Клоназепам

Шаблон:Лекарственное средство Клоназепа́м — типичный транквилизатор и противоэпилептическое средство, относится к группе производных бензодиазепина. Припадки генерализованного типа подавляет в большей степени, чем фокального, поэтому используется при таких типах, как миоклонические и атонические припадки, абсансы, а также при фотосенситивной эпилепсии. При приёме препарата возможно развитие толерантности. Препарат редко бывает эффективным при тонико-клонических или парциальных припадках. Механизм действия: клоназепам связывается с бензодиазепиновым сайтом связывания ГАМК_А рецептора, что увеличивает его чувствительность к гамма-аминомасляной кислоте, снижая возбудимость нейронов.

Клоназепам входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утверждённый распоряжением Правительства Российской Федерации от 07.12.2011 № 2199-р.<ref>Шаблон:Статья</ref>

Свойства

Клоназепам отличается от нитразепама лишь наличием атома хлора в положении 2 фенильного ядра<ref name="Машковский"/>.

Синтез

Применение

Клоназепам применяется при эпилепсии (височных и фокальных припадках, акинетических, миоклонических, генерализованных субмаксимальных), абсансах (типичных и атипичных малых эпилептических припадках)<ref name="Browne"/>, синдроме Леннокса — Гасто<ref name="Browne">Шаблон:Статья</ref>, болезни Унферрихта — Лундборга, синдроме беспокойных ног, синдромах пароксизмального страха (паническом расстройстве)<ref>Шаблон:Статья</ref><ref name="Clonazepam-in-the-treatm"/>, фобиях (у больных старше 18 лет), в частности эффективен и при социофобии<ref>Шаблон:Статья</ref><ref name="Clonazepam-in-the-treatm"/>, остром маниакальном психозе при биполярном аффективном расстройстве<ref name="Clonazepam-in-the-treatm">Шаблон:Статья</ref>. Может применяться для лечении акатизии, вызванной нейролептиками<ref>Шаблон:Статья</ref>. Любые формы парасомний и других расстройств сна хорошо лечатся клоназепамом<ref>Шаблон:Статья</ref>.

Общие сведения

Клоназепам является производным бензодиазепина с нитрогруппой. Препарат оказывает сильное противосудорожное действие, выраженные противотревожное и миорелаксантное действия, а также седативный эффект, снотворный, иногда амнестический при более высоких дозировках.

Противосудорожное действие выражено у клоназепама сильнее, чем у других доступных к назначению бензодиазепинов, в связи с чем его применяют в основном для лечения судорожных состояний. У лиц с эпилепсией, принимающих клоназепам, приступы возникают реже и их интенсивность снижается. Для пациентов со спастической кривошеей препарат является одним из самых эффективных.

Препарат быстро всасывается. После приёма внутрь пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1—2 часов. Начало действия клоназепама через 20—60 минут после употребления, продолжительность действия — до 12 часов у взрослых, 6—10 часов у детей<ref name="Cooper2007">Шаблон:Книга</ref>. Т½ (период полувыведения) составляет 18—20 часов. Выводится в основном с мочой.

Применяют клоназепам у детей и взрослых при малых и больших формах эпилепсии с миоклоническими приступами, при психомоторных кризах, повышенном мышечном тонусе.

При приёме препарата возможны расстройства координации движений, раздражительность, депрессивные явления, повышенная утомляемость, тошнота. Для уменьшения побочных явлений необходимо индивидуально подобрать оптимальную дозу, начиная с меньших доз и постепенно их увеличивая.

Приём клоназепама, по данным исследования J. B. Olesen и соавторов (2010), приводит к повышению риска суицида вскоре после начала лечения<ref name="Мухин">Шаблон:Публикация</ref>.

При длительном применении клоназепам может повышать массу тела<ref name="Рациональная">Шаблон:Книга</ref>Шаблон:Rp.

Препарат проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Его не следует назначать беременным и в период кормления грудью.

Лекарственная зависимость

Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или лекарственными средствами. В случае развития лекарственной зависимости резкая отмена сопровождается синдромом «отмены» (головная боль, миалгия, тревожность, напряжённость, спутанность сознания, раздражительность; в тяжёлых случаях — дереализация, деперсонализация, гиперакузия, парестезии в конечностях, световая и тактильная гиперчувствительность; реже галлюцинации и эпилептические припадки).

Резкая отмена клоназепама у пациентов с эпилепсией может повлечь за собой возникновение частых генерализованных тонико-клонических приступов, эпилептического статуса генерализованных тонико-клонических приступов, генерализованных тонико-клонических приступов de novo и учащение приступов других типов (не относящихся к генерализованным тонико-клоническим приступам). Это наблюдалось в одинаковой мере и в случаях, когда препарат был эффективен, и в случаях, когда терапевтический эффект клоназепама отсутствовал. Учащение приступов происходило через 1—6 дней после отмены. Возобновление приёма клоназепама в прежней или немного меньшей дозе чаще всего приводило к снижению частоты приступов. Рекомендуется медленная отмена препарата — снижение его дозы не более чем на 0,04 мг/кг/нед<ref name="Рациональная"/>Шаблон:Rp.

Дозировки

Лечение клоназепамом начинают с малых доз, постепенно увеличивая их до получения оптимального эффекта. Дозировка индивидуальная в зависимости от состояния больного и его реакции на препарат. Препарат назначают в дозе 1,5 мг в сутки, разделённой на 3 приёма. Постепенно дозу повышают на 0,5—1 мг каждый 3-й день до получения оптимального эффекта. Обычно назначают 4—8 мг в сутки. Не рекомендуется превышать дозу 20 мг в сутки.

Детям клоназепам назначают в следующих дозах: новорождённым и детям до 1 года — 0,1—1 мг в сутки, от 1 года до 5 лет — 1,5—3 мг в сутки, от 6 до 16 лет — 3—6 мг в сутки. Суточную дозу делят на 3 приёма.

Взаимодействия

Клоназепам усиливает действие антипсихотических средств, алкоголя, анальгетиков и миорелаксантов<ref name="Машковский">Шаблон:Книга</ref>. При сочетании с препаратами, угнетающими ЦНС, происходит взаимное усиление эффектов. Циметидин может пролонгировать и усиливать действие клоназепама. Сочетанный приём клоназепама и вальпроата натрия может провоцировать судорожные припадки, сочетанный приём клоназепама и фенитоина повышает вероятность возникновения большого судорожного синдрома<ref name="Перцев">Шаблон:Книга</ref>Шаблон:Rp.

Приём грейпфрутового сока или его плода способен повлиять на метаболизм клоназепама<ref>Шаблон:Статья</ref>.

В процессе лечения пациентам категорически запрещается употребление алкоголя, поскольку он может нарушить действие препарата, снизить эффективность лечения или вызвать непредвиденные побочные явления.

Правовой статус

Постановлением правительства от 4 февраля 2013 года клоназепам внесён в Список III психотропных веществ, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля<ref>Введено постановлением Правительства РФ от 4 февраля 2013 г. № 78 Шаблон:Wayback</ref>. Ранее он входил в список сильнодействующих веществ.