PDF |pages=(27 pages) |publisher=European Medicine Agency |archive-url=https://www.webcitation.org/67l4WlJ9N?url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000915/WC500046227.pdf |archive-date=2012-05-18 |ref=EMEA2003}}</ref>.

Со стороны {{comment|гепатобилиарной системы|система организма, включающая в себя печень, жёлчные протоки и жёлчный пузырь}}: повышение активности [[Щелочная фосфатаза|щелочной фосфатазы]], [[гепатит]], увеличение активности [[Гамма-глутамилтрансфераза|ГГТ]], [[Аланинаминотрансфераза|АЛТ]] и [[Аспартатаминотрансфераза|АСТ]], [[желтуха]], [[печёночная недостаточность]]<ref>{{Cite web |url=http://инструкция-от-таблетки.рф/%D0%B0%D0%B3%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BB%D0%B0%D1%82%D0%B8%D0%BD |title=Агомелатин: Инструкция от таблетки.рф |access-date=2014-04-02 |archive-date=2015-04-28 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150428132006/http://xn-----8kceunaflgjrqyoqfbei8dxl.xn--p1ai/%D0%B0%D0%B3%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BB%D0%B0%D1%82%D0%B8%D0%BD |url-status=live }}</ref>.

=== Предшественники серотонина ===
L-[[триптофан]] и [[5-гидрокситриптофан|5-окситриптофан]] (5-гидрокситриптофан, 5-НТР) являются [[прекурсор]]ами (предшественниками) серотонина (5-окситриптамина, 5-НТ): серотонин [[Биосинтез|синтезируется]] из триптофана [[окисление]]м в 5-окситриптофан, затем [[декарбоксилирование]]м. [[Серотониновая гипотеза депрессии|Гипотеза]] о том, что при депрессивных расстройствах уменьшается содержание в мозге серотонина, привела к терапевтическому использованию L-триптофана и 5-окситриптофана. Они применяются как в качестве монотерапии, так и в сочетании с традиционными антидепрессантами<ref name="Гельдер-Оксфорд-2" />. Имеются данные контролируемых испытаний, согласно которым добавление L-триптофана может усиливать терапевтический эффект ИМАО. Назначение L-триптофана рекомендуется для дополнительного [[Потенцирование (фармакология)|потенцирования]] серотонинергических эффектов комбинаций «[[Препараты лития|литий]] + ИМАО» и «литий + кломипрамин» («серотониновый коктейль»)<ref name="Быков" />.

;Побочные эффекты
К побочным действиям L-триптофана относятся тошнота и [[анорексия]]. Кроме того, он вызывает сонливость днём, а если принимать его вечером — может улучшать ночной сон<ref name="Гельдер-Оксфорд-2" />. 5-окситриптофан может вызывать [[Диарея|диарею]], рвоту<ref name="ReferenceA">{{cite pmid|16023217}}</ref><ref>{{cite pmid|11910264}}</ref><ref>{{cite pmid|16378695}}</ref>, при передозировке у пациентов с карциноидным раком — повреждение [[клапан сердца|клапана сердца]] или [[фиброз]] сердца<ref name="pmid15781732">{{Статья |автор=Gustafsson B. I., Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen J. P., Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. |заглавие=Long-term serotonin administration induces heart valve disease in rats |год=2005 |язык=en |издание={{Нп3|Circulation (журнал)|Circulation||Circulation (journal)}} |издательство={{Нп3|Lippincott Williams & Wilkins}} |тип=journal |месяц=3 |том=111 |номер=12 |страницы=1517—1522 |doi=10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 |pmid=15781732}}</ref><ref name="pmid12466135">{{Статья |ссылка=http://ajp.amjpathol.org/cgi/content/abstract/161/6/2209 |автор=Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy R. J., Liang B. |заглавие=Serotonin Mechanisms in Heart Valve Disease II : The 5-HT2 Receptor and Its Signaling Pathway in Aortic Valve Interstitial Cells |год=2002 |язык=en |издание={{Нп3|The American Journal of Pathology|Am. J. Pathol.||The American Journal of Pathology}} |тип=journal |месяц=12 |том=161 |номер=6 |страницы=2209—2218 |doi=10.1016/S0002-9440(10)64497-5 |pmid=12466135 |archive-url=https://web.archive.org/web/20100403092656/http://ajp.amjpathol.org/cgi/content/abstract/161/6/2209 |archive-date=2010-04-03 |pmc=1850896}}</ref>. При сочетании триптофана<ref name="Арана" /> и 5-окситриптофана<ref name="Interactions">{{Cite web |url=http://healthlibrary.epnet.com/GetContent.aspx?token=e0498803-7f62-4563-8d47-5fe33da65dd4&chunkiid=21620 |title=Drug Interactions: SSRIs |publisher=iHerb.Com |archive-url=https://www.webcitation.org/66AOUO9Ku?url=http://healthlibrary.epnet.com/GetContent.aspx?token=e0498803-7f62-4563-8d47-5fe33da65dd4 |archive-date=2012-03-14}}</ref> с традиционными антидепрессантами (СИОЗС, ИМАО) возможен [[серотониновый синдром]]<ref name="Арана" /><ref name="Interactions" />.

== Показания к применению антидепрессантов ==
Антидепрессанты — это группа препаратов, применяемая для лечения и [[Профилактика|профилактики]] [[Депрессия|депрессии]], в том числе в рамках [[БАР|биполярного расстройства]]. Однако антидепрессанты в клинической практике используют и с целью коррекции других нарушений. Среди них [[Паническое расстройство|панические состояния]], [[невроз]]ы, [[Обсессивно-компульсивное расстройство|обсессивно-компульсивные нарушения]] (применяются СИОЗС), [[энурез]] (применяются ТЦА в качестве дополнительной терапии), хронические болевые синдромы (применяются СИОЗС и ТЦА)<ref name="autogenerated1">{{Статья |ссылка=http://joi.jlc.jst.go.jp/JST.JSTAGE/jphs/94.161?from=PubMed |автор=Duman E. N., Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu N. I., Erciyes N. |заглавие=Possible involvement of opioidergic and serotonergic mechanisms in antinociceptive effect of paroxetine in acute pain |год=2004 |язык=en |издание=[[J. Pharmacol. Sci.]] |тип=journal |месяц=2 |том=94 |номер=2 |страницы=161—165 |pmid=14978354}}</ref><ref>{{Книга |ссылка=http://bestmedbook.com:8190/WWW/farm/Katcung_B.G._Bazisnaya_i_klinicheskaya_farmakologiya_Tom_1_(BINOM,1998)(ru)(598s).djvu |автор=Катцунг Б. Г. |заглавие=Базисная и клиническая фармакология |год=1998 |место=СПб. |издательство=БИНОМ-Невский диалект |том=1 |страницы=550—551 |страниц=610}}{{Недоступная ссылка|date=2019-07|bot=InternetArchiveBot }}</ref>.
Известны случаи эффективного использования антидепрессантов в качестве компонента вспомогательной терапии при лечении [[булимия|булимии]], [[табакокурение|табакокурения]], ранней [[эякуляция|эякуляции]]. Также антидепрессанты с успехом применяют при коррекции структуры сна.

Не рекомендуется использовать антидепрессанты при лёгкой депрессии из-за неоптимального соотношения критериев «риск—польза». Исключение составляют случаи, когда симптомы остаются стойкими после применения других методов лечения, а также при наличии в [[анамнез]]е умеренной или тяжёлой депрессии<ref name="Костюченко-1" />.

== Противопоказания ==
Индивидуальная непереносимость, [[психомоторное возбуждение]], судорожные припадки, острые случаи спутанности сознания, заболевания печени и почек в стадии [[Декомпенсация|декомпенсации]], стойкая [[артериальная гипотензия]], нарушения кровообращения, беременность<ref name="Мосолов" />, [[тиреотоксикоз]].

''Противопоказания к приёму ТЦА и гетероциклических антидепрессантов:'' острый и восстановительный период перенесённого [[инфаркт миокарда|инфаркта миокарда]], декомпенсированные [[порок сердца|пороки сердца]], нарушения проводимости сердечной мышцы, [[гипертоническая болезнь]] 3 степени, заболевания крови, [[язвенная болезнь]] желудка и [[двенадцатиперстная кишка человека|двенадцатиперстной кишки]], закрытоугольная глаукома, [[гипертрофия]] [[предстательная железа|предстательной железы]], [[атония]] мочевого пузыря, {{comment|пилоростеноз|сужение просвета привратника (выходная часть желудка), приводящее к расширению желудка и нарушению пищеварения}}, паралитическая непроходимость кишечника<ref name="Мосолов" />, [[рефлюкс-эзофагит]], [[эпилепсия]]<ref name="Быков, Беккер" />, грудное вскармливание, детский возраст до 12 лет, [[Маниакальный синдром|маниакальная фаза]]<ref name="Мосолов" />. Пациентам, страдающим [[Деменция|деменцией]], нежелательно назначать антидепрессанты с сильным [[Антихолинергические побочные эффекты|антихолинергическим]] действием (ТЦА) из-за риска усиления [[Когнитивные нарушения|когнитивных нарушений]], а в случае, если всё же необходимо применять препараты данной группы, назначать их лишь в низких дозах<ref name="Джекобсон" />. ТЦА также противопоказаны при наличии [[Делирий|делирия]] в [[анамнез]]е<ref>{{Статья |ссылка=http://www.t-pacient.ru/archive/n1-2006/n1-2006_72.html |автор=Ушкалова Е.А., Ушкалова А.В. |заглавие=Фармакотерапия депрессии у кардиологических больных |год=2006 |издание=Трудный пациент |номер=1 |archive-url=https://web.archive.org/web/20130522024612/http://www.t-pacient.ru/archive/n1-2006/n1-2006_72.html |archive-date=2013-05-22 |url-status=dead}}</ref>.

''Противопоказания к приёму избирательных ИМАО:'' грудное вскармливание, детский возраст, совместное применение с [[селегилин]]ом, [[феохромоцитома]]<ref name="Мосолов" />.

''Противопоказания к приёму СИОЗС:'' [[Психоз|психотическая]] депрессия, грудное вскармливание, отравление психотропными средствами, алкоголем<ref name="Vereitinova" />.

== Особенности действия ==
Антидепрессанты являются сильнодействующими препаратами, всегда требующими индивидуального подбора конкретного препарата и дозы, поэтому их самостоятельный приём без назначения врача не рекомендуется.

Антидепрессанты практически не способны улучшить настроение у здорового человека, их [[рекреационное использование]] маловероятно или практически невозможно. Исключение представляют собой ИМАО, а также [[тианептин|коаксил]], который часто применяли в рекреационных целях, что привело к внесению его в списки предметно-количественного учёта.

Не существует доказательных данных о большей эффективности либо о более быстром действии антидепрессантов какой-то одной группы (считается, впрочем, что амитриптилин, кломипрамин и венлафаксин несколько эффективнее, чем СИОЗС, при лечении тяжёлых госпитализированных депрессивных пациентов). Значение имеют различия антидепрессантов по профилю побочных эффектов, возможности взаимодействия с другими препаратами и степени опасности передозировки; более новые антидепрессанты переносятся лучше, чем старые, что влияет на вероятность отказа пациентов от их приёма и имеет большое значение для клинической практики<ref name="Бауэр" />.

В метаанализе 2009 года, сравнивавшем 12 антидепрессантов нового поколения, значительно превосходящими остальные были признаны [[миртазапин]], [[эсциталопрам]], [[венлафаксин]] и [[сертралин]]<ref>{{Cite web |url=http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(09)60046-5/fulltext |title=Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis : The Lancet |access-date=2014-09-25 |archive-date=2014-08-27 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140827073421/http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(09)60046-5/fulltext |url-status=live }}</ref>. Существуют данные в пользу того, что комбинация двух антидепрессантов (например, миртазапина с [[флуоксетин]]ом или венлафаксином) позволяет увеличить число [[Ремиссия|ремиссий]] вдвое по сравнению с терапией одним препаратом<ref>{{Cite web |url=http://ajp.psychiatryonline.org/article.aspx?articleID=506279&RelatedWidgetArticles=true |title=Combination of Antidepressant Medications From Treatment Initiation for Major Depressive Disorder: A Double-Blind Randomized Study |archive-url=https://web.archive.org/web/20190403133436/https://ajp.psychiatryonline.org/article.aspx?articleID=506279&RelatedWidgetArticles=true |archive-date=2019-04-03 |access-date=2014-09-25 |url-status=dead}}</ref>. На основании других исследований, напротив, высказывается мнение, что назначение двух антидепрессантов с различным механизмом действия вместо одного не приводит к повышению эффективности лечения, при этом возрастает частота и выраженность побочных действий<ref>{{Статья |ссылка=http://www.goodays.co.il/sitecontent/ExternalFiles/303.pdf |автор=Rush A.J., Trivedi M.H., Stewart J.W., et al. |заглавие=Combining medications to enhance depression outcomes (CO-MED): acute and long-term outcomes of a single-blind randomized study |год=2011 |язык=en |издание=[[American Journal of Psychiatry]] |тип=journal |том=168 |doi=10.1176/appi.ajp.2011.10111645 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140724072522/http://www.goodays.co.il/sitecontent/ExternalFiles/303.pdf |archive-date=2014-07-24 |hages=689—701 |url-status=dead |access-date=2012-02-05}}</ref>.

При приёме антидепрессантов возможны изменения аппетита и массы тела. Например, [[миртазапин]] и [[пароксетин]] их увеличивают<ref name="Stimmel">{{Статья |автор=Stimmel G. L., Dopheide J. A., Stahl S. M. |заглавие=Mirtazapine: An antidepressant with noradrenergic and specific serotonergic effects |год=1997 |язык=en |издание=Pharmacotherapy |тип=journal |том=17 |номер=1 |страницы=10—21 |doi=10.1002/j.1875-9114.1997.tb03674.x |pmid=9017762}}</ref><ref>{{Cite web |url=http://reference.medscape.com/drug/remeron-soltab-mirtazapine-342966 |title=mirtazapine (Rx) – Remeron, Remeron SolTab |website=Medscape |publisher=WebMD |archive-url=https://web.archive.org/web/20131029200106/http://reference.medscape.com/drug/remeron-soltab-mirtazapine-342966 |archive-date=2013-10-29 |access-date=2013-11-19}}</ref><ref name="autogenerated1032">{{Статья |автор=Papakostas G. I. |заглавие=Tolerability of modern antidepressants |год=2008 |язык=en |издание={{Нп3|The Journal of Clinical Psychiatry|J Clin Psychiatry||The Journal of Clinical Psychiatry}} |тип=journal |том=69 |номер=Suppl E1 |страницы=8—13 |pmid=18494538}}</ref>, в то время как некоторые другие антидепрессанты (такие, как [[бупропион]] и [[венлафаксин]]) уменьшают<ref name="Bupropion weight">{{Статья |автор=Li Z., Maglione M., Tu W., Mojica W., Arterburn D., Shugarman L. R., Hilton L., Suttorp M., Solomon V., Shekelle P. G., Morton S. C. |заглавие=Meta-analysis: pharmacologic treatment of obesity |год=2005 |язык=en |издание={{Нп3|Annals of Internal Medicine|Ann. Intern. Med.||Annals of Internal Medicine}} |тип=journal |месяц=4 |том=142 |номер=7 |страницы=532—546 |doi=10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00012 |pmid=15809465}}</ref><ref>{{Cite web |url=http://www.wyeth.com/content/showlabeling.asp?id=99 |title=Effexor Medicines Data Sheet |publisher=Wyeth Pharmaceuticals Inc |archive-url=https://web.archive.org/web/20060917025654/http://www.wyeth.com/content/ShowLabeling.asp?id=99 |archive-date=2006-09-17 |access-date=2006-09-17 |year=2006}}</ref>.

=== Сроки перед началом антидепрессивного действия ===
Антидепрессанты не действуют сразу — обычно должно пройти не менее 2—3 недель до того, как начнёт проявляться их основное терапевтическое, то есть антидепрессивное действие. (Исключение составляют так называемые «быстрые» антидепрессанты, основной эффект которых развивается уже к концу первой недели терапии; наиболее известны среди них [[кломипрамин]], [[нортриптилин]], [[мапротилин]], [[миртазапин]], [[венлафаксин]], [[пароксетин]] и [[бупропион]]. На первой неделе терапии развивается также антидепрессивное действие ИМАО.)<ref name="Чайка" /> Тем не менее часто присутствует и немедленный терапевтический эффект, который можно объяснить [[седативный эффект|седативным]] или, наоборот, [[психостимуляторы|стимулирующим]] действием и который не является специфическим именно для антидепрессантов.

В некоторых случаях антидепрессивное действие развивается лишь через 6—8 недель приёма препарата: например, при применении СИОЗС<ref name="Мосолов" />, хотя чаще всего тимоаналептический эффект СИОЗС формируется к концу 2—5-й недели терапии, а при применении [[циталопрам]]а и [[пароксетин]]а — через 12—14 дней после начала их приёма<ref name="Чайка" />.

Если обнаруживается неполный терапевтический эффект, лечение продлевают на 4—6 недель. Существуют исследования, описывающие группы пациентов, более медленно отвечающих на терапию: таким пациентам требовалось около 10—16 недель для начала проявления основного эффекта<ref name="Быков">{{Книга |ссылка=http://www.psychoreanimatology.org/download/books/Y_Bykov_Resistentnie_k_terapii_depressii.pdf |автор=Быков Ю. В. |заглавие=Резистентные к терапии депрессии |год=2009 |место=Ставрополь |страниц=74 |archive-date=2011-11-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20111107005504/http://www.psychoreanimatology.org/download/books/Y_Bykov_Resistentnie_k_terapii_depressii.pdf }}</ref>{{rp|34}}.

=== Выбор антидепрессанта ===
При выборе источника информации о действии лекарственного препарата<ref>[http://www.comcon-2.ru/default.asp?artID=589 Использование технологии MEDI-Q™ «Мнение практикующих врачей» для анализа использования врачами источников информации о лекарственных средствах] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140714032028/http://www.comcon-2.ru/default.asp?artID=589 |date=2014-07-14 }}</ref> и при последующем выборе схемы фармакотерапии практикующий врач может прямо или косвенно подвергаться информационному воздействию со стороны фармкомпаний<ref>{{Cite web |url=http://mniip.org/news/detail.php?ID=2026 |title=DSM и вопросы фармакотерапии |archive-url=https://web.archive.org/web/20130811165639/http://mniip.org/news/detail.php?ID=2026 |archive-date=2013-08-11 |access-date=2013-06-02 |url-status=dead}}</ref>, что актуализирует разработку объективных методов подбора антидепрессантов. Собственно клиническая часть проблемы также связана с тем, что действие многих антидепрессантов становится явным не ранее второй недели терапии (см. выше) и, в случае неэффективности или недостаточной эффективности выбранного препарата, врач, ориентируясь на клинический эффект назначения, имеет возможность сменить антидепрессант на более эффективный (подходящий) лишь через несколько недель после начала приёма препарата пациентом. Для решения проблемы объективного подбора антидепрессантов сегодня разрабатываются различные методики<ref>{{Статья |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19631948 |автор=Hunter AM, Muthén BO, Cook IA, Leuchter AF. |заглавие=Antidepressant response trajectories and quantitative electroencephalography (QEEG) biomarkers in major depressive disorder |год=2010 |издание=J Psychiatr Res. |выпуск=Jan;44(2) |страницы=90—98 |archive-date=2014-06-10 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140610091320/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19631948 }}</ref>, однако до сих пор выбор антидепрессантов является недостаточно формализованным<ref>{{Статья |ссылка=http://www.isras.ru/files/File/Socis/2010-1/Kubryak.pdf |автор=Кубряк О.В. |заглавие=О методах диагностики при назначении антидепрессантов (мнение врачей) |год=2010 |издание=Социологические исследования |выпуск=1 |страницы=100—110 |archive-date=2020-08-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200803043738/https://www.isras.ru/files/File/Socis/2010-1/Kubryak.pdf }}</ref>.

Особенно важными при выборе антидепрессанта для терапии депрессии являются следующие факторы:
* тяжесть депрессивного расстройства<ref name="Марута">{{Статья |ссылка=http://neuronews.com.ua/article/765.html |автор=Марута Н.А. |заглавие=Диагностика и терапия униполярных депрессий в современных условиях: мифы и реальность |год=февраль 2013 |издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия |номер=2 (47) |archive-date=2013-08-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20130807201409/http://neuronews.com.ua/article/765.html }}</ref>;
* профиль клинических проявлений депрессии: оценка наличия тревоги, бессонницы, [[Ажитация|ажитации]] и заторможенности, риска суицидального поведения<ref name="Марута" />;
* наличие сопутствующих медицинских заболеваний или состояний, которые можно ухудшить применением того или иного конкретного антидепрессанта<ref name="Бауэр-2">{{публикация|1=статья|автор=Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам|заглавие=Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 2: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год|издание=Современная терапия психических расстройств|год=2016|номер=1|страницы=31—48|ссылка=https://psychiatr.ru/download/2734?view=1&name=WFSBP_depress_2013_RUS.pdf|архив дата=2021-07-11|архив=https://web.archive.org/web/20210711190732/https://psychiatr.ru/download/2734?view=1&name=WFSBP_depress_2013_RUS.pdf}}</ref>;
* переносимость и ответ на антидепрессивную терапию в прошлом<ref name="Марута" />, предшествующий опыт применения данного антидепрессанта у пациента<ref name="Бауэр-2" />;
* взаимодействия антидепрессантов и препаратов, применяющихся для лечения сопутствующей патологии<ref name="Марута" />;
* краткосрочные и долгосрочные побочные действия антидепрессантов<ref name="Бауэр">{{публикация|1=статья|автор=Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам|заглавие=Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 1: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год|издание=Современная терапия психических расстройств|год=2015|номер=4|страницы=33—39|ссылка=https://psychiatr.ru/download/2734?view=1&name=WFSBP_depress_2013_RUS.pdf|архив дата=2021-07-11|архив=https://web.archive.org/web/20210711190732/https://psychiatr.ru/download/2734?view=1&name=WFSBP_depress_2013_RUS.pdf}}</ref>;
* токсичность препаратов при передозировке (должна приниматься в расчёт при применении у пациентов с риском суицида<ref name="Бауэр" />;
* наличие у врача опыта применения данного антидепрессанта<ref name="Бауэр" />;
* [[комплаентность]] пациента<ref name="Бауэр" />;
* история применения данного антидепрессанта у родственников первой линии<ref name="Бауэр" />;
* предпочтения пациента<ref name="Бауэр" />;
* наличие тех или иных финансовых ограничений<ref name="Бауэр" />;
* доступность конкретных препаратов, наличие лицензированного поставщика антидепрессанта<ref name="Бауэр" />.

Выбор антидепрессанта должен определяться не только опытом и решением врача, но также и желанием пациента и факторами, с ним связанными<ref name="Марута" />.

=== Этапы терапии ===
После купирования депрессивной симптоматики терапия продолжается: это обусловлено высокой вероятностью [[рецидив (медицина)|рецидива]] в ближайший период. При рекуррентной депрессии, то есть в случае рецидивирующих эпизодов, необходимо рассмотреть вопрос о длительной профилактической терапии антидепрессантами (в несколько лет), при [[Биполярное расстройство|биполярной депрессии]] — [[нормотимики|нормотимиками]]<ref name="Мосолов" />.

Традиционно этапы лечения подразделяют на ''острое (купирующее)'', ''продолжающееся (стабилизирующее)'' и ''поддерживающее (профилактическое)'' лечение<ref name="CINP" />{{rp|34}}. Купирующая терапия направлена на редукцию депрессивной симптоматики, стабилизирующая терапия проводится после окончания этого этапа и составляет в среднем 5—9 месяцев при униполярном течении, 3—4 месяца при биполярном течении расстройства. Профилактический этап терапии проводится в течение нескольких лет<ref name="Чайка" />, на данном этапе рекомендуется сохранять ту же дозировку, при которой была достигнута [[ремиссия]]<ref name="CINP" />{{rp|38}}.

Существуют данные как в пользу, так и против поддерживающего лечения: высказывалось мнение, что длительная поддерживающая терапия может ухудшать течение заболевания и вызывать [[Толерантность (фармакология)|толерантность]] к действию препаратов. С другой стороны, многочисленные исследования подтверждают эффективность поддерживающего лечения в профилактике рецидивов<ref name="CINP" />{{rp|40}}.

=== Резистентная депрессия и хроническая депрессия ===
{{seealso|Резистентность (психиатрия)|Терапевтически резистентная депрессия}}
Нередко состояние пациентов, страдающих депрессией, оказывается резистентным к проводимой терапии. Резистентная и хроническая депрессия являются различными, не тождественными понятиями<ref name="Быков" />{{rp|22}}. ''Резистентной депрессией'', согласно общепринятым критериям, считается такая депрессия, при которой в течение двух последовательных курсов (по 3—4 недели) адекватной монотерапии фармакологически различными препаратами отмечается отсутствие или недостаточность клинического эффекта (редукция симптоматики по [[шкала Гамильтона для оценки депрессии|шкале Гамильтона]] или шкале Монтгомери — менее 50 %)<ref name="Быков" />{{rp|11—12}}<ref name="Подкорытов" />; по другим данным, временной интервал должен составлять не 3—4 недели, а 4—6 недель<ref name="CINP" />{{rp|52}}. Резистентными к первому антидепрессанту оказываются 40—60 % пациентов<ref name="Добрянская">{{Статья |ссылка=http://neuro.health-ua.com/article/113.html |заглавие=Современные подходы к диагностике и лечению тяжелой депрессии |год=2008 |автор издания=Подготовила М. Добрянская |издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия |выпуск=3 (1) |archive-url=https://web.archive.org/web/20100916045002/http://neuro.health-ua.com/article/113.html |archive-date=2010-09-16 |url-status=dead}}</ref>; по другим данным — около трети<ref name="Подкорытов">{{Статья |ссылка=http://www.psychiatry.ua/articles/paper089.htm |автор=Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. |заглавие=Депрессия и резистентность |год=2002 |издание=Журнал психиатрии и медицинской психологии |выпуск=1 |страницы=118—124 |archive-date=2011-05-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110520115933/http://psychiatry.ua/articles/paper089.htm }}</ref><ref name="Каспер">{{Статья |ссылка=http://neuro.health-ua.com/article/112.html |автор=Каспер З., Зоар Дж., Стейн Д. |заглавие=Фармакотерапия монополярной депрессии |год=2008 |издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия |выпуск=3 (1)|url-status=dead}}</ref>.

''Хронической депрессией'' называется депрессия, протекающая более двух лет<ref name="Быков" />{{rp|23}}. Как правило, около 10—15 % депрессий, независимо от адекватности или интенсивности проводимой терапии, приобретают хроническое течение<ref name="Мосолов-основы">{{Книга |автор=Мосолов С. Н. |заглавие=Основы психофармакотерапии |год=1996 |место=Москва |издательство=Восток |страниц=288}}</ref>{{rp|126}}.

Принято выделять следующие виды резистентности:
* ''Первичную (истинную) терапевтическую резистентность'', которая связана с плохой курабельностью состояния пациента и неблагоприятным течением заболевания, а также зависит от других биологических факторов (этот вид резистентности на практике встречается крайне редко).
* ''Вторичную терапевтическую (относительную) резистентность'', связанную с развитием феномена адаптации к психофармакотерапии, то есть формирующуюся вследствие употребления препарата (терапевтический ответ развивается гораздо медленней ожидаемого, редукции подвергаются лишь отдельные элементы [[Психическое расстройство|психопатологической]] симптоматики).
* ''Псевдорезистентность'', которая связана с неадекватной терапией (данный вид резистентности встречается очень часто)
* ''Отрицательную терапевтическую резистентность (интолерантность)'' — повышенную чувствительность к развитию побочных эффектов, которые в данном случае превышают основное действие назначаемых препаратов<ref name="Быков" />{{rp|13—15}}.

Самыми распространёнными причинами ''псевдорезистентности'' являются неадекватность проводимой терапии (дозы и длительности приёма антидепрессанта); недооценка факторов, способствующих хронификации состояния; недостаточность контроля за соблюдением режима терапии<ref name="Быков" />{{rp|18,33}}; возможны также другие причины: [[Соматическое заболевание|соматогенные]], [[Фармакокинетика|фармакокинетические]] и пр.<ref>{{Статья |ссылка=http://www.consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/10569 |автор=Мосолов С. Н. |заглавие=Резистентность к психофармакотерапии и методы её преодоления |год=2002 |издание=Психиатрия и психофармакотерапия |том=4 |выпуск=4 |archive-url=https://web.archive.org/web/20100131123122/http://consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/10569 |archive-date=2010-01-31 |url-status=dead}}</ref>

Существуют различные методы преодоления резистентности — как медикаментозные, так и немедикаментозные<ref name="Быков" />.

=== Взаимодействия ===
{{seealso|Ингибиторы моноаминоксидазы#Взаимодействие с лекарственными и наркотическими средствами|Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина#Лекарственные взаимодействия}}
''Трициклические антидепрессанты (ТЦА).'' В сочетании с [[нейролептик]]ами, [[транквилизатор]]ами, серотонинергическими антидепрессантами, [[Препараты лития|литием]], [[фенамин]]ом, непрямыми [[антикоагулянт]]ами замедляют [[метаболизм]] этих препаратов и повышают их концентрацию в крови с возможным усилением их основного и побочных действий<ref name="Малин-2">{{Статья |ссылка=http://www.cnsinfo.ru/library/scientific/cm/292.html |автор=Малин Д.И. |заглавие=Лекарственные взаимодействия психотропных средств (Часть II) |год=2000 |издание=Психиатрия и психофармакотерапия |archive-date=2013-08-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20130825042706/http://cnsinfo.ru/library/scientific/cm/292.html }}</ref>. В сочетании с литием повышается риск токсического действия на ЦНС<ref name="Чучалин" />. ТЦА усиливают [[Седация|седативное]] и угнетающее действие на [[ЦНС]] нейролептиков, транквилизаторов, [[Наркотические анальгетики|наркотических анальгетиков]]; [[Потенцирование (фармакология)|потенцируют]] анальгетический эффект<ref name="Малин-2" />. В частности, одновременное применение ТЦА и [[опиоид]]ного анальгетика [[трамадол]]а повышает риск судорог. При сочетании ТЦА с [[Антигистаминные препараты|антигистаминными средствами]], [[Снотворные средства|снотворными средствами]] усиливается седативное действие<ref name="Чучалин" />. При комбинированном применении ТЦА и препаратов с холинолитической активностью ([[Антихолинергическое средство|антихолинергические средства]], [[Антихолинергические корректоры|антипаркинсонические корректоры]], некоторые нейролептики и др.) — суммирование [[Антихолинергические побочные действия|антихолинергического действия]]; при сочетании с нейролептиками, антипаркинсоническими корректорами этот эффект может привести к развитию [[Психофармакологический делирий|делирия]] ({{comment|тимонейролептического синдрома|Синдром, характеризующийся экстрапирамидными нарушениями и тяжёлыми вегетососудистыми расстройствами, колебаниями артериального давления с возможностью развития коллапса, спутанностью и симптомами делирия; в некоторых случаях возможен смертельный исход.}})<ref name="Малин-2" />. В частности, антихолинергическое действие усиливается при сочетании ТЦА с [[Фенотиазиновые нейролептики|фенотиазиновыми нейролептиками]]<ref name="Чучалин" />. При комбинированном применении ТЦА и других препаратов с холинолитической активностью существует значительный риск антихолинергической блокады, тяжёлых запоров, паралитической непроходимости кишечника, спутанности сознания<ref name="Браунвальд" />.

ТЦА ослабляют эффект [[Противоэпилептические препараты|противосудорожных средств]], снижая судорожный порог<ref name="Чучалин" />; при сочетании ТЦА с противосудорожными средствами возможно усиление угнетающего действия препаратов на [[ЦНС]]. Сочетанное применение ТЦА и необратимых [[Ингибиторы моноаминоксидазы|ингибиторов МАО]] не рекомендуется из-за развития серьёзных осложнений<ref name="Малин-2" /> (возбуждение<ref name="Чучалин" />, тяжёлые вегетативные расстройства, резкая гипертензия, нейротоксические реакции<ref name="Мосолов-основы" />, {{comment|гиперпиретический|состояние с температурой тела выше 41°С}} криз, судороги, [[летальный исход]]<ref>{{Статья |ссылка=http://www.provisor.com.ua/archive/1998/N1920/uncomp.php |автор=Деримедведь Л. В. |заглавие=Лекарственная несовместимость средств, влияющих на ЦНС |год=1998 |издание=Провизор |выпуск=№ 19 |archive-date=2013-01-31 |archive-url=https://web.archive.org/web/20130131212703/http://www.provisor.com.ua/archive/1998/N1920/uncomp.php }}</ref>). Трициклические антидепрессанты не следует применять в течение двух недель после прекращения приёма ИМАО, а ИМАО не следует применять в течение одной недели после прекращения приёма ТЦА<ref name="Чучалин" />. ТЦА усиливают гипогликемический эффект [[инсулин]]а<ref name="Бауэр-2" /><ref name="Минутко">{{Книга |автор=Минутко В.Л. |заглавие=Депрессия |год=2006 |место=Москва |издательство=ГЭОТАР-Медиа |страниц=320 |isbn=5-9704-0205-2 |тираж=2000}}</ref> и [[Таблетированные сахароснижающие средства|антидиабетических препаратов, принимаемых в виде таблеток]]<ref name="Бауэр-2" />. Могут усиливать [[Антикоагулянты|антикоагулянтное]] действие [[Кумарины|кумаринов]], усиливать мышечно-расслабляющий эффект [[миорелаксант]]ов<ref name="Чучалин" />.

ТЦА и родственные им лекарственные средства ослабляют действие [[Сублингвальный приём препаратов|сублингвальных]] форм [[Нитроглицерин (лекарственное средство)|нитроглицерина]], так как из-за сухости рта не растворяются сублингвальные таблетки<ref name="Чучалин" />. Трициклические антидепрессанты в сочетании с [[Антиаритмические препараты|антиаритмическими средствами]] и [[Сердечные гликозиды|сердечными гликозидами]] оказывают {{comment|хинидиноподобное действие|уменьшение сократительной способности сердечной мышцы — миокарда}} и могут усиливать кардиотоксическое и отрицательное [[Инотропный эффект|инотропное действие]] указанных препаратов<ref name="Малин-2" />. В частности, сочетание с бета-блокатором [[соталол]]ом повышает риск желудочковой аритмии, вызываемой этим препаратом; риск желудочковой аритмии повышается и при сочетании ТЦА с [[прокаинамид]]ом, ТЦА с [[дизопирамид]]ом, ТЦА с [[пропафенон]]ом, ТЦА с [[хинидин]]ом, ТЦА с нейролептиками, ТЦА с [[моксифлоксацин]]ом<ref name="Чучалин">{{Книга |заглавие=Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) |ответственный=Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной |год=2006 |издание=ГЭОТАР-Медиа |место=М. |страниц=768 |isbn=5-9704-0220-6}}</ref>. При сочетании ТЦА с [[Анестетики|анестетиками]] или [[Миорелаксанты|мышечными релаксантами]] ([[галотан]], [[панкуроний]], галламин) происходит повышение риска аритмии<ref name="Бауэр-2" />; сочетание с общими анестетиками вызывает повышенный гипотензивный эффект<ref name="Чучалин" />. ТЦА усиливают гипертензивный эффект норадреналина, [[адреналин]]а и [[фенилэфрин]]а, что может осложнить применение [[Местная анестезия|местной анестезии]] при стоматологических операциях или в других случаях хирургического вмешательства<ref name="Гельдер-Оксфорд-2" />; в сочетании с норадреналином и адреналином могут вызвать аритмию. Трициклические антидепрессанты в целом усиливают гипотензивный эффект [[Гипотензивные средства|антигипертензивных средств]]<ref name="Чучалин" />, но гипотензивный эффект некоторых антигипертензивных средств (таких, как [[клонидин]], [[гуанетидин]] и др.), напротив, ослабляют<ref name="Гельдер-Оксфорд-2" /> При сочетании ТЦА с антигипертензивными средствами возможны парадоксальные эффекты с повышением [[Артериальное давление|артериального давления]]; имеет место также усиление [[Седативный эффект|седативного эффекта]]<ref name="Малин-2" />. Взаимодействие ТЦА с [[Антациды|антацидами]], [[адсорбент]]ами может вызывать снижение кровяного давления; сочетание ТЦА с альфа<sub>1</sub>-адреноблокатором [[празозин]]ом, бета-блокатором [[пропранолол]]ом, [[диуретик]]ами — усиление снижения кровяного давления<ref name="Бауэр-2" />.

Нейролептики, СИОЗС, [[вальпроат натрия]], оральные [[контрацептивы]] и [[эстроген]]ные препараты, [[циметидин]], [[Противовоспалительные средства|противовоспалительные препараты]] ([[салицилаты]], [[амидопирин]], [[бутадион]])<ref name="Малин-2" /> и [[дисульфирам]]<ref name="Шейдер-2">{{Книга |автор=Сироло Д., Шейдер Р., Гринблат Д. |заглавие=Психиатрия |ответственный=под ред. Шейдера Р. (пер. с англ. Пащенкова М. В. при участии Вельтищева Д. Ю.; под ред. Алипова Н. Н.) |год=1998 |часть=Глава 16. Лекарственные взаимодействия психотропных средств |ссылка часть=http://www.medicsoft.narod.ru/catalog/psych/16.htm |издательство=Практика |isbn=5-89816-003-5}}</ref> приводят к замедлению метаболизма ТЦА, повышению их концентрации в крови, усилению их основного и побочных действий<ref name="Малин-2" /><ref name="Шейдер-2" />. Противогрибковые препараты ([[флуконазол]], [[кетоконазол]]), [[антагонисты кальция]] ([[дилтиазем]], [[верапамил]]), [[цизаприд]], [[омепразол]] тоже повышают концентрацию ТЦА в плазме крови и увеличивают количество побочных эффектов<ref name="Бауэр-2" />. [[Левотироксин]] может усиливать действие ТЦА<ref name="Чучалин" />. При взаимодействии ТЦА с пропранололом происходит повышение концентрации в плазме крови как ТЦА, так и пропранолола, в результате увеличивается число побочных эффектов<ref name="Бауэр-2" />. [[Эстрогены]] ослабляют антидепрессивный эффект ТЦА, но побочные эффекты ТЦА могут усиливаться в результате возрастания их концентрации в плазме крови под влиянием действия эстрогенов<ref name="Чучалин" />. Под влиянием [[фенитоин]]а, [[карбамазепин]]а, [[барбитурат]]ов происходит усиление метаболизма трициклических антидепрессантов, снижение их концентрации в крови<ref name="Малин-2" />, антидепрессивный эффект ослабляется. [[Рифампицин]] тоже снижает концентрацию в крови некоторых трициклических антидепрессантов<ref name="Чучалин" />.

Одновременное употребление [[Алкогольные напитки|алкоголя]] и приём ТЦА может усиливать седативный эффект ТЦА<ref name="Чучалин" />; может вызывать угнетение ЦНС<ref name="Chadwick">{{Статья |автор=Chadwick B, Waller D and Guy Edwards J |заглавие=Potentially hazardous drug interactions with psychotropics |год=2005 |издание=Advances in Psychiatric Treatment |том=11 |страницы=440—449}} ''Перевод:'' {{статья|заглавие=Потенциально опасные типы лекарственного взаимодействия при применении психотропных средств|издание=Обзор современной психиатрии|год=2005|выпуск=37|ссылка=http://www.psyobsor.org/1998/27/4-2.html|archive-date=2011-09-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20110925150344/http://psyobsor.org/1998/27/4-2.html}}</ref> и психомоторные нарушения<ref name="Минутко" />. Лица, принимающие ТЦА и одновременно употребляющие алкоголь, быстрее оказываются в состоянии [[Алкогольное опьянение|алкогольного опьянения]], и у них чаще развиваются побочные эффекты препаратов<ref name="Виттхен">{{Книга |автор=Виттхен Г.-У. |заглавие=Энциклопедия психического здоровья |ответственный=Пер. с нем. И.Я. Сапожниковой, Э.Л. Гушанского |год=2006 |место=Москва |издательство=Алетейа |страниц=552 |серия=Гуманистическая психиатрия |isbn=5-89321-124-3}}</ref>. Во время лечения ТЦА следует либо полностью прекратить употребление алкоголя, либо употреблять его только в уменьшенных дозах<ref name="Браунвальд" />.

Употребление [[никотин]]а ([[Курение табака|курение]]) при приёме трициклических антидепрессантов может приводить к снижению уровня ТЦА в крови<ref name="Бауэр-2" />.

''Тетрациклические антидепрессанты (мапротилин, миансерин, [[амоксапин]] и др.).'' При сочетании тетрациклических антидепрессантов с [[Седативные средства|седативными]], [[Снотворные средства|снотворными препаратами]] или [[Алкогольные напитки|алкоголем]] — усиление угнетающего влияния на ЦНС, [[Потенцирование (фармакология)|потенцирование]] [[Седативный эффект|седативного действия]]. Тетрациклические антидепрессанты усиливают действие антихолинергических препаратов и [[Леводопа|леводопы]]; ослабляют антигипертензивное действие [[Гипотензия|гипотензивных]] средств ([[октадин]], [[резерпин]], [[метилдопа]]); снижая судорожный порог, ослабляют терапевтический эффект противосудорожных средств. Противосудорожные средства (барбитураты, фенитоин, карбамазепин) усиливают метаболизм антидепрессантов этой группы, снижая их концентрацию в крови и ослабляя антидепрессивное действие. При сочетании антидепрессантов данной группы с транквилизаторами или с [[бета-адреноблокатор]]ами замедляется метаболизм принимаемых препаратов и повышается их концентрация в крови<ref name="Малин-2" />.

''Обратимые ингибиторы МАО (моклобемид, пиразидол и др.).'' В сочетании с [[Адреномиметики|адреномиметиками]] или с продуктами, содержащими [[тирамин]], — усиление {{comment|вазопрессорного эффекта|повышающий кровяное давление, сосудосуживающий}}; в сочетании с [[Гормоны щитовидной железы|гормонами щитовидной железы]] возможно развитие [[Гипертония|гипертонии]]; при сочетании обратимых ИМАО с серотонинергическими средствами или с [[кломипрамин]]ом возможен [[серотониновый синдром]]; с [[декстрометорфан]]ом обратимые ИМАО сочетать не следует из-за возможности токсических реакций со стороны ЦНС<ref name="Малин-2" />.

''Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.'' Не следует сочетать их с ингибиторами МАО, так как это может вызвать тяжёлый [[серотониновый синдром]]<ref name="Мосолов, Костюкова">{{Статья |ссылка=http://www.mediasphera.ru/mjmp/2000/8/r8-00-15.htm |автор=Мосолов C. Н., Костюкова Е. Г., Сердитов О. В. |заглавие=Серотониновый синдром при лечении депрессии |год=2000 |издание=Международный журнал медицинской практики |издательство=МедиаСфера |номер=8 |archive-url=https://web.archive.org/web/20131004221511/http://www.mediasphera.ru/mjmp/2000/8/r8-00-15.htm |archive-date=2013-10-04 |url-status=dead}}</ref>. К серотониновому синдрому также может привести сочетание с СИОЗС трициклических антидепрессантов<ref name="Ятрогенные">{{Книга |автор=Волков В.П. |заглавие=Ятрогенные психонейросоматические синдромы |год=2014 |место=Тверь |издательство=Триада |страниц=320}}</ref>, [[S-аденозилметионин]]а, препаратов [[триптофан]]а<ref name="Interactions" />, препаратов зверобоя<ref name="CINP" />, некоторых нормотимиков (карбамазепина, лития)<ref name="Мосолов, Костюкова" />, некоторых атипичных антипсихотиков ([[рисперидон]]а, [[кветиапин]]а, [[оланзапин]]а, [[зипрасидон]]а)<ref name="Ятрогенные" />, [[Леводопа|леводопы]], препаратов против [[Мигрень|мигрени]]<ref name="Schlienger">{{Статья |автор=Schlienger RG, Shear NH |заглавие=Серотониновый синдром |год=1996 |язык=en |издание=[[Британский журнал психиатрии|British Journal of Psychiatry]] |издательство={{Нп3|Royal College of Psychiatrists}} |том=169 (suppl.31) |страницы=15—20}} Перевод:{{статья|заглавие=Серотониновый синдром|ссылка=http://www.psyobsor.org/1998/1/arch/5-3.rar|издание=Обзор современной психиатрии|год=1998|выпуск=1|archive-date=2011-06-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20110621154909/http://psyobsor.org/1998/1/arch/5-3.rar}}</ref>, [[Опиоидный анальгетик|опиоидных анальгетиков]]<ref name="Быков, Беккер" /> (в частности, [[трамадол]]а<ref name="Мосолов, Костюкова" />, [[меперидин]]а<ref name="JANICAK" />), противопростудных средств, содержащих [[декстрометорфан]]<ref name="Мосолов, Костюкова" />, ингибиторов кальциневрина<ref name="Ятрогенные" />.

При назначении ТЦА совместно с СИОЗС трициклические антидепрессанты необходимо применять в меньших дозах и следить за их уровнем в плазме крови, так как повышение уровня ТЦА в крови, возникающее при их сочетании с СИОЗС, может обусловить повышенный риск токсичности<ref name="Арана" />. Сочетанное применение СИОЗС и [[Препараты лития|солей лития]] усиливает серотонинергические эффекты антидепрессантов, усиливает побочные эффекты солей лития и изменяет их концентрацию в крови<ref name="Малин-2" />. В сочетании с литием повышается риск токсического действия на ЦНС<ref name="Чучалин" />. СИОЗС могут усиливать [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидные побочные эффекты]] типичных нейролептиков<ref name="Арана" />, вызывать повышение уровня типичных и [[Атипичные антипсихотики|атипичных]] нейролептиков в крови<ref name="Быков, Беккер" /><ref name="Арана" />. Они могут потенцировать развитие экстрапирамидных расстройств, вызываемых применением [[бупропион]]а и [[психостимулятор]]ов<ref name="JANICAK">{{Книга |автор=Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. |заглавие=Принципы и практика психофармакотерапии |год=1999 |издание=3-е |место=М. |страниц=728 |isbn=966-521-031-9}}</ref>.

Противосудорожные препараты ([[фенобарбитал]], карбамазепин, фенитоин) и [[циметидин]] могут приводить к усилению метаболизма СИОЗС, повышению их концентрации в крови с усилением их основного действия и побочных эффектов<ref name="Малин-2" />. СИОЗС ослабляют терапевтическое действие противосудорожных препаратов, снижая судорожный порог<ref name="Чучалин" />. Некоторые [[антибиотики]] (в частности, [[эритромицин]]) могут повышать концентрацию сертралина и циталопрама в крови и даже вызвать психоз при сочетании с флуоксетином ([[кларитромицин]])<ref name="Минутко" />. СИОЗС могут повышать концентрацию в плазме крови [[бензодиазепин]]ов<ref name="Арана" />, карбамазепина, антиаритмических препаратов ([[пропафенон]]а, [[флекаинид]]а). Флувоксамин и флуоксетин повышают уровень [[Иммунодепрессанты|иммунодепрессантов]] в крови<ref name="Бауэр-2" />.

[[Варфарин]] в сочетании с СИОЗС приводит к увеличению [[Протромбиновое время|протромбинового времени]] и повышению кровоточивости<ref name="Малин-2" />. К повышению риска желудочно-кишечных кровотечений приводит одновременный приём СИОЗС и [[Ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]] или других [[Нестероидные противовоспалительные препараты|нестероидных противовоспалительных средств]]<ref name="Chadwick" />, СИОЗС и [[антикоагулянт]]ов или [[Антиагреганты|антиагрегантов]]<ref name="Andrade">{{cite pmid|21190637}}</ref>. Обезболивающие группы нестероидных противовоспалительных препаратов (ацетилсалициловая кислота, [[ибупрофен]], [[напроксен]]) могут снижать эффективность СИОЗС<ref>{{Cite web |url=http://www.healthcentral.com/depression/treatment-579181-5.html |title=Why Painkillers Interfere with Anti-depressants |date=2011-04-20 |publisher=Healthcentral.com |archive-url=https://www.webcitation.org/6E87cXb63?url=http://www.healthcentral.com/depression/treatment-579181-5.html |archive-date=2013-02-02 |access-date=2012-09-23 |url-status=live}}</ref><ref>{{Cite web |url=http://www.pnas.org/content/early/2011/04/20/1104836108.abstract |title=J.L. Warner-Schmidt et.al "Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans" PNAS 2011 |author=Solomon H. Snyder |publisher=Pnas.org |archive-url=https://www.webcitation.org/6E87d3H2v?url=http://www.pnas.org/content/early/2011/04/20/1104836108.abstract |archive-date=2013-02-02 |access-date=2012-09-23 |url-status=live}}</ref>, а СИОЗС могут ослаблять анальгетическое действие [[трамадол]]а или [[кодеин]]а<ref>{{публикация|1=статья|автор=Беккер Р.А., Быков Ю.В.|заглавие=Депрессивные больные в стоматологической практике: стоматологические осложнения депрессии и ее лечения|издание=Психические расстройства в общей медицине|год=2016|номер=1—2|ссылка=http://con-med.ru/magazines/psikhicheskie_rasstroystva_v_obshchey_meditsine/psikhicheskie_rasstroystva_v_obshchey_meditsine-01-02-2016/depressivnye_bolnye_v_stomatologicheskoy_praktike_stomatologicheskie_oslozhneniya_depressii_i_ee_lech/|страницы=45—51|архив дата=2016-09-27|архив=https://web.archive.org/web/20160927022111/http://con-med.ru/magazines/psikhicheskie_rasstroystva_v_obshchey_meditsine/psikhicheskie_rasstroystva_v_obshchey_meditsine-01-02-2016/depressivnye_bolnye_v_stomatologicheskoy_praktike_stomatologicheskie_oslozhneniya_depressii_i_ee_lech/}}</ref>.

При взаимодействии СИОЗС и [[Антигистаминные препараты|антигистаминных препаратов]] ([[терфенадин]]а, [[астемизол]]а) происходит удлинение периодов интракардиальной проводимости и аритмии. При приёме [[Противодиабетический препарат|антидиабетических препаратов]] ([[Таблетированные сахароснижающие средства|таблеток]]) СИОЗС могут приводить к усилению эффекта снижения сахара в крови<ref name="Бауэр-2" />. Некоторые из СИОЗС неблагоприятно взаимодействуют со [[Статины|статинами]] — например, флуоксетин в сочетании с некоторыми статинами способен вызывать проявления [[миозит]]а<ref name="Минутко" />. Некоторые препараты могут увеличить токсичность СИОЗС, например [[золпидем]]<ref>{{Cite web |url=http://www.emedicinehealth.com/ssris_and_depression/page4_em.htm |title=SSRIs and Depression |author=September 23, 2012 |publisher=Emedicinehealth.com |archive-url=https://www.webcitation.org/6E87bCZ4p?url=http://www.emedicinehealth.com/ssris_and_depression/page4_em.htm |archive-date=2013-02-02 |access-date=2012-09-23 |url-status=live}}</ref>.

В сочетании с алкоголем или седативными, снотворными препаратами СИОЗС приводят к усилению их угнетающего влияния на ЦНС и развитию нежелательных эффектов<ref name="Малин-2" />. При сочетании СИОЗС с [[Электросудорожная терапия|электросудорожной терапией]] могут возникать затяжные судорожные приступы<ref name="Минутко" />.

{{anchor|side-eff}}

=== Побочные эффекты, общие для различных классов антидепрессантов ===
Поскольку различные антидепрессанты имеют разную химическую структуру, а также механизм действия, побочные эффекты тех или иных групп, как правило, различаются. Существуют и общие для различных групп побочные эффекты — при применении терапевтических доз, а также при передозировках: бессонница, возбуждение, развитие [[Маниакальный синдром|маниакального синдрома]], в некоторых случаях [[галлюцинации]]<ref>{{Книга |автор=Кудрин А. Н. |заглавие=Фармакология с основами патофизиологии |год=1977 |место=М. |издательство=Медицина |страницы=203 |страниц=551 |тираж=40000}}</ref>. Для коррекции этих состояний обычно применяют [[нормотимики]], [[нейролептик]]и, [[бензодиазепины]] и некоторые другие средства.

Антидепрессанты, обладающие седативным действием, могут способствовать развитию психомоторной заторможенности (вялость, сонливость), снижению концентрации внимания. Антидепрессанты-стимуляторы могут приводить к обострению тревоги, в некоторых случаях — к возникновению [[психоз|психопродуктивной симптоматики]]<ref name="Vereitinova" />.

==== Риски суицида и других видов агрессивного поведения ====
Исследования показали, что многие антидепрессанты могут увеличить вероятность [[суицид]]а в первые месяцы терапии, особенно у детей и подростков<ref>{{Статья |ссылка=http://psycnet.apa.org/psycinfo/1990-18011-001 |автор=Teicher, M.H., Glod, C., et al |заглавие=Emergence of intense suicidal preoccupation during fluoxetine treatment |год=1990 |язык=en |издание=[[American Journal of Psychiatry]] |издательство=[[Американская психиатрическая ассоциация|American Psychiatric Association]] |том=147 |страницы=206—210 |issn=0002-953X}}</ref><ref>{{Статья |автор=Ahmad S.R. |заглавие=USA: fluoxetine 'not linked to suicide' |год=1991 |язык=en |издание=[[The Lancet]] |издательство=[[Elsevier]] |том=338 |страницы=875—576}}</ref>. Существует предположение, что это, возможно, связано с быстро наступающим стимулирующим, энергизирующим действием, которое возникает прежде наступления истинного антидепрессивного эффекта. По этой версии суицидоопасный больной таким образом может получить достаточно энергии и сил, чтобы реализовать суицидальные мысли на фоне все ещё сохраняющегося плохого настроения и [[грусть|тоски]]. Однако предположению о том, что антидепрессанты всего лишь «дают силы» для осуществления уже имеющихся суицидальных намерений, противоречат данные испытаний антидепрессантов на здоровых добровольцах, которые демонстрируют возрастание рисков суицида при приёме антидепрессантов у людей без признаков психических расстройств<ref>{{cite pmid|27729596}}</ref>.

Многие антидепрессанты могут вызвать или обострить в начале терапии тревогу, бессонницу или раздражительность, импульсивность, что тоже может привести к повышению риска суицида<ref>{{Статья |ссылка=http://www.tijdschriftvoorpsychiatrie.nl/en/tijdschrift/artikel/TVPart_2793 |автор=Tandt H., Audenaert K., van Heeringen C. |заглавие=SSRIs (selective serotonin reuptake inhibitors) and suicidality in adults, adolescents and children |оригинал=Ssri’s en suïcidaliteit bij volwassenen, adolescenten en kinderen |год=2001 |язык=nl |место=Нидерланды |издание=Tijdschrift voor psychiatrie |издательство=Uitgeverij De Tijdstroom |том=51 |номер=6 |страницы=387—393}}</ref>. Как усиление тревожности и обострение при сложных по структуре депрессивных синдромах, так и уменьшение заторможенности при простых депрессивных синдромах (то есть депрессивных синдромах, протекающих с тоской, заторможенностью мыслей и действий, без тревоги, без импульсивности и [[Ажитация|ажитации]]) присущи главным образом антидепрессантам со стимулирующим эффектом, поэтому данным антидепрессантам присущ значительный суицидогенный эффект<ref name="Юрьева" />.

После публикации [[FDA]] и некоторыми европейскими регуляторами предупреждений о возможной связи использования антидепрессантов с самоубийствами в 2003 году количество назначений антидепрессантов группы [[СИОЗС]] детям и подросткам снизилось на 22 %, что сопровождалось увеличением числа самоубийств в этой группе на 14 % в [[США]] и на 49 % в [[Нидерланды|Нидерландах]] (в течение 2003—2005 годов)<ref name="gibbons">''Gibbons RD, Brown CH, Hur K, et al.'' (2007) [http://healthstats.org/articles/AJP_September_2007.pdf Early evidence on the effects of regulators' suicidality warnings on SSRI prescriptions and suicide in children and adolescents.] {{Wayback|url=http://healthstats.org/articles/AJP_September_2007.pdf |date=20131211203201 }} ''Am J Psychiatry.'' '''164''':1356-1363.</ref>.

Приём антидепрессантов, особенно серотонинергических, может приводить к повышенному риску актов насилия (нападений, убийств и других проявлений физического насилия), как показывает анализ базы данных (Adverse Event Reporting System, AERS) побочных эффектов FDA, опубликованный в журнале [[PLoS ONE]]. Согласно этому анализу, наиболее опасны из всех антидепрессантов в данном отношении флуоксетин, пароксетин, атомоксетин, флувоксамин и венлафаксин; в меньшей степени, но всё же опасны сертралин, эсциталопрам, циталопрам, бупропион, миртазапин и дулоксетин<ref>{{cite pmid|21179515}}</ref>.

Широкую известность в США получили случаи суицида и других видов агрессивного поведения на фоне приёма [[флуоксетин]]а (прозака), публикации в [[СМИ]] и судебные иски к фармакологической компании ''[[Eli Lilly and Company]]'' по этому поводу<ref name="Chetly" />. <!-- Тем не менее именно флуоксетин является одним из наиболее безопасных антидепрессантов (менее 10 смертельных случаев на 1 млн выписанных рецептов, с учётом того{{стиль фразы}}, что принимают его люди, не вполне{{стиль фразы}} [[психическое здоровье|психически здоровые]])<ref name=priest-b/>.--> В действительности риск суицида при назначении СИОЗС ниже, чем при назначении трициклических антидепрессантов<ref name="CINP" />{{rp|113—114}}.

В июне 2019 года Майкл Хенгартнер ([[Цюрих]], [[Швейцария]]) и Мартин Плодерль ([[Зальцбург]], [[Австрия]]) опубликовали в журнале «Психотерапия и психосоматика» анализ, основанный на отчётах по побочным эффектам и осложнениям из архива Управления по санитарному контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов ([[FDA]]). Выборка включала препараты, зарегистрированные между 1991 и 2013 годами и проходившие рандомизированные контролируемые испытания II и III фаз у взрослых при депрессии: [[пароксетин]], [[сертралин]], [[венлафаксин]], нефазодон, [[миртазапин]], [[циталопрам]], [[эсциталопрам]], [[дулоксетин]], дезвенлафаксин, [[тразодон]], вилазодон, левомилнаципрам и [[вортиоксетин]] (31 781 пациент) в сравнении с [[плацебо]] (10 080 пациентов)<ref name="Hengartner">Hengartner, M. P., & Plöderl, M. (2019). Newer-generation antidepressants and suicide risk in randomized controlled trials: A re-analysis of the FDA database. Psychotherapy & Psychosomatics. 2019;88:247-248.</ref>.

Эти учёные обнаружили, что риск попыток самоубийства был в 2 с половиной раза больше в группе, принимавшей антидепрессанты, по сравнению с плацебо: 206 попыток самоубийства и 37 самоубийств в группе антидепрессантов против 28 попыток самоубийства и 4 самоубийств в группе плацебо<ref name="Hengartner" />.

Расчёт показывает: на 100 тысяч пациентов приём антидепрессантов приведёт к дополнительным 495 случаям самоубийства или суицидальных попыток. Hengartner и Plöderl приходят к заключению, что «антидепрессанты значительно увеличивают риск самоубийства у взрослых с клинической депрессией»<ref name="Hengartner" />.

==== Индуцированная мания и гипомания, ухудшение течения биполярного расстройства ====
Приём антидепрессантов может индуцировать [[маниакальный синдром|манию]], [[гипомания|гипоманию]] как у пациентов с [[биполярное расстройство|биполярным расстройством]], так и без него<ref>{{Статья |ссылка=http://www.crd.york.ac.uk/crdweb/ShowRecord.asp?LinkFrom=OAI&ID=12010003582#.UbCmAdhnPaR |автор=Tondo L, Vázquez G, Baldessarini RJ |заглавие=Mania associated with antidepressant treatment: comprehensive meta-analytic review |год=2010 Jun |издание=Acta Psychiatrica Scandinavica |том=121 |номер=6 |страницы=404—414 |doi=10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x |pmid=19958306 |archive-date=2014-07-14 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140714073654/http://www.crd.york.ac.uk/crdweb/ShowRecord.asp?LinkFrom=OAI&ID=12010003582#.UbCmAdhnPaR }}</ref><ref name="pmid9387089">{{Статья |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165-0327(97)00082-7 |автор=Benazzi F. |заглавие=Antidepressant-associated hypomania in outpatient depression: a 203-case study in private practice |год=1997 |язык=en |издание={{Нп3|Journal of Affective Disorders|J Affect Disord||Journal of Affective Disorders}} |тип=journal |месяц=10 |том=46 |номер=1 |страницы=73—7 |pmid=9387089 |archive-date=2017-08-28 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170828182830/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165-0327(97)00082-7 }}</ref><ref name="Барлоу">{{Книга |заглавие=Клиническое руководство по психическим расстройствам |ответственный=Под ред. Д. Барлоу. Перевод с английского под ред. профессора Э.Г. Эйдемиллера |год=2008 |издание=3-е изд |место=Санкт-Петербург |издательство=Питер |страниц=912 |isbn=978-5-94723-046-8}}</ref>{{rp|754—755}} (у пациентов с {{comment|униполярной депрессией|форма повторяющегося депрессивного заболевания, для которого обычно не характерны маниакальные и гипоманиакальные проявления, в отличие от биполярной депрессии — депрессивной фазы биполярного расстройства}}, обсессивно-компульсивным расстройством<ref>{{cite pmid|11386982}}</ref>). К побочным эффектам антидепрессантов относится также развитие [[психоз]]а<ref name="pmid11235925">{{Статья |автор=Preda A., MacLean R.W., Mazure C.M., Bowers M.B. |заглавие=Antidepressant-associated mania and psychosis resulting in psychiatric admissions |год=2001 |язык=en |издание={{Нп3|The Journal of Clinical Psychiatry|J Clin Psychiatry||The Journal of Clinical Psychiatry}} |тип=journal |месяц=1 |том=62 |номер=1 |страницы=30—3 |pmid=11235925}}</ref>. Риск инверсии аффекта (то есть развития мании или гипомании) при приёме антидепрессантов особенно высок у пациентов с биполярным расстройством I типа и низок у пациентов с униполярной депрессией; для [[Биполярное расстройство II|биполярного расстройства II типа]] характерен промежуточный риск в сравнении с биполярным расстройством I типа и униполярной депрессией<ref name="pmid19192442">{{Статья |ссылка=http://article.psychiatrist.com/?ContentType=START&ID=10003669 |автор=Bond D.J., Noronha M.M., Kauer-Sant'Anna M., Lam R.W., Yatham L.N. |заглавие=Antidepressant-associated mood elevations in bipolar II disorder compared with bipolar I disorder and major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis |год=2008 |язык=en |издание={{Нп3|J Clin Psychiatry}} |тип=journal |месяц=10 |том=69 |номер=10 |страницы=1589—1601 |pmid=19192442}}</ref>. Кроме того, этот риск определяется типом антидепрессанта: трициклические антидепрессанты при биполярном расстройстве индуцируют манию или гипоманию особенно часто; применение СИОЗС связано с низким риском инверсии аффекта, который легко может контролироваться нормотимиками<ref>{{Статья |ссылка=http://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=272 |автор=Александров А. А. |заглавие=Биполярное аффективное расстройство: диагностика, клиника, течение, бремя болезни |год=2007 |язык=ru |издание=[[Медицинские новости]] |тип=журнал |номер=12 |archive-date=2017-10-31 |archive-url=https://web.archive.org/web/20171031034116/http://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=272 }}</ref>. Часто вызывают инверсию аффекта также антидепрессанты двойного действия (СИОЗСиН). Частота случаев инверсии аффекта, указываемая в различных научных публикациях, различается, что связано с отсутствием единого определения этого понятия, однако описано трёхкратное превышение частоты смены фаз при применении ТЦА в сравнении с СИОЗС<ref name="CINP" />{{rp|22}}. Риск инверсии аффекта при приёме антидепрессантов существенно повышается в случае наличия у пациентов [[Смешанная депрессия|смешанной депрессии]]<ref name="Rihmer" /> (то есть такого депрессивного состояния, в структуре которого присутствуют гипоманиакальные или маниакальные симптомы, чаще всего субсиндромального уровня<ref>{{публикация|статья|автор=Аведисова А. С., Воробьев Р. В.|заглавие=Типология смешанных депрессивных состояний в клинике биполярного аффективного расстройства|издание=Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова|год=2014|номер=114(1)|ссылка=https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2014/1/031997-7298201413|страницы=16—25}}</ref>).

В некоторых случаях антидепрессанты также могут способствовать развитию у пациентов с биполярным расстройством [[Биполярное расстройство#Быстрые циклы|быстрых циклов]] (то есть состояния, при котором отмечается более трёх [[Аффективные расстройства|аффективных]] эпизодов в течение года либо два и более длительных полных цикла в год и которое часто характеризуется недостаточным эффектом приёма нормотимика)<ref name="Арана-антидепрессанты" /><ref name="МС">{{Статья |ссылка=http://t-pacient.ru/articles/6261/ |заглавие=Клинические рекомендации по терапии маниакальных и смешанных состояний при биполярном расстройстве / Подг. С. Н. Мосолов и Е. Г. Костюкова, проект клинических рекомендаций в соответствии с решением XIV съезда психиатров России |год=Март 2008 |издание=Трудный пациент |archive-date=2013-12-26 |archive-url=https://web.archive.org/web/20131226174025/http://t-pacient.ru/articles/6261/ }}</ref>. Кроме того, антидепрессанты при биполярном расстройстве могут вызывать [[Смешанное состояние (психиатрия)|смешанные состояния]] (сосуществование мании (либо гипомании) и депрессии), в некоторых случаях — предрасполагать к развитию тяжёлых депрессивных состояний, с трудом поддающихся терапии. В целом антидепрессанты могут негативно влиять на течение болезни у биполярных пациентов<ref name="Джекобсон">{{Книга |автор=Джекобсон Дж. Л., Джекобсон А.М. |заглавие=Секреты психиатрии. Пер. с англ |ответственный=Под общ. ред. акад. РАМН П.И. Сидорова |год=2007 |издание=2-е изд |место=Москва |издательство=МЕДпресс-информ |страниц=576 |isbn=5-98322-216-3}}</ref>{{rp|320}}, вызывать у них [[Терапевтически резистентная депрессия|терапевтическую резистентность]], усиление депрессии, смешанную депрессию и [[Ажитация|ажитацию]], хроническую [[Дисфория|дисфорию]], повышать риск суицида<ref name="Rihmer">{{cite pmid|21603142}}</ref>.

Существует предположение о том, что приём антидепрессантов пациентами с униполярной депрессией может повышать риск возникновения у них в будущем биполярного расстройства. Вопрос о том, есть ли причинно-следственная связь между антидепрессивной терапией и развитием биполярного расстройства, остаётся дискуссионным, так как, возможно, проставление диагноза униполярной депрессии пациентам, у которых в дальнейшем выявили биполярное расстройство, было ошибочным и эти пациенты уже первоначально страдали биполярной, а не униполярной депрессией<ref>{{cite pmid|26667012}}</ref>.

==== Синдром отмены ====
{{main|Синдром отмены антидепрессантов}}
При резком прекращении терапии ТЦА, ИМАО, СИОЗС или антидепрессантами некоторых других групп, а иногда и при снижении дозировки, возможен синдром отмены<ref name="pmid11347722">{{Статья |автор=Haddad P.M. |заглавие=Antidepressant discontinuation syndromes |год=2001 |язык=en |издание={{Нп3|Drug Safety|Drug Saf||Drug Safety}} |тип=journal |том=24 |номер=3 |страницы=183—197 |pmid=11347722}}</ref>, чаще всего включающий в себя гриппоподобные симптомы, бессонницу, тошноту, сенсорные расстройства, гипервозбуждение и длящийся, как правило, до одной-двух недель<ref name="pmid16913164">{{Статья |автор=Warner C.H., Bobo W., Warner C., Reid S., Rachal J. |заглавие=Antidepressant discontinuation syndrome |год=2006 |язык=en |издание={{Нп3|American Family Physician|Am Fam Physician||American Family Physician}} |тип=journal |месяц=8 |том=74 |номер=3 |страницы=449—456 |pmid=16913164}}</ref>. Особенно часто этот синдром возникает при отмене [[пароксетин]]а<ref name="Baldessarini">{{cite pmid|30923289}}</ref><ref name="pmid10863885">{{Статья |автор=Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. |заглавие=Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria |год=2000 |язык=en |издание={{Нп3|Journal of Psychiatry & Neuroscience}} |издательство={{Нп3|Canadian Medical Association}} |тип=journal |месяц=5 |том=25 |номер=3 |страницы=255—261 |pmid=10863885 |pmc=1407715}}</ref>, [[венлафаксин]]а<ref name="Baldessarini"/><ref name="pmid16797080">{{Статья |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165-0327(06)00212-6 |автор=Taylor D., Stewart S., Connolly A. |заглавие=Antidepressant withdrawal symptoms-telephone calls to a national medication helpline |год=2006 |язык=en |издание={{Нп3|Journal of Affective Disorders|J Affect Disord||Journal of Affective Disorders}} |тип=journal |месяц=10 |том=95 |номер=1—3 |страницы=129—133 |doi=10.1016/j.jad.2006.04.026 |pmid=16797080 |archive-date=2017-08-28 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170828182816/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165-0327(06)00212-6 }}</ref> и [[амитриптилин]]а<ref name="Костюченко-2" />.
Синдром отмены СИОЗС может проявляться головокружением, бессонницей, нервозностью, тошнотой, [[Ажитация|ажитацией]]<ref name="pmid9646889">{{Статья |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-3223(98)00126-7 |автор=Rosenbaum J.F., Fava M., Hoog S.L., Ascroft R.C., Krebs W.B. |заглавие=Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial |год=1998 |язык=en |издание={{Нп3|Biological Psychiatry (journal)|Biol. Psychiatry||Biological Psychiatry (journal)}} |тип=journal |месяц=7 |том=44 |номер=2 |страницы=77—87 |pmid=9646889 |archive-date=2017-08-28 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170828152745/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-3223(98)00126-7 }}</ref>, вялостью, головной болью<ref name="pmid10958258">{{Статья |автор=Haddad P. |заглавие=The SSRI discontinuation syndrome |год=1998 |язык=en |издание={{Нп3|Journal of Psychopharmacology|J. Psychopharmacol. (Oxford)||Journal of Psychopharmacology}} |тип=journal |том=12 |номер=3 |страницы=305—313 |pmid=10958258}}</ref>, рвотой, поносом, нестабильной походкой, [[тремор]]ом, [[парестезия]]ми и тревогой<ref name="pmid10863885" />; синдром отмены ТЦА — тошнотой, рвотой, болями в животе, [[диарея|диареей]], сильным потоотделением, головной болью, усталостью и дискомфортом<ref name="Щёкина" />, бессонницей<ref name="Койл" />, ознобом, острым [[ринит]]ом, болями в мышцах<ref name="Арана-антидепрессанты" />; синдром отмены ингибиторов МАО — сильной тревогой, ажитацией, затруднённой речью, бессонницей или сонливостью, [[Галлюцинации|галлюцинациями]], [[Когнитивные нарушения|когнитивными нарушениями]], суицидальными тенденциями, [[Делирий|делирием]], [[Бред преследования|бредом преследования]]<ref>{{Статья |автор=Dilsaver S. C. |заглавие=Withdrawal phenomena associated with antidepressant and antipsychotic agents |год=1994 |язык=en |издание={{Нп3|Drug Safety|Drug Saf||Drug Safety}} |тип=journal |месяц=2 |том=10 |номер=2 |страницы=103—114 |pmid=7912078}}</ref>. Кроме того, при резкой отмене того или иного антидепрессанта риск [[Рецидив (медицина)|рецидива]] депрессии возрастает на 20—50 %. Поэтому антидепрессанты следует отменять постепенно, с последовательным снижением дозы на протяжении как минимум 4 недель. При возникновении синдрома отмены или в случае, если препарат принимался в течение 1 года или более, период снижения дозировок должен быть более продолжительным<ref name="Мосолов" />. В некоторых случаях постепенное снижение дозировки не предотвращает развитие синдрома отмены, и пациенты могут предпочитать быструю отмену антидепрессанта, с коротким периодом интенсивных симптомов, длительному периоду лёгких симптомов<ref name="Костюченко-2" />.

Риск развития синдрома отмены повышен, если антидепрессант принимался в течение 8 недель или дольше; в случаях, когда у пациентов возникает тревожная симптоматика (в частности, при приёме СИОЗС); на фоне применения антигипертензивных, антиастматических или [[Антипсихотические препараты|антипсихотических средств]]; у детей и подростков; в случаях, если у пациентов когда-либо прежде развивался синдром отмены либо же [[Рецидив (медицина)|рецидив]] после прекращения приёма антидепрессантов<ref name="Костюченко-2" />.

В редких случаях инверсия аффекта может возникать как следствие отмены антидепрессанта. Чаще всего возникновение мании отмечалось при отмене ТЦА (у пациентов, страдающих униполярной депрессией) и СИОЗС (у пациентов, страдающих {{comment|биполярной депрессией|депрессивная фаза биполярного расстройства}}); случаи инверсии аффекта отмечались, хотя и в единичных случаях, также при отмене ИМАО, СИОЗСиН, [[тразодон]]а и [[миртазапин]]а. Существуют различные теории, объясняющие этот эффект; наиболее изучены среди них и получили наибольшее подтверждение теория норадренергической гиперактивности, а также теория «холинергического рикошет-эффекта и холино-моноаминовой системы»<ref name="pmid12776393">{{Статья |автор=Ali S., Milev R. |заглавие=Switch to mania upon discontinuation of antidepressants in patients with mood disorders: a review of the literature |год=2003 |язык=en |издание={{Нп3|Can J Psychiatry}} |тип=journal |месяц=5 |том=48 |номер=4 |страницы=258—264 |pmid=12776393}}</ref>.

==== Серотониновый синдром ====
При сочетанном приёме антидепрессантов различных групп, в особенности при комбинации ИМАО и СИОЗС, ИМАО и [[кломипрамин]]а, возможна потенциально смертельная побочная реакция ([[серотониновый синдром]])<ref name="Мосолов, Костюкова" />; в редких случаях она встречается и при монотерапии СИОЗС<ref name="pmid17122538">{{Статья |ссылка=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=1075-2765&volume=13&issue=6&spage=550 |автор=Paruchuri P., Godkar D., Anandacoomarswamy D., Sheth K., Niranjan S. |заглавие=Rare case of serotonin syndrome with therapeutic doses of paroxetine |год=2006 |язык=en |издание=Am J Th |тип=journal |том=13 |номер=6 |страницы=550—552 |doi=10.1097/01.mjt.0000245221.36160.5c |pmid=17122538 |archive-url=https://web.archive.org/web/20130616014145/http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=1075-2765&volume=13&issue=6&spage=550 |archive-date=2013-06-16}}</ref><ref name="pmid10092727">{{Статья |автор=Gill M., LoVecchio F., Selden B. |заглавие=Serotonin syndrome in a child after a single dose of fluvoxamine |год=1999 |язык=en |издание={{Нп3|Annals of Emergency Medicine|Ann Emerg Med||Annals of Emergency Medicine}} |тип=journal |месяц=4 |том=33 |номер=4 |страницы=457—459 |pmid=10092727}}</ref>. Чаще всего эта реакция обратима при отмене антидепрессанта, однако требует индивидуального ухода и симптоматической терапии; при злокачественном варианте серотонинового синдрома (который может возникать как следствие политерапии ИМАО и СИОЗС) велик риск [[летальный исход|летального исхода]]. В целях профилактики серотонинового синдрома при переходе с СИОЗС на ИМАО либо с флуоксетина на ИМАО или СИОЗС необходимо выдержать определённый перерыв в терапии (между приёмом СИОЗС и ИМАО — две недели)<ref name="Мосолов, Костюкова" />.

==== Сексуальная дисфункция ====
Антидепрессанты различных групп могут вызывать сексуальную дисфункцию. При приёме ТЦА, СИОЗС и венлафаксина она возникает чаще, чем при приёме дулоксетина; СИОЗС чаще вызывает сексуальную дисфункцию, чем миртазапин, а флуоксетин, пароксетин, сертралин и эсциталопрам — чаще, чем бупропион<ref name="Бауэр-2" />. При приёме тразодона и нефазодона сексуальная дисфункция тоже встречается реже, чем при приёме СИОЗС<ref>[http://www.medscape.com/viewarticle/769813 How Is Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction Managed?] {{Wayback|url=http://www.medscape.com/viewarticle/769813 |date=20171007061443 }} — ''Sarah T. Melton'', [http://www.medscape.com/pharmacists Medscape Pharmacists] {{Wayback|url=http://www.medscape.com/pharmacists |date=20171010231035 }}</ref>. Среди антидепрессантов группы СИОЗС пароксетин вызывает статистически более значимый уровень сексуальной дисфункции, чем другие антидепрессанты этой группы<ref name="Аведисова" />, а реже всего вызывает сексуальную дисфункцию флувоксамин<ref name="Anderson">{{Статья |ссылка=http://apt.rcpsych.org/content/7/3/170.short |автор=Anderson IM, Edwards JG |заглавие=Guidelines for choice of selective serotonin reuptake inhibitor in depressive illness |год=2001 |издание=Advances in Psychiatric Treatment |том=7 |страницы=170—180 |archive-date=2016-03-28 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160328235220/http://apt.rcpsych.org/content/7/3/170.short }} ''Перевод:'' {{статья|заглавие=Рекомендации по выбору селективного ингибитора обратного захвата серотонина при депрессивном расстройстве|ссылка=http://www.psyobsor.org/1998/15/4-1.php|издание=Обзор современной психиатрии|год=2002|выпуск=15|archive-date=2013-06-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20130628000653/http://www.psyobsor.org/1998/15/4-1.php}}</ref>. У агомелатина риск сексуальных побочных эффектов не отличается от их риска при приёме плацебо<ref name="Бауэр-2" />.

==== Другие побочные эффекты ====
У пожилых больных при приёме антидепрессантов может наблюдаться развитие [[Гипонатриемия|гипонатриемии]]. Во всех случаях избыточной [[Седация|седации]], спутанности или судорожных состояний, возникающих на фоне терапии антидепрессантами, необходимо проводить контроль уровня натрия в крови<ref name="Мосолов" />.

Приём антидепрессантов приводит к повышенному риску переломов, увеличению частоты падений<ref name="Coupland, Hill">{{cite pmid|29514662}}</ref>.

Антидепрессанты обладают проконвульсивным эффектом — способностью провоцировать судороги как у пациентов с [[Эпилепсия|эпилепсией]], так и без неё. Судороги возникают на первой неделе приёма антидепрессантов, в случаях повышения суточной дозировки или быстрого наращивания дозы. Способность антидепрессантов вызывать судороги ослабевает от «старых» к «новым» препарата, редко встречается при приёме моклобемида и циталопрама и не до конца изучена у миртазапина и венлафаксина<ref name="Рациональная">{{книга|автор=Воронкова К. В., Петрухин А. С., Пылаева О. А., Холин А. А.|заглавие=Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. Руководство для врачей|место=Москва|издательство=Издательство «Бином»|год=2008|страниц=192|isbn=978-5-9518-0228-6}}</ref>{{rp|108}}.

Употребление антидепрессантов связывают с повышенными рисками наступления [[Болезнь Альцгеймера|болезни Альцгеймера]], однако их влияние на возникновение этой болезни пока не представляется до конца ясным<ref>{{публикация |1=статья |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5347943/ |автор=John Moraros, Chijioke Nwankwo, Scott B. Patten, Darrell D. Mousseau |заглавие=The association of antidepressant drug usage with cognitive impairment or dementia, including Alzheimer disease: A systematic review and meta‐analysis |год=2017 |издание=Depression and Anxiety |издательство=Wiley-Blackwell |volume= |номер= |pages= |архив дата=2019-12-16 |архив=https://web.archive.org/web/20191216021436/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5347943/ }}</ref>.

Приём антидепрессантов (в частности, [[СИОЗС]]) во время беременности увеличивает риск [[выкидыш]]а примерно в 1,7 раза, а также связан с низким весом ребёнка при рождении и преждевременными родами<ref>{{Статья |ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163834313002399 |автор=Hsiang Huang, Shane Coleman, Jeffrey A. Bridge, Kimberly Yonkers, Wayne Katon |заглавие=A meta-analysis of the relationship between antidepressant use in pregnancy and the risk of preterm birth and low birth weight |год=2014-01-01 |язык=en |издание=General Hospital Psychiatry |том=36 |выпуск=1 |страницы=13–18 |doi=10.1016/j.genhosppsych.2013.08.002 |archive-date=2023-05-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230520154401/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163834313002399 }}</ref><ref>{{Статья |ссылка=https://doi.org/10.1186/2008-2231-20-75 |автор=Shekoufeh Nikfar, Roja Rahimi, Narjes Hendoiee, Mohammad Abdollahi |заглавие=Increasing the risk of spontaneous abortion and major malformations in newborns following use of serotonin reuptake inhibitors during pregnancy: A systematic review and updated meta-analysis |год=2012-11-01 |язык=en |издание=DARU Journal of Pharmaceutical Sciences |том=20 |выпуск=1 |страницы=75 |doi=10.1186/2008-2231-20-75}}</ref><ref>{{Статья |ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0890623806000992 |автор=Roja Rahimi, Shekoufeh Nikfar, Mohammad Abdollahi |заглавие=Pregnancy outcomes following exposure to serotonin reuptake inhibitors: a meta-analysis of clinical trials |год=2006-11-01 |язык=en |издание=Reproductive Toxicology |том=22 |выпуск=4 |страницы=571–575 |doi=10.1016/j.reprotox.2006.03.019 |archive-date=2019-06-17 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190617111140/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0890623806000992 }}</ref>. Приём любых антидепрессантов во время беременности может приводить к развитию у новорождённых [[Синдром отмены|синдрома отмены]] или токсических эффектов, но чаще всего эти симптомы носят лёгкий характер и проходят без лечения<ref name="Ушкалова-беременность"/>.{{anchor#lethalOD}}

=== Сравнительная безопасность применения антидепрессантов ===
Считается, что в целом антидепрессанты являются относительно {{comment|безопасными|под безопасностью в фармакологии понимается в первую очередь низкий риск возникновения тяжёлых, потенциально смертельно опасных токсических реакций, в отличие от переносимости — понятия, характеризующего степень риска любых побочных эффектов}} препаратами при назначении в терапевтических дозах, особенно в условиях [[стационар]]а. Однако отмечалось, что смертность при приёме ТЦА и некоторых других антидепрессантов (особенно миртазапина) значительно выше, чем при приёме СИОЗС<ref name="Coupland, Hill" />. При [[Амбулатория#Амбулаторное лечение|амбулаторном лечении]] антидепрессантами следует учитывать риск [[передозировка|передозировки]] — в том числе и намеренной, в [[суицид]]альных целях (поскольку именно при депрессиях особенно велик риск самоубийства). В таблицах ниже приводятся данные об относительной безопасности для некоторых широко известных антидепрессантов.

{| class="standard" align=center
|+ ''Безопасность антидепрессантов [по данным R. Priest, D. Baldwin, 1994]''{{sfn|Priest, Baldwin|1994|name=priest-b}}<ref>{{Книга |ссылка=http://psychiatry.ru/lib/53/book/29 |автор=А. Б. Смулевич, Э. Б. Дубницкая. |заглавие=Эндогенные психические заболевания |ответственный=Под ред. академика [[РАМН]] [[Тиганов, Александр Сергеевич|А. С. Тиганова]] |часть=Аффективные заболевания непсихотического уровня — циклотимия, дистимия: Лечение |ссылка часть=http://psychiatry.ru/lib/53/book/29/chapter/70 |издательство=Научный центр психического здоровья РАМН |8=А. С. Тиганова]] |archivedate=2013-10-29 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20131029194321/http://psychiatry.ru/lib/53/book/29 }}</ref>
|style=text-align:center;|'''Препараты'''
|Число [[Смерть|летальных исходов]] при передозировке (на {{nobr|{{abbr|1 млн|один миллион|0}}}} рецептов)
|style=text-align:center;|'''Степень опасности'''
|-
|[[Флуоксетин]] (прозак)<br>[[Флувоксамин]] (феварин) <br>[[Миансерин]] (леривон)
|style=text-align:center;| Менее 10||Относительно безопасные
|-
|[[Кломипрамин]] (анафранил) <br>[[Мапротилин]] (людиомил) <br>[[Тразодон]] (триттико)
|style=text-align:center;| Более 10||Потенциально опасные
|-
|[[Имипрамин]] (мелипрамин) <br>[[Фенелзин]] (нардил)
|style=text-align:center;| Более 20||Опасные
|-
|[[Амитриптилин]] <br>{{нп3|Досулепин|||Dosulepin}} (дотиепин, протиаден)
|style=text-align:center;| Более 40||Очень опасные
|}

{| class="standard" align=center
|+ ''Безопасность антидепрессантов (М. Бауэр, А. Пфенниг и др., 2013 год)''<ref name="Бауэр-2" />
|style=text-align:center;|'''Препараты'''
|'''Летальность при передозировке'''
|-
|[[Агомелатин]]<br>[[Бупропион]]<br>[[Венлафаксин]]<br>[[Дулоксетин]]<br>[[Миансерин]]<br>[[Милнаципран]]<br>[[Миртазапин]]<br>[[Моклобемид]]<br>[[Нефазодон]]<br>[[Пароксетин]]<br>[[Сертралин]]<br>[[Тразодон]]<br>[[Флувоксамин]]<br>[[Флуоксетин]]<br>[[Циталопрам]]<br>[[Эсциталопрам]]
|Низкая
|-
|[[Кломипрамин]]
|Умеренная
|-
|[[Амитриптилин]]<br>[[Доксепин]]<br>[[Имипрамин]]<br>[[Мапротилин]]
|Высокая
|}

== Критика ==
Существуют исследования, в которых подвергается сомнению эффективность антидепрессантов как таковая<ref name="epidemic">{{Cite web |url=http://www.nybooks.com/articles/archives/2011/jun/23/epidemic-mental-illness-why/ |title=The Epidemic of Mental Illness: Why? |author={{iw|Эйнджел, Марсия|Angell M.|en|Marcia Angell}} |date=2011-06-23 |publisher=The New York Review of Books |archive-url=https://www.webcitation.org/6ApzXnQ1F?url=http://www.nybooks.com/articles/archives/2011/jun/23/epidemic-mental-illness-why/ |archive-date=2012-09-21}}</ref><ref>{{Статья |автор=Barbui C., Furukawa T. A., Cipriani A. |заглавие=Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults: a systematic re-examination of published and unpublished data from randomized trials |год=2008 |язык=en |издание={{Нп3|Canadian Medical Association Journal|CMAJ||Canadian Medical Association Journal}} |тип=journal |месяц=1 |том=178 |номер=3 |страницы=296—305 |doi=10.1503/cmaj.070693 |pmid=18227449 |pmc=2211353}}</ref> либо же приводятся данные, что разница между действием антидепрессантов и плацебо очень скромна<ref name="Andrews"/><ref>{{публикация|1=статья|автор=Moncrieff J, Wessely S, Hardy R|заглавие=Tricyclic antidepressants compared with active placebos for depression|издание=Cochrane. Common Mental Disorders Group|год=26 January 2004|ссылка=http://www.cochrane.org/CD003012/DEPRESSN_tricyclic-antidepressants-compared-with-active-placebos-for-depression|архив дата=2017-08-29|архив=https://web.archive.org/web/20170829165703/http://www.cochrane.org/CD003012/DEPRESSN_tricyclic-antidepressants-compared-with-active-placebos-for-depression}}</ref><ref name="автоссылка1">{{cite pmid|20616621}}</ref>. В частности, систематизированный обзор 131 рандомизированного плацебо-контролируемого испытания действия СИОЗС, данные которого были опубликованы в 2017 году, показал, что риск {{comment|смещения|систематическая ошибка при проведении испытания лекарств, приводящая к искажению его результатов}} во всех испытаниях был высок и что клиническое значение их представляется сомнительным. Как заключают авторы обзора, возможный небольшой положительный эффект СИОЗС, по-видимому, перевешивается серьёзными побочными эффектами<ref>{{cite pmid|28178949}}</ref>.

По другим данным, разница в действии плацебо и антидепрессантов группы СИОЗС оказалась клинически значимой лишь при очень тяжёлой депрессии; их эффект при депрессивных эпизодах лёгкой и средней степени был мал или вовсе отсутствовал по сравнению с плацебо<ref name="JAMA2010">{{Статья |ссылка=http://jama.ama-assn.org/cgi/content/short/303/1/47?home |автор=Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, PhD; Steven D. Hollon, PhD; Sona Dimidjian, PhD; Jay D. Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan Fawcett, M. D. |заглавие=Antidepressant Drug Effects and Depression Severity |год=2010 |язык=en |издание=[[Journal of the American Medical Association|JAMA]] |тип=journal |месяц=1 |том=303 |номер=1 |страницы=47—53 |doi=10.1001/jama.2009.1943 |pmid=20051569 |archive-date=2010-04-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20100403040723/http://jama.ama-assn.org/cgi/content/short/303/1/47?home }}</ref><ref name="KIRSCH2008">{{Статья |автор=Kirsch I., Deacon B. J., Huedo-Medina T. B., Scoboria A., Moore T. J., Johnson B. T. |заглавие=Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration |год=2008 |язык=en |издание={{Нп3|PLOS Medicine|PLoS Medicine||PLOS Medicine}} |тип=journal |месяц=2 |том=5 |номер=2 |страницы=e45 |doi=10.1371/journal.pmed.0050045 |pmid=18303940 |pmc=2253608}}</ref>.

[[Гётше, Петер|Петер Гётше]], один из основателей «[[Кокрейн (организация)|Кокрановского сотрудничества]]», профессор по разработке клинических исследований и их анализу [[Копенгагенский университет|Копенгагенского университета]], автор более 70 статей в ведущих медицинских журналах, таких как, в частности, [[British Medical Journal]] и [[The Lancet]], подвергает сомнению качество клинических исследований эффективности антидепрессантов. Он отмечает, что в ряде исследований плацебо отличалось от активного препарата по физическим характеристикам, таким как текстура, цвет и толщина; что плацебо в подавляющем большинстве исследований действия антидепрессантов не имело побочных эффектов (например, сухости во рту), за исключением редких случаев, когда в качестве плацебо использовался [[атропин]], и благодаря отсутствию побочных эффектов пациенты в исследованиях могли подозревать, что принимают не лекарство, а плацебо. Согласно выводам Гётше, истинная разница в улучшении состояния при использовании антидепрессантов и плацебо, видимо, значительно меньше, чем заявляемые в официальных результатах исследований 10 процентов, так как существуют доказательства, что [[двойное слепое исследование]], в котором «ослепление» является недостаточным, может приводить к весьма существенному преувеличению эффективности препаратов<ref name="Гётше">{{Книга |автор=Гётше П. |заглавие=Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение |ответственный=[Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной] |год=2016 |место=Москва |издательство=Издательство «Э» |страниц=464 |серия=Доказательная медицина |isbn=978-5-699-83580-5 |тираж=3000}}</ref>.

Гётше отмечал также, что в исследованиях, финансируемых фармацевтической промышленностью, занижаются данные о смертности людей, принимающих антидепрессанты. Основываясь на рандомизированных исследованиях, включённых в метаанализ 100 000 пациентов Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), Гётше подсчитал, что люди, принимающие антидепрессанты, по-видимому, в 15 раз чаще совершают самоубийства, чем сообщалось FDA. Например, в исследованиях действия флуоксетина и пароксетина 14 из 9956 пациентов совершили самоубийства, в то время как, по данным FDA, лишь 5 пациентов из 52 960 совершили суицид; отчасти это связано с тем, что FDA учитывало лишь события, произошедшие не более чем через 24 часа после того, как пациенты прекращали принимать препараты<ref>{{cite pmid|25985333}}</ref>.

[[Кирш, Ирвинг|Ирвинг Кирш]], известный американский [[психолог]], произведя анализ ряда клинических исследований антидепрессантов (в том числе тех из них, данные о которых не попали в печать, так как в них были получены нежелательные результаты), обнаружил, что результаты большинства исследований являются отрицательными. Средняя разница между препаратами и плацебо составила лишь 1,8 балла по [[Шкала Гамильтона для оценки депрессии|шкале Гамильтона]] (широко используемой для оценки симптомов депрессии) — разница хоть и значимая статистически, но бессмысленная клинически. Тем не менее, поскольку исследования с положительными результатами широко публиковались, а исследования с отрицательными результатами скрывались, общественность и медицинские работники пришли к убеждению, что эти препараты являются высокоэффективными антидепрессантами<ref name="epidemic" />.

Согласно данным метаанализа, проведённого Ирвингом Киршем и соавторами, разница между антидепрессантами и плацебо достигала клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии<ref name="KIRSCH2008" /> (при более чем 28 баллах по шкале Гамильтона). Кирш обратил внимание и на тот факт, что некоторые препараты, не являющиеся антидепрессантами ([[опиаты]], [[седативные средства]], [[Психостимуляторы|стимуляторы]], [[Фитотерапия|растительные лекарственные средства]] и др.), оказывают при депрессии такое же действие, как и антидепрессанты. Обнаружив, что почти любая таблетка с побочными эффектами была несколько более эффективной при лечении депрессии, чем инертное плацебо, Кирш выдвинул гипотезу, что наличие побочных эффектов позволяло пациентам, участвовавшим в исследованиях, догадаться, что они получают активное лечение, а не плацебо, и эта догадка, как подтвердили интервью с пациентами и врачами, в некоторых случаях приводила к улучшению состояния. По-видимому, причина того факта, что антидепрессанты, похоже, работают лучше при купировании тяжёлой депрессии, чем в менее тяжёлых случаях, состоит в том, что пациенты с тяжёлыми симптомами, скорее всего, получают более высокие дозы и, соответственно, испытывают больше побочных эффектов<ref name="epidemic" />.

В [[2008 год]]у был проведён анализ (Turner и соавторы) как опубликованных, так и неопубликованных исследований действия 12 антидепрессантов; данные этих исследований были предоставлены авторам анализа Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Было обнаружено, что 94 % из публиковавшихся ранее испытаний показали преимущество антидепрессантов в сравнении с плацебо; однако, рассмотрев результаты и публиковавшихся, и не публиковавшихся испытаний, Turner с соавторами обнаружили, что лишь около 51 % из них демонстрируют преимущество в сравнении с плацебо. Из 74 рассмотренных исследований только 38 имели положительные результаты, и почти все они были опубликованы. Исследования же с отрицательными или сомнительными результатами оказались по преимуществу либо не опубликованными (22 исследования), либо опубликованными с искажением результатов, в результате чего они представали как позитивные (11 исследований)<ref>{{Статья |ссылка=http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMsa065779 |автор=Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R |заглавие=Selective publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy |год=2008 Jan 17 |издание=N Engl J Med |том=358 |номер=3 |страницы=252—260 |doi=10.1056/NEJMsa065779 |pmid=18199864 |archive-date=2017-08-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170829162942/http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMsa065779 }}</ref>.

Специалист по статистике Ганс Меландер и его коллеги из Шведского лекарственного агентства в 2003 году показали, что опубликованные статьи об испытаниях антидепрессантов СИОЗС содержат существенные искажения по сравнению с данными об исследованиях, предоставленными в регистрационных заявлениях, присланных в агентство. Во всех 42 исследованиях, которые были представлены в агентство, кроме одного, компании выполнили как анализ по намерению, так и анализ в соответствии с протоколом (в котором не учитываются пациенты, выбывшие из исследования). Однако только в двух публикациях результатов исследований присутствовали оба анализа, в остальных же случаях давался лишь более благоприятный анализ — анализ в соответствии с протоколом. Это создавало у читателей ложное впечатление об эффективности препаратов. Кроме того, отдельные испытания иногда публиковались так, как если бы они были одним и тем же испытанием, отсутствовали перекрёстные ссылки на многочисленные публикации одного и того же испытания; иногда отсутствовали фамилии авторов, общих для всех публикаций<ref name="Гётше" />.

[[Великобритания|Британский]] психиатр, профессор психологической медицины в [[Университет Кардиффа|университете Кардиффа]] [[Хили, Дэвид (психиатр)|Дэвид Хили]] в комментарии к докладу Рабочей группы CINP (Collegium Internationale NeuroPsychopharmacologicum) «Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств» писал:
{{цитата|Доклад одобряет позицию, согласно которой относительно скромное преимущество по сравнению с плацебо в отобранном числе клинических исследований означает, что антидепрессанты работают. <…> В исследованиях всегда осуществляется отбор; большое число исследований, демонстрирующих лишь незначительное или даже отсутствие преимуществ антидепрессантов по сравнению с плацебо, опубликованы и соответственно заявлены для определенных показаний. <…> …Ложным представляется подход, когда из 10 пациентов берут 5, отвечающих на эти антидепрессанты, и сравнивают с 4, отвечающими на плацебо, оценивая преимущество по данным рейтинговой шкалы, и заключают, что препарат работает. Когда сопоставляют 50% ответа на антидепрессанты против 40% ответа на плацебо, не учитывают, что ответ на антидепрессант в 80% случаев зависит от неспецифических факторов. Мы не в состоянии квантифицировать вклад различных неспецифических факторов, в то время как с готовностью квантифицируем специфическое влияние лекарств. Между тем оно отражает только 20% специфического ответа. И для кого-то деньги и культура, сложившаяся в психиатрии, могут служить основой для доказательного суждения в пользу 80%, а не 20% успеха<ref name="CINP" />.}}

В 2011 году в журнале {{Нп3|Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry}} было опубликовано исследование G. A. Fava и E. Offidani, авторы которого, предполагая, что длительное использование антидепрессантов в некоторых случаях может усиливать биохимическую предрасположенность к депрессии, ухудшать прогноз и усиливать выраженность симптомов, уменьшать как вероятность терапевтического ответа при дальнейшем фармакологическом лечении, так и продолжительность периодов ремиссии, осуществили обзор литературы с использованием баз данных [[Medline]], {{Нп3|CINAHL}}, {{Нп3|PsycINFO}}, [[Web of Science]] и [[Кокрановская библиотека|Кокрановской библиотеки]]. Исследование показало, что в некоторых случаях антидепрессанты вызывали такие явления, как синдром отмены при прекращении приёма, возникновение явлений толерантности и резистентности, а также инверсию аффекта и ускорение цикла у биполярных пациентов. В некоторых случаях наблюдались неблагоприятные отдалённые результаты и парадоксальные эффекты (развитие депрессии и усиление имеющихся симптомов)<ref>{{cite pmid|20728491}}</ref>.

В публикации в журнале {{Нп3|Psychotherapy and Psychosomatics}} в 2010 году отмечалось (Pigott и др.), что, согласно данным масштабного исследования действия антидепрессантов {{Нп3|STAR*D}}, неудачное применение антидепрессантов имеет отрицательные последствия для пациентов, не достигших ремиссии. Такие неудачи снижают вероятность достижения ремиссии у пациентов в дальнейшем, повышают вероятность развития непереносимости антидепрессантов, рецидива и/или прекращения приёма препаратов. Как указывали Pigott и соавторы, эти негативные эффекты согласуются с наблюдениями Fava и его соавторов о том, что последовательное применение препаратов может «продвигать депрессивное заболевание в {{comment|рефрактерную|«рефрактерность» — синоним «резистентности»}} фазу», вследствие того что антидепрессант повышает чувствительность некоторых пациентов к депрессии. Pigott с соавторами также приводили данные, согласно которым у пациентов, длительное время принимающих антидепрессанты, рецидивы депрессии развиваются намного чаще, чем у тех, кто не принимал антидепрессанты в качестве поддерживающего лечения<ref name="автоссылка1" />.

В 2018 году было проведено исследование, в котором на основе анализа данных за длительный период времени продемонстрировано, что долгосрочное употребление антидепрессантов способствует ухудшению симптомов депрессии. Худшие исходы у тех, кто употреблял антидепрессанты, наблюдались независимо от изначального уровня депрессии и таких факторов, как социально-экономический статус. Однако в этом исследовании не было [[Рандомизированное контролируемое испытание|рандомизации]], что потенциально могло внести искажения в результаты<ref>{{Статья |ссылка=https://www.karger.com/Article/Abstract/488802/ |автор=Hengartner M.P., Angst J., Rössler W. |заглавие=Antidepressant Use Prospectively Relates to a Poorer Long-Term Outcome of Depression: Results from a Prospective Community Cohort Study over 30 Years |год=2018 |язык=en |издание={{Нп3|Psychotherapy and Psychosomatics}} |тип=journal |archive-date=2018-12-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20181229175623/https://www.karger.com/Article/Abstract/488802/ }}</ref>.

== Примечания ==
{{примечания|22em}}

== Литература ==
{{Родственные проекты
|Портал       = Фармакология
|Викисловарь  =
|Викиучебник  =
|Викицитатник = Антидепрессанты
|Викитека     =
|Викивиды     =
|Метавики     =
}}
; На русском языке
<div class='references-small'>
* {{Книга:Машковский-15||Антидепрессанты}}
* {{Книга |ref=Кукес |ссылка=http://bestmedbook.com:8190/WWW/farm/Kukes_V.G._Klinicheskaya_farmakologiya_(3e_izd.,_GE%27OTAR-Medicina,2006)(ISBN_5970402877)(ru)(938s).djvu |автор=Кукес В. Г. |заглавие=Клиническая фармакология |год=2006 |издание=3-е изд |место=М. |издательство=ГЭОТАР-Медиа |isbn=5-9704-0287-7 |тираж=3500}}{{Недоступная ссылка|date=2019-07|bot=InternetArchiveBot }}
* {{Статья |ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/02_05c/3.shtml |ref=Смулевич |автор=Смулевич А. Б. |заглавие=Антидепрессанты в общемедицинской практике |год=2002 |автор издания=НЦПЗ РАМН |место=М. |издание=Consilium Medicum |издательство=Медиа Медика |том=4 |номер=5 |archive-url=https://archive.today/20130121041604/http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/02_05c/3.shtml |archive-date=2013-01-21 |url-status=dead}}
* {{Книга |ref=Харкевич |ссылка=http://bestmedbook.com:8190/WWW/farm/Xarkevich_D.A._Farmakologiya_(9e_izd.,_GE%27OTAR-Media,2006)(ru)(ISBN_5970402648)(749s).djvu |автор=Харкевич Д. А. |заглавие=Фармакология |год=2006 |издание=9-е изд |место=М. |издательство=ГЭОТАР-Медиа |isbn=5-9704-0264-8}}{{Недоступная ссылка|date=2019-07|bot=InternetArchiveBot }}
* {{Статья |ссылка=http://www.pharmindex.ru/practic/5_psynev.html |ref=Крылов |автор=Крылов В. И. |заглавие=Антидепрессанты в общемедицинской практике. Эффективность и безопасность терапии |год=2003 |место=СПб. |издание=ФАРМиндекс-Практик |выпуск=5 |isbn=5-94403-011-9}}
* {{Книга |ref=Маркова и др. |ссылка=http://bestmedbook.com:8190/WWW/farm/Markova_I.V.,_Mixajlov_I.B._Farmakologiya_(2e_izd.,_Foliant,2001)(ru)(414s).djvu |автор=Маркова И. В., Михайлов И. Б., Неженцев М. В. |заглавие=Фармакология |год=2001 |издание=2-е изд |место=СПб. |издательство=Фолиант}}{{Недоступная ссылка|date=2019-07|bot=InternetArchiveBot }}
* {{Книга |ref=Нил |ссылка=http://bestmedbook.com:8190/WWW/farm/Nil_M_Dzh._Naglyadnaya_farmakologiya_(GE%27OTAR,1999)(ru)(ISBN_5888160636)(106s).djvu |автор=Майкл Дж. Нил. |заглавие=Наглядная фармакология |ответственный=М. А. Демидова |год=1999 |оригинал=Medical Pharmacology at a Glance |место=М. |издательство=Гэотар Медицина |серия=Экзамен на отлично |isbn=5-88816-063-6 |тираж=5000}}{{Недоступная ссылка|date=2019-07|bot=InternetArchiveBot }}
* {{Книга |ref=Пужинский |ссылка=http://psychiatry.ru/lib/53/book/5 |автор=Пужинский С. |заглавие=Депрессии и коморбидные расстройства |ответственный=под ред. А. Б. Смулевича |год=1997 |часть=Фармакотерапия депрессивных состояний |ссылка часть=http://psychiatry.ru/lib/53/book/5/chapter/13 |место=М.}}
* {{Книга |заглавие=Лекарственные средства |год=1988 |часть=Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему |издание=11-е изд |место=М. |издательство=Медицина |isbn=5-85377-002-0 |тираж=20000 |основной автор=М. Д. Машковский |инфо=в 2 т. : т. 1 |раздел=Гл. 1}}
* {{Книга |автор=Люльман Х., Мор К., Хайн Л. |заглавие=Наглядная фармакология |ответственный=под ред. Е. А. Кашиной |год=2008 |часть=Психотропные препараты |оригинал=Taschenatlas der Pharmakologie |место=М. |издательство=Мир |серия=Наглядная медицина |isbn=978-5-03-003820-9 |тираж=2000}}
* {{Книга |заглавие=Головная боль |год=1987 |часть=Клиническая фармакология средств для лечения головной боли |место=М. |издательство=Медицина |тираж=95000 |основной автор=В. Н. Шток |раздел=Гл. 3}}
* {{Книга |ref=Смулевич |ссылка=http://psychiatry.ru/lib/53/book/5/chapter/13 |автор=Смулевич А. Б., Дубницкая Э. Б., Тхостов А. Ш. и др. |заглавие=Депрессии и коморбидные расстройства |год=1997 |место=М.}}
* {{Статья |ссылка=http://www.mediasphera.ru/journals/korsakov/detail/385/5661/#ftn.anc14 |автор=Кеннеди C. |заглавие=Ограничения современной терапии антидепрессантами |оригинал=Unmet Needs in the Treatment of Depression |год=2007 |место=М. |издание=Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова |издательство=Медиа Сфера |номер=12|url-status=dead}}
* {{Статья |ссылка=http://www.neuroleptic.ru/info/info29.html |автор=Дробижев М. Ю., Мухин А. А. |заглавие=Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) |год=2004 |автор издания=Научный центр психического здоровья РАМН, г. Москва |место=М. |издание=Психиатрия и психофармакотерапия, |том=6 |номер=1 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090418062820/http://neuroleptic.ru/info/info29.html |archive-date=2009-04-18}}
* {{Книга |ссылка=https://web.archive.org/web/20100209195906/http://bestmedbook.com:8190/WWW/nevra/E'nn_S.D.,_Kojl_Dzh.T._Farmakoterapiya_v_nevrologii_i_psixiatrii_(MIA,2007)(ru)(ISBN_5894815010)(795s).djvu |заглавие=Фармакотерапия в неврологии и психиатрии |ответственный=под ред С. Д. Энна, Дж. Т. Койла |год=2007 |ответственный2=пер. с англ. под ред. д. м. н., проф. О. С. Левина |место=М. |издательство=МИА |isbn=5-89481-501-0 |тираж=4000}}
* {{Книга |ссылка=http://bestmedbook.com:8190/WWW/farm/Katcung_B.G._Bazisnaya_i_klinicheskaya_farmakologiya_Tom_1_(BINOM,1998)(ru)(598s).djvu |автор=Катцунг Б. Г. |заглавие=Базисная и клиническая фармакология |год=1998 |место=СПб. |издательство=БИНОМ-Невский диалект |том=1}}{{Недоступная ссылка|date=2019-07|bot=InternetArchiveBot }}
* {{Статья |ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/02_05/190.shtml |автор=Малин Д. И., Медведев В. М. |заглавие=Побочное действие антидепрессантов |год=2002 |место=М. |издание=Психиатрия и психофармакотерапия |издательство=Media Medica |том=4 |номер=5 |archive-url=https://archive.today/20130119180351/http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/02_05/190.shtml |archive-date=2013-01-19 |url-status=dead}}
</div>
;На английском языке
<div class='references-small'>
* Anderson IM (2000) [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10760555&dopt=Citation Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of efficacy and tolerability] ''Journal of Affective Disorders.'' 58(1), 19-3
* MacGillivray, S., Arroll, B., Hatcher, S., Ogston, S., Reid, I., Sullivan, F., Williams, B., Crombie, I. (2003) [http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=154760 Efficacy and tolerability of selective serotonin reuptake inhibitors compared with tricyclic antidepressants in depression treated in primary care: systematic review and meta-analysis] ''BMJ.'' May 10; 326(7397): 1014.
* Parker G., Roy K., Wilhelm K., Mitchell P. (2001) [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?itool=abstractplus&db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=abstractplus&list_uids=11247097 Assessing the comparative effectiveness of antidepressant therapies: a prospective clinical practice study.] ''J Clin Psychiatry.'' Feb;62(2):117-25.
* Moncrieff J., Wessely S., Hardy R. (2004) [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=Display&DB=pubmed Active placebos versus antidepressants for depression.] ''Cochrane Database Syst Rev.'' (1):CD003012.
* Linde K., Mulrow C.D., Berner M., Egger M. (2005) [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?itool=abstractplus&db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=abstractplus&list_uids=15846605 St John’s wort for depression.] Cochrane Database Syst Rev. 2005 April 18;(2):CD000448.
* Jureidini J.N., Doecke C.J., Mansfield P.R., Haby M.M., Menkes D.B., Tonkin A.L. (2004) [http://www.bmj.com/cgi/content/full/328/7444/879?ijkey=4f893b9f91cb92fde9abb867c1dd21fb35b7b9d3&keytype2=tf_ipsecsha Efficacy and safety of antidepressants for children and adolescents.] BMJ. 2004 April 10;328(7444):879-83.
* Lakhan S.E.; Hagger-Johnson G. [http://www.cpementalhealth.com/content/3/1/21 The impact of prescribed psychotropics on youth]. ''Clinical Practice and Epidemiology in Mental Health'' 2007;3(21).
* Leo R.L. (2001) [http://www.psychiatrictimes.com/display/article/10168/49691 Movement Disturbances Associated With SSRIs]. ''Psychiatric Times'', Vol. 18 No. 5.
* [http://www.antidepressantsfacts.com AntidepressantsFacts]
* [http://neurotransmitter.net/admania.html SSRI induced mania/rapid cycling]
* {{Книга |ref=Priest, Baldwin |автор=Priest R. G., Baldwin D. S. |заглавие=Depression and anxiety |год=1994 |место=London |издательство=Martin Dunitz |страниц=82}}
</div>

{{внешние ссылки}}
{{Антидепрессанты}}
{{Хорошая статья|Медицина}}

[[Категория:Психоактивные вещества]]
[[Категория:Антидепрессанты| ]]