Лоперамид

2025-09-27T07:59:56Z

2A0D:B201:E010:101A:D28:EAA:8843:15AA:

{{drugbox
| IUPAC_name = 4(4-Хлорфенил)-4-окси-N,N-диметил-α,α-дифенил-1-пиперидин-бутанамида гидрохлорид
| image = Loperamide.svg
| latin_name = Loperamide
| image2 = Loperamide 3D ball.png
| width2 = 235
| CAS_number = 53179-11-6
| ChemSpiderID = 3818
| CAS_supplemental = {{CAS|34552-83-5}}
| ATC_prefix = A07
| ATC_suffix = DA03
| ATC_supplemental = {{ATC|A07|DA05}}
| PubChem = 395,
| smiles Clc1ccc(cc1)C1(O)CCN(CCC(c2ccccc2)(c2ccccc2)C( = O)N(C)C)CC1
| DrugBank = APRD00275
| C = 29
| H = 33
| Cl = 1
| N = 2
| O = 2
| molecular_weight = 477.037 г/моль (513.506 в виде соли)
| bioavailability = 0.3%
| protein_bound = 97%
| metabolism = [[Печень]]
| elimination_half-life = от 9.1 до 14.4 часов (в среднем 10.8 часов)
| excretion =
| pregnancy_category = B<ref>{{Cite web |url=http://www.drugs.com/mtm/loperamide.html |title=loperamide medical facts from Drugs.com |access-date=2009-02-18 |archive-date=2009-02-17 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090217211955/http://www.drugs.com/mtm/loperamide.html |url-status=live }}</ref><ref>{{Cite web |url=http://www.safefetus.com/DrugDetail.asp?DrugId=204&TradeName=Loperamide&TradeId=2543 |title=SafeFetus.com |access-date=2008-11-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080607213543/http://www.safefetus.com/DrugDetail.asp?DrugId=204&TradeName=Loperamide&TradeId=2543 |archive-date=2008-06-07 |url-status=dead }}</ref>
| legal_status = Over the counter (OTC) in Canada
| legal_US = OTC
| trademarks = Веро-Лоперамид, Диара®, Имодиум®, Лопедиум, Лоперамид, Лоперамид-Акри®, Лоперамида гидрохлорид, Суперилоп
| forms = [[Капсула (лекарственная форма)|капсулы]], [[таблетка|таблетки]]
}}

'''Лоперамид''' (4-(4-Хлорфенил)-4-окси-N,N-диметил-α,α-дифенил-1-пиперидин-бутанамида гидрохлорид) — производное [[пиперидин]]а<ref>{{Cite web |url=http://www.cancer.gov/Templates/drugdictionary.aspx?CdrID=41911 |title=US National Cancer Institute, Drug Dictionary |access-date=2014-10-23 |archive-date=2009-05-09 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090509211210/http://www.cancer.gov/Templates/drugdictionary.aspx?CdrID=41911 |url-status=live }}</ref>, является [[опиоид]]ным препаратом, применяющимся для лечения диареи, вызванной гастроэнтеритом и воспалительными заболеваниями кишечника. Был разработан в компании [[:en:Janssen Pharmaceutica|Janssen Pharmaceutica]] в [[1969]] году. Входит в [[WHO Model List of Essential Medicines|Примерный перечень основных лекарственных средств]], составленный [[ВОЗ]].<ref name="who" />

== История ==
Лоперамида гидрохлорид впервые был синтезирован [[Янссен, Пол|Полом Янссеном]] из компании [[:en:Janssen Pharmaceutica|Janssen Pharmaceutica]] в городе [[Берсе]] ([[Бельгия]]), после предыдущих открытий дифеноксилата гидрохлорида ([[1956]]) и фентанил цитрата ([[1960]]).<ref>{{книга |заглавие=Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology, Volume 19 |ссылка=https://books.google.com/books?id=5ndDXC2L5Q8C&pg=PA342&lpg=PA342&dq=#v=onepage&q&f=false |издательство=[[Academic Press]] |isbn=9780080861142 |страницы=342 |язык=en |автор=Klaus; Florey |год=1991 |archive-date=2023-01-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230112234947/https://books.google.com/books?id=5ndDXC2L5Q8C&pg=PA342&lpg=PA342&dq=#v=onepage&q&f=false }}</ref>

Первое клиническое описание лоперамида было опубликовано в 1973 году в «Журнале медицинской химии», одним из авторов был создатель препарата.<ref name="ReferenceB">{{статья |заглавие=Synthetic Antidiarrheal Agents. 2,2-Diphenyl-4-(4'-aryl-4'-hydroxypiperidino)butyramides |издание={{Нп3|Journal of Medicinal Chemistry}} |том=16 |номер=7 |страницы=782—786 |pmid=4725924 |doi=10.1021/jm00265a009 |язык=en |автор=Stokbroekx, R. A.; Vanenberk, J.; Van Heertum, A. H. M. T.; Van Laar, G. M. L. W.; Van der Aa, M. J. M. C.; Van Bever, W. F. M.; Janssen, P. A. J. |год=1973 |тип=journal}}</ref>

Клинические [[плацебо]]-контролируемые испытания лоперамида были запущены в декабре [[1972 год]]а и продолжались до февраля [[1974]]. Результаты исследования были опубликованы в [[1977 год]]у в журнале «Gut», издании Британского общества гастроэнтерологии.<ref>{{статья |заглавие=Double-blind placebo-controlled study of loperamide (Imodium) in chronic diarrhoea caused by ileocolic disease or resection |ссылка=http://gut.bmj.com/content/18/7/575.full.pdf |издание={{Нп3|Gut (journal)}} |номер=18 |страницы=575—579 |archive-url=https://www.webcitation.org/6SMqi8tfe?url=http://gut.bmj.com/content/18/7/575.full.pdf |archive-date=2014-09-05 |access-date=2014-09-05 |url-status=live |язык=en |тип=journal |автор=P. Mainguet, R. Fiasse |год=1977}}</ref>

Препарат был запатентован в [[США]] в 1973 году.<ref>
{{cite web|url=http://www.google.com/patents/US3714159#v=onepage&q&f=false |title=2,2-diaryl-4-(4'-aryl-4'-hydroxy-piper-idino)-butyramides (US 3714159 A) |last= |first= |author= |author-link= |last2= |first2= |author2= |authorlink2= |date= |year=1973 |editor-last= |editor-first= |editor= |editor-link= |editor1-last= |editor1-first= |editor1-link= |editor2-last= |editor2-first= |editor2-link= |editor= |website= |series= |publisher=Google Patents |location= |page= |pages= |at= |language= |type= |format= |arxiv= |asin= |bibcode= |doi= |doi-broken-date= |isbn= |issn= |jfm= |jstor= |lccn= |mr= |oclc= |ol= |osti= |pmc= |pmid= |rfc= |ssrn= |zbl= |id= |archive-url=https://www.webcitation.org/6SMuKeQUT?url=http://www.google.com/patents/US3714159#v=onepage |archive-date=2014-09-05 |access-date=2014-09-05 |quote= |ref= |separator= |postscript= |subscription= |registration= |url-status=live }}</ref><ref>{{cite web|url=http://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?DB=worldwide.espacenet.com&II=0&ND=3&adjacent=true&locale=en_EP&FT=D&date=19730130&CC=US&NR=3714159A&KC=A |title=2,2-diaryl-4-(4'-aryl-4'-hydroxy-piper-idino)-butyramides (US 3714159 A) |last= |first= |author= |author-link= |last2= |first2= |author2= |authorlink2= |date= |year=1973 |editor-last= |editor-first= |editor= |editor-link= |editor1-last= |editor1-first= |editor1-link= |editor2-last= |editor2-first= |editor2-link= |editor= |website= |series= |publisher=Espacenet |location= |page= |pages= |at= |language= |type= |format= |arxiv= |asin= |bibcode= |doi= |doi-broken-date= |isbn= |issn= |jfm= |jstor= |lccn= |mr= |oclc= |ol= |osti= |pmc= |pmid= |rfc= |ssrn= |zbl= |id= |archive-url=https://www.webcitation.org/6SN0wRXwK?url=http://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?DB=worldwide.espacenet.com |archive-date=2014-09-05 |access-date=2014-09-05 |quote= |ref= |separator= |postscript= |subscription= |registration= |url-status=live }}</ref>

В 1973 компания Janssen начала продвигать лоперамид под брендом Имодиум.

В декабре 1976 Имодиум получил одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США ([[Food and Drug Administration|FDA]]).<ref>{{cite web|url=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Set_Current_Drug&ApplNo=017694&DrugName=IMODIUM&ActiveIngred=LOPERAMIDE%20HYDROCHLORIDE&SponsorApplicant=MCNEIL%20CONS&ProductMktStatus=1&goto=Search.DrugDetails |title=IMODIUM FDA Application No.(NDA) 017694 |last= |first= |author= |author-link= |last2= |first2= |author2= |authorlink2= |date= |year=1976 |editor-last= |editor-first= |editor= |editor-link= |editor1-last= |editor1-first= |editor1-link= |editor2-last= |editor2-first= |editor2-link= |editor= |website= |series= |publisher=[[Food and Drug Administration]] |location= |page= |pages= |at= |language= |trans-title= |type= |format= |arxiv= |asin= |bibcode= |doi= |doi-broken-date= |isbn= |issn= |jfm= |jstor= |lccn= |mr= |oclc= |ol= |osti= |pmc= |pmid= |rfc= |ssrn= |zbl= |id= |archive-url=https://www.webcitation.org/6SN0rqoŝ?url=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails |archive-date=2014-09-05 |access-date=2014-09-05 |quote= |ref= |separator= |postscript= |subscription= |registration= |url-status=live }}</ref>

В 1980-х Имодиум стал самым продаваемым рецептурным препаратом против диареи в США.<ref name="court">
{{cite court
|litigants=McNeil-PPC, Inc., Plaintiff, v. L. Perrigo Company, and Perrigo Company, Defendants
|vol=207
|reporter=F. Supp. 2d
|opinion=356
|pinpoint=
|court=E.D. Pa.
|date=2002-06-25
|url=http://law.justia.com/cases/federal/district-courts/FSupp2/207/356/2346092/
|archiveurl=http://www.webcitation.org/6SMyfUhOf
|archivedate=2014-09-05
|accessdate=2014-09-05
|quote=
}}</ref>

В марте 1988 года компания McNeil Pharmaceuticals начала продавать лоперамид как безрецептурный препарат под торговым названием Имодиум A-D.<ref>{{cite web |url=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Set_Current_Drug&ApplNo=019487&DrugName=IMODIUM%20A%2DD&ActiveIngred=LOPERAMIDE%20HYDROCHLORIDE&SponsorApplicant=MCNEIL%20CONS&ProductMktStatus=2&goto=Search.DrugDetails |title=IMODIUM A-D FDA Application No.(NDA) 019487 |last= |first= |author= |author-link= |last2= |first2= |author2= |authorlink2= |date= |year=1988 |editor-last= |editor-first= |editor= |editor-link= |editor1-last= |editor1-first= |editor1-link= |editor2-last= |editor2-first= |editor2-link= |editor= |website= |series= |publisher=[[Food and Drug Administration]] |location= |page= |pages= |at= |language= |trans-title= |type= |format= |arxiv= |asin= |bibcode= |doi= |doi-broken-date= |isbn= |issn= |jfm= |jstor= |lccn= |mr= |oclc= |ol= |osti= |pmc= |pmid= |rfc= |ssrn= |zbl= |id= |archive-url=https://www.webcitation.org/6SN0GJKIu?url=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails |archive-date=2014-09-05 |access-date=2014-09-05 |quote= |ref= |separator= |postscript= |subscription= |registration= |url-status=dead }}</ref>
[[Файл:Imodium.jpg|255px|слева|thumb|Упаковка «Имодиум» в форме [[Zydis|таблеток для рассасывания]]]]

В 1980-х также появился лоперамид в форме капель (Имодиум капли) и сиропа. Изначально, препарат предназначался для детей, но компания Johnson&Johnson изъяла препарат с рынка в 1990, после того как в Пакистане [[ВОЗ|Всемирной организацией здравоохранения]] было зарегистрировано 18 случаев паралитической непроходимости кишечника (паралитического илеуса), 6 случаев оказались смертельными.<ref>{{cite web|url=http://apps.who.int/medicinedocs/index/assoc/h5785e/h5785e.pdf |title=Loperamide: voluntary withdrawal of infant fomulations |last1= |first1= |last2= |first2= |author= |author-link= |authorlink2= |date= |year=1990 |editor-last= |editor-first= |editor= |editor-link= |editor1-last= |editor1-first= |editor1-link= |editor2-last= |editor2-first= |editor2-link= |editor= |website= |series= |publisher=WHO Drug Information Vol. 4, No. 2, 1990 |location= |page=73-74 |pages= |at= |language= |trans-title= |type= |format= |arxiv= |asin= |bibcode= |doi= |doi-broken-date= |isbn= |issn= |jfm= |jstor= |lccn= |mr= |oclc= |ol= |osti= |pmc= |pmid= |rfc= |ssrn= |zbl= |id= |archive-url=https://www.webcitation.org/6SOIh7Rb2?url=http://apps.who.int/medicinedocs/index/assoc/h5785e/h5785e.pdf |archive-date=2014-09-06 |access-date=2014-09-06 |quote=The leading international supplier of this preparation, Johnson and Johnson, has since informed WHO that having regard to the dangers inherent in improper use and overdosing, this formulation (Imodium Drops®), was voluntarily withdrawn from Pakistan in March 1990. The company has since decided not only to withdraw this preparation worldwide but also to remove all syrup formulations from countries where WHO has a programme for control of diarrhoeal diseases. The company has since decided not only to withdraw this preparation worldwide but also to remove all syrup formulations from countries where WHO has a programme for control of diarrhoeal diseases. |ref= |separator= |postscript= |subscription= |registration= |url-status=live }}</ref> В последующие годы (1990—1991) продукты, содержащие лоперамид, были противопоказаны для приёма детьми в целом ряде стран (дети от 2 до 5 лет).<ref>{{книга |заглавие=Consolidated List of Products Whose Consumption And/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted Or Not Approved by Governments, 8th Issue |ссылка=https://books.google.com/books?id=leVCukUgNlsC&pg=PA131&lpg=PA131&dq=#v=onepage&q&f=true |издательство=[[Организация Объединённых Наций|United Nations]] |isbn=92-1-130230-7 |страницы=130—131 |язык=en |год=2003}}</ref><ref>{{Cite web |url=http://www.antibiotic.ru/books/pd/9.shtml |title=Лоперамид (Имодиум). Не для детей |access-date=2007-08-19 |archive-date=2016-03-05 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160305033509/http://www.antibiotic.ru/books/pd/9.shtml |url-status=live }}</ref>

В конце 1980-х, до окончания срока действия патента США 30 января 1990,<ref name="court" /> компания McNeil начала разработку препарата Имодиум Advanced с содержанием лоперамида и [[симетикон]]а для лечения диареи и вздутия кишечника. В марте 1997 года компания запатентовала эту формулу.<ref>{{cite web |url=http://www.google.com/patents/US5612054 |title=Treatment of diarrhea and flatulence in gastrointestinal disorders US 5612054 A |last= |first= |author= |author-link= |last2= |first2= |author2= |authorlink2= |date= |year=1997 |editor-last= |editor-first= |editor= |editor-link= |editor1-last= |editor1-first= |editor1-link= |editor2-last= |editor2-first= |editor2-link= |editor= |website= |series= |publisher= |location= |page= |pages= |at= |language= |trans-title= |type= |format= |arxiv= |asin= |bibcode= |doi= |doi-broken-date= |isbn= |issn= |jfm= |jstor= |lccn= |mr= |oclc= |ol= |osti= |pmc= |pmid= |rfc= |ssrn= |zbl= |id= |archive-url=https://web.archive.org/web/20140914075009/http://www.google.com/patents/US5612054 |archive-date=2014-09-14 |access-date=2014-09-05 |quote= |ref= |separator= |postscript= |subscription= |registration= |url-status=live }}</ref> В июне 1997 препарат получил одобрение FDA под названием Imodium Multi-Symptom Relief (Имодиум для облегчения нескольких симптомов) в форме жевательных таблеток.<ref>{{cite web |url=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Set_Current_Drug&ApplNo=020606&DrugName=IMODIUM%20MULTI%2DSYMPTOM%20RELIEF&ActiveIngred=LOPERAMIDE%20HYDROCHLORIDE%3B%20SIMETHICONE&SponsorApplicant=MCNEIL&ProductMktStatus=2&goto=Search.DrugDetails |title=IMODIUM MULTI-SYMPTOM RELIEF FDA Application No.(NDA) 020606 |last= |first= |author= |author-link= |last2= |first2= |author2= |authorlink2= |date= |year=1997 |editor-last= |editor-first= |editor= |editor-link= |editor1-last= |editor1-first= |editor1-link= |editor2-last= |editor2-first= |editor2-link= |editor= |website= |series= |publisher=[[Food and Drug Administration]] |location= |page= |pages= |at= |language= |trans-title= |type= |format= |arxiv= |asin= |bibcode= |doi= |doi-broken-date= |isbn= |issn= |jfm= |jstor= |lccn= |mr= |oclc= |ol= |osti= |pmc= |pmid= |rfc= |ssrn= |zbl= |id= |archive-url=https://www.webcitation.org/6SN2uMŝ7?url=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails |archive-date=2014-09-05 |access-date=2014-09-05 |quote= |ref= |separator= |postscript= |subscription= |registration= |url-status=dead }}</ref>

В ноябре 1993 был выпущен лоперамид в форме таблеток для рассасывания, разработанных по технологии [[Zydis]].<ref name="zydis">{{cite web|url=http://www.thefreelibrary.com/SCHERER+ANNOUNCES+LAUNCH+OF+ANOTHER+PRODUCT+UTILIZING+ITS+ZYDIS...-a014279075|title=Scherer announces launch of another product utilizing its Zydis technology|date=1993-11-09|year=|website=|publisher=PR Newswire Association LLC|language=|archive-url =https://web.archive.org/web/20140830174558/http://www.thefreelibrary.com/SCHERER+ANNOUNCES+LAUNCH+OF+ANOTHER+PRODUCT+UTILIZING+ITS+ZYDIS...-a014279075|archive-date = 2014-08-30|access-date=2014-08-30|quote=}}</ref><ref>{{книга |заглавие=Modified-Release Drug Delivery Technology |часть=The Zydis Oral Fast-Dissolving Dosage Form |ссылка=https://books.google.com/books?id=mw9W82MLYZ8C&pg=PA200&dq=%20janssen&f=false#v=onepage&q=janssen&f=false |издательство=[[CRC Press]] |страницы=200 |isbn=9780824708696 |язык=en |автор=Rathbone, Michael J.; Hadgraft, Jonathan; Roberts, Michael S. |год=2002}}</ref> Имодиум в форме [[Zydis|таблеток, диспергируемых в полости рта]] (Imodium® Instant Melts) является на данный момент единственным препаратом с содержанием лоперамида в форме таблеток для рассасывания.<ref>{{cite web|url=http://www.academia.edu/3567130/Fast_Disintegrating_Drug_Delivery_Systems_A_Review_with_Special_Emphasis_on_Fast_Disintegrating_Tablets|title=Fast Disintegrating Drug Delivery Systems: A Review with Special Emphasis on Fast Disintegrating Tablets|year=2013|date=|author=Rajendra Awasthi et al.|website=|publisher=Journal of Chemotherapy and Drug Delivery, 05/2013|language=|archive-url=https://web.archive.org/web/20181101071238/https://www.academia.edu/3567130/Fast_Disintegrating_Drug_Delivery_Systems_A_Review_with_Special_Emphasis_on_Fast_Disintegrating_Tablets|archive-date=2018-11-01|access-date=2014-08-30|quote=|url-status=live}}</ref><ref>
{{cite web|url=http://www.pcte.edu.in/jper/issues/2011_june_volume_2_issue_1/review-2.pdf |title=Current developments in orally disintegrating tablet technology |last1=Nayak |first1=Amit Kumar |last2=Manna |first2=Kaushik |author= |author-link= |authorlink2= |date= |year=2011 |editor-last= |editor-first= |editor= |editor-link= |editor1-last= |editor1-first= |editor1-link= |editor2-last= |editor2-first= |editor2-link= |editor= |website= |series= |publisher=Journal of Pharmaceutical Education and Research, Vol 2, Issue No. 1, June 2011 |location= |page= |pages= |at= |language= |trans-title= |type= |format= |arxiv= |asin= |bibcode= |doi= |doi-broken-date= |isbn= |issn= |jfm= |jstor= |lccn= |mr= |oclc= |ol= |osti= |pmc= |pmid= |rfc= |ssrn= |zbl= |id= |archive-url=https://www.webcitation.org/6SOH9UZog?url=http://www.pcte.edu.in/jper/issues/2011_june_volume_2_issue_1/review-2.pdf |archive-date=2014-09-06 |access-date=2014-09-05 |quote= |ref= |separator= |postscript= |subscription= |registration= |url-status=live }}</ref>

В России «Имодиум» в 2010 году вошёл в список [[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты|ЖНВЛП]],<ref>{{cite web
|url = http://www.vedomosti.ru/newspaper/articles/2010/12/30/lechebnye_gorki
|title = Лечебные горки
|author = Мария Дранишникова
|subtitle =
|date = 2010-12-30
|publisher = [[Ведомости]]
|access-date = 2016-02-03
|archive-url = https://www.webcitation.org/6f1oVSInG?url=http://www.vedomosti.ru/newspaper/articles/2010/12/30/lechebnye_gorki
|archive-date = 2016-02-03
|url-status = live
}}
</ref> в 2015 году [[Таблетки, диспергируемые в полости рта|быстрорастворимый]] лоперамид («Имодиум» лиофилизированные таблетки) был исключён из списка ЖНВЛП<ref>{{cite web
|url = http://www.kommersant.ru/doc/2702767
|title = Аптечный синдром
|author = Сергей Лесков
|subtitle = Почему у нас такие дорогие лекарства? Возмущается Сергей Лесков
|date = 2015-04-13
|publisher = [[Огонёк]]
|access-date = 2016-02-03
|url-status = live
|archive-date = 2016-02-03
|archive-url = https://www.webcitation.org/6f1q3cqLR?url=http://www.kommersant.ru/doc/2702767
}}</ref>.

В [[2013 год]]у лоперамид в форме таблеток 2 мг был внесён в [[WHO Model List of Essential Medicines|Примерный перечень основных лекарственных средств]] [[ВОЗ]].<ref name="who">{{cite web|url=http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112729/1/WHO_TRS_985_eng.pdf|title=The Selection and Use of Essential Medicines: Report of the WHO Expert Committee, 2013 (including the 18th WHO Model List of Essential Medicines and the 4th WHO Model List of Essential Medicines for Children)|year=2013|publisher=[[ВОЗ]]|archive-url=https://www.webcitation.org/6SN5GPHfe?url=http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112729/1/WHO_TRS_985_eng.pdf|archive-date=2014-09-05|access-date=2014-09-05|quote=Other medicines added were: loperamide|ref=|separator=|postscript=|subscription=|registration=|url-status=live|lang=en}}</ref>

== Фармакологическое действие ==
[[Файл:Лоперамид.jpg|thumb|справа|255px|<center> Лоперамид </center>]]

По химической структуре лоперамид близок к производным [[фенилпиперидин]]а, имеет элементы сходства с [[анальгетик]]ами [[фентанил]]ом и [[пиритрамид]]ом, но выраженного анальгезирующего влияния не оказывает. Вместе с тем он активно замедляет [[перистальтика|перистальтику]] [[кишечник]]а<ref name="autogenerated1">http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_637.htm {{Wayback|url=http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_637.htm |date=20150717085623 }} </ref>, что является одной из характерных особенностей [[опиаты|опиатов]]. В условиях эксперимента лоперамид связывается с [[опиатные рецепторы|опиатными рецепторами]].

Повышает тонус [[Внутренний сфинктер ануса|анального сфинктера]], способствует удержанию [[кал|каловых масс]] и урежению позывов к [[дефекация|дефекации]]. Действие развивается быстро и продолжается 4-6 ч<ref name=autogenerated1 />.

Кроме того, лоперамид тормозит секрецию жидкости и электролитов, индуцируемую различными стимуляторами. Данный эффект был продемонстрирован у человека и животных in vivo и in vitro. В разных исследованиях у здоровых добровольцев показано, что лоперамид уменьшает кишечную секрецию воды и электролитов, стимулируемую простагландином E2 (PGE2), агонистом 3’-5’-циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). В исследованиях in vitro установлено, что лоперамид ингибировал секрецию иона хлорида, оказывая прямое действие на эпителиальные клетки толстой кишки человека, не связываясь с опиоидными рецепторами. Предположительный механизм этого действия состоит в ингибировании транспорта иона калия через базолатеральную область мембраны.{{нет АИ|19|11|2014}}

== Фармакокинетика ==
[[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — 40 %. [[TCmax]] — 5 ч после приёма раствора и 2,5 ч — после приёма капсул. Связь с [[белки|белками]] [[плазма крови|плазмы]] (преимущественно с [[альбумины|альбуминами]]) — 97 %. Не проникает через [[гемато-энцефалический барьер]]. Подвергается интенсивному [[метаболизм]]у в процессе окислительного N-деметилирования при «первом» прохождении через [[печень]]. Практически полностью метаболизируется печенью путём [[конъюгация|конъюгации]]. [[Период полувыведения]] — 9-14 ч (в среднем 10,8 ч). Выводится преимущественно с [[желчь]]ю, незначительная часть выводится [[Почка (анатомия)|почками]] (в виде конъюгированных метаболитов).

== Применение ==
Симптоматическое лечение острой и хронической диареи, обусловленной изменением режима питания и качественного состава пищи, нарушением метаболизма и всасывания, а также аллергического, эмоционального, лекарственного, лучевого [[генез]]а; при диарее инфекционного генеза — в качестве вспомогательного средства; [[илеостома]] (с целью уменьшения частоты и объёма стула, а также для придания плотности его консистенции).

Лоперамид часто сравнивают с [[дифеноксилат]]ом. Последние исследования предполагают, что лоперамид более эффективен и оказывает меньше побочных эффектов, влияющих на нервную систему.<ref>{{книга |заглавие=Mathematical Modeling and Simulation in Enteric Neurobiology |ссылка=https://books.google.com/books?id=3Qyd9TmOY5EC&pg=PA18&dq=#v=onepage&q&f=false |издательство=[[World Scientific]] |isbn=9789812834812 |страницы=18 |язык=en |автор=Miftahof, Roustem |год=2009}}</ref><ref>{{книга |заглавие=Cancers of the Colon and Rectum: A Multidisciplinary Approach to Diagnosis and Management |ссылка=https://books.google.com/books?id=afb1AAAAQBAJ&pg=PA225&dq=D#v=onepage&q=D&f=false |издательство={{Нп3|Demos Medical Publishing}} |isbn=9781936287581 |страницы=225 |язык=en |ответственный=Benson, Al; Chakravarthy, A.; Hamilton, Stanley R.; Elin, Sigurdon |год=2013 |archive-date=2023-01-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230112234945/https://books.google.com/books?id=afb1AAAAQBAJ&pg=PA225&dq=D#v=onepage&q=D&f=false }}</ref><ref>{{книга |заглавие=Principles and Practice of Travel Medicine |ссылка=https://books.google.com/books?id=FXxksru7IQYC&pg=PA203&dq=#v=onepage&q&f=false |издательство=[[John Wiley & Sons]] |isbn=9781118392089 |страницы=203 |язык=en |автор=Zuckerman, Jane N. |год=2012 |archive-date=2023-01-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230112234945/https://books.google.com/books?id=FXxksru7IQYC&pg=PA203&dq=#v=onepage&q&f=false }}</ref>

== Противопоказания ==
[[Гиперчувствительность]], [[кишечная непроходимость]], [[дивертикулёз]], острый [[язвенный колит]], псевдомембранозный [[колит]], вызванный приёмом [[антибиотики|антибиотиков]] широкого спектра действия; другие состояния, при которых недопустимо угнетение кишечной перистальтики; острая [[дизентерия]] (особенно с наличием [[кровь|крови]] в [[Стул (медицина)|стул]]е и сопровождающаяся повышенной температурой тела); детский возраст (до 2 лет или до 6 лет<ref name=autogenerated1 />).

=== Ограничения к применению ===
Тяжёлые нарушения функции печени и детский возраст от 2 до 12 лет (возможно только при наличии врачебного контроля).<ref name=autogenerated1 />

=== Применение при беременности и кормлении грудью ===
Не следует применять при [[беременность человека|беременности]] (особенно в I триместре) и кормлении грудью (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных и кормящих женщин не проведено).

== Побочные действия ==
Неблагоприятные эффекты, отмеченные во время клинических исследований лоперамида гидрохлорида, трудноотличимы от симптомов, связанных с синдромом диареи; обычно эти эффекты были слабо выраженными и проходили самостоятельно; в большинстве случаев они наблюдались при лечении хронической диареи. Эти побочные эффекты включали следующие: реакции гиперчувствительности, в том числе кожную [[сыпь]], [[крапивница|крапивницу]], крайне редко — [[анафилактический шок]] и [[буллёзная сыпь|буллёзную сыпь]], включая токсический эпидермальный [[некролиз]] (в большинстве случаев пациенты принимали другие лекарственные средства, которые могли вызывать неблагоприятные реакции или содействовать их возникновению), [[Боли в области живота и таза|абдоминальную боль]], вздутие живота или желудочный дискомфорт, тошноту, рвоту, запор, утомляемость, сонливость, головокружение, сухость во рту. 
В постмаркетинговых исследованиях имелись редкие сообщения о случаях паралитического [[илеус]]а. Большинство этих сообщений регистрировалось при острой дизентерии, передозировке, у детей младше 2 лет.

При приёме антидиарейного препарата лоперамид в высоких дозах, при злоупотреблении или использовании препарата не по показаниям возникали серьёзные нарушения сердечного ритма, указано в сообщении FDA.

Наиболее часто выявляются [[Синдром длинного интервала QT|удлинение интервала QT]], желудочковые аритмии, обмороки и остановка сердца.

FDA продолжает оценивать проблему безопасности лоперамида, после чего определит необходимость дополнительных мер<ref>{{Cite news|title=Лоперамид — новые сведения по безопасности применения.|url=https://pharmacology.by/statji/loperamid-novye-svedeniya-po-bezopasnosti-primeneniya.html|work=Фармакология|date=2016-10-06|access-date=2016-10-14|language=ru|archive-url=https://web.archive.org/web/20161018231146/https://pharmacology.by/statji/loperamid-novye-svedeniya-po-bezopasnosti-primeneniya.html|archive-date=2016-10-18}}</ref>.

== Взаимодействие ==
Одновременное применение лоперамида с [[Опиоидные анальгетики|опиоидными анальгетиками]] может повышать риск тяжёлого [[Запор (медицина)|запора]].

Возникновение серьёзных кардиологических проблем является следствием межлекарственного взаимодействия. В частности, побочные эффекты описаны при одновременном приёме лоперамида с ингибиторами Н2-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин), антибиотиками (кларитромицин, эритромицин), противогрибковыми препаратами (итраконазол, кетоконазол) и антиретровирусными препаратами (ритонавир).

При применении препаратов, обладающих сходным фармакологическим действием, происходит взаимное усиление эффекта.

== Передозировка ==
Симптомы: угнетение [[центральная нервная система|центральной нервной системы]] (ступор, нарушение координации движений, сонливость, [[миоз]], мышечный [[гипертонус]], угнетение дыхания), кишечная непроходимость.

=== Лечение ===
Применение (при необходимости) [[антидот]]а — [[налоксон]]а. Учитывая, что продолжительность действия лоперамида больше, чем у налоксона, возможно повторное введение антагониста. Необходимо длительное и тщательное наблюдение за больным (по крайней мере в течение 1 суток) и проведение симптоматической терапии, [[промывание желудка]], назначение [[Активированный уголь|активированного угля]], ИВЛ.

== Способ применения и дозы ==
Внутрь. Режим дозирования зависит от показаний. Взрослым, при острой диарее: начальная доза 4 мг, затем по 2 мг после каждого бесформенного стула, максимальная суточная доза — 16 мг; при хронической диарее по 4 мг/сут. При нормализации консистенции кала или отсутствии стула более 12 ч лечение следует прекратить.

Детям 2-12 лет — только при наличии врачебного контроля<ref name=autogenerated1 /> - в зависимости от возраста и массы тела.

== Меры предосторожности ==
При хронической диарее приём лоперамида возможен только по назначению врача.<ref name=autogenerated1 />

Если в течение 48 часов при острой диарее не наблюдается клинического улучшения или развивается запор, вздутие живота, частичная кишечная непроходимость, приём лоперамида следует прекратить.<ref name=autogenerated1 />

Следует с осторожностью применять лоперамид у детей младшего возраста ввиду большей чувствительности к опиатоподобным эффектам лоперамида — действию на центральную нервную систему. Во время лечения диареи (особенно у детей) необходимо восполнять потерю жидкости и электролитов. Дегидратация может способствовать изменению реакции на лоперамид.<ref name=autogenerated1 />

С осторожностью применять пациентам пожилого возраста (возможна маскировка симптомов обезвоживания и [[вариабельность]] реакции на лоперамид).<ref name=autogenerated1 />
У пациентов с дисфункцией печени необходим тщательный контроль за признаками токсического поражения центральной нервной системы (замедляется метаболизм лоперамида).<ref name=autogenerated1 />

У пациентов с [[диарея путешественников|диареей путешественников]] снижение перистальтики кишечника, вызываемое лоперамидом, может привести к длительному повышению температуры из-за замедления выведения микроорганизмов ([[Shigella]], [[Salmonella]], некоторые [[штамм]]ы [[Escherichia coli]] и др.) и их проникновения в слизистую оболочку кишечника.<ref name=autogenerated1 />

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с техникой.<ref name=autogenerated1 />

Этот препарат действует на мускулатуру кишечника и замедляет продвижение кишечного содержимого. Однако у грудных младенцев лоперамид может вызывать паралич кишечной мускулатуры. В результате может наступить смерть (в 1990 году было зафиксировано 18 случаев паралича и 6 смертей, после чего производитель отозвал лоперамид в каплях, предназначенный для детей).<ref>{{Wayback|url=http://apps.who.int/medicinedocs/index/assoc/h5785e/h5785e.pdf |date=20140907004301 }}. WHO Drug Information Vol. 4, No. 2, 1990. pp. 73–74. Копия [http://apps.who.int/medicinedocs/index/assoc/h5785e/h5785e.pdf оригинала (PDF)] от 2014-09-06. "The leading international supplier of this preparation, Johnson and Johnson, has since informed WHO that having regard to the dangers inherent in improper use and overdosing, this formulation (Imodium Drops®), was voluntarily withdrawn from Pakistan in March 1990. The company has since decided not only to withdraw this preparation worldwide but also to remove all syrup formulations from countries where WHO has a programme for control of diarrhoeal diseases. The company has since decided not only to withdraw this preparation worldwide but also to remove all syrup formulations from countries where WHO has a programme for control of diarrhoeal diseases."</ref> В некоторых странах, например, в Великобритании, возрастной предел равен 4 годам, а в Австралии лоперамид противопоказан для детей моложе 12 лет.

== Физические свойства ==
Лоперамида гидрохлорид — порошок от белого до желтоватого цвета, горьковатого вкуса. Хорошо растворим в [[метанол]]е, [[изопропиловый спирт|изопропиловом спирте]], [[хлороформ]]е, слабо растворим в воде. Молекулярная масса 513,51.

== Форма выпуска ==
Формы выпуска: капсулы или таблетки по 2 мг (0,002 г) в упаковке по 10 штук; 0,002 % раствор лоперамида во флаконах по 100 мл (0,02 мг в 1 мл). Продажа лоперамида в виде раствора запрещена в России.

Компанией [[Johnson & Johnson]] выпускаются таблетки Имодиум в форме таблетки, растворимой в полости рта — [[Zydis]], растворяющейся во рту в течение 3 секунд.<ref name="zydis"/><ref>
{{книга
| автор = {{nobr|Antoine Al-Archi, Mail Ram Gupta, William Craig Stagner}}
| часть = Formulation development concepts
| заглавие = Integrated Pharmaceutics: Applied Preformulation, Product Design, and Regulatory Science
| оригинал =
| ссылка = https://books.google.com/books?id=vTYOlBzrFvcC&pg=PA164&dq=#v=onepage&q&f=false
| издание =
| ответственный =
| место =
| издательство = John Wiley & Sons
| год = 2013
| том =
| страницы = 164
| страниц = 1016
| isbn = 9781118356715
|язык=en}}</ref>

== Примечания ==
{{примечания|2}}

{{внешние ссылки}}
{{Опиоиды}}



[[Категория:Противодиарейные средства]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Опиоиды]]
[[Категория:Фенилпиперидины]]
[[Категория:Важнейшие лекарственные средства ВОЗ]]

wiki12 - Вклад [ru]

Лоперамид