Бензилпенициллин

2026-02-12T11:43:17Z

188.232.102.38: стилевые правки

{{перенаправление|Пенициллин}}
{{drugbox
| IUPAC_name = 3,3-диметил-7-оксо-6-[(2-фенилацетил)амино]-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота
| image = Penicillin-G.svg
| латинское название =Benzylpenicillinum
| width = 250px
| image2 = Penicillin-G 3D.png
| CAS_number = 61-33-6
| ATC_prefix = J01
| ATC_suffix =
| ATC_supplemental =
| PubChem = 5904
| DrugBank = DB01053
| C=16 | H=18 | N=2 | O=4 | S=1
| molecular_weight = {{ChemMass| C=16 | H=18 | N=2 | O=4 | S=1|err=+}} г/моль
}}

'''Бензѝлпеницилли́н''' (''пенициллин G (PCN G)'' или просто ''пенициллин (PCN)'') — N-фенилацетамид 6-аминопенициллановой кислоты. [[Антибиотики|Антибиотик]], получаемый из [[Плесень|плесневого]] гриба [[пеницилл]]а (грибов рода {{Lang-la|[[Penicillium]]}}: {{Lang-la|Penicillium chrysogenum}}, {{Lang-la|Penicillium notatum}} и других). В процессе жизнедеятельности эти грибы синтезируют различные формы пенициллина: один из наиболее активных в фармакологическом плане бензилпенициллин и другие виды пенициллина, которые отличаются от первого тем, что вместо [[бензильная группа|бензильной группы]] содержат иные радикалы. Таким образом по [[молекула|молекулярной]] структуре пенициллин — это [[кислота]], из которой получают различные [[соли]] ([[натрий|натриевую]], [[калий|калиевую]], [[новокаин]]овую и другие)<ref name="Машковский">{{книга
|автор = [[Машковский, Михаил Давыдович|Машковский М. Д.]]
|часть =
|заглавие = [[Лекарственные средства]]. В двух частях
|оригинал =
|ссылка =
|ответственный =
|издание = 12-е изд., перераб. и доп
|место = {{М.}}
|издательство = [[Медицина (издательство)|Медицина]]
|год = 1993
|том = II
|страницы = 245—251
|страниц как есть = 688 с. : ил.
|серия = Пособие для врачей
|isbn = 5-225-02735-0
|тираж = 75000
}}</ref>. Семейство пенициллиновых антибиотиков включает бензилпенициллин (пенициллин G), [[феноксиметилпенициллин]] (пенициллин V) и другие<ref>{{статья |заглавие=Relative Antibacterial Activity of Three Penicillins |издание=[[BMJ|British Medical Journal]] |номер=5172 |страницы=527—529 |doi=10.1136/bmj.1.5172.527 |том=1 |язык=en |тип=journal |автор=Garrod, L. P. |год=1960}}</ref><ref>{{статья
|заглавие=The Relative Antibacterial Activity of Four Penicillins
|издание=[[BMJ|British Medical Journal]]
|номер=5214
|страницы=1695—1696
|doi=10.1136/bmj.2.5214.1695
|том=2
|pmid=13703756
|pmc=2098302
|язык=en
|тип=journal
|автор=Garrod, L. P.
|год=1960}}</ref>.

Пенициллиновые антибиотики имеют важное историческое значение, так как они являются первыми эффективными лекарствами против многих тяжёлых заболеваний, в частности, [[сифилис]]а, а также инфекций, вызываемых [[стафилококк]]ами и [[стрептококк]]ами. Пенициллины хорошо изучены, однако в настоящее время многие [[бактерии]] приобрели устойчивость к [[бета-лактамные антибиотики|β-лактамным антибиотикам]]. Хотя, например, [[бледная трепонема]] достаточную устойчивость к пенициллинам не приобрела.

Как и другие β-лактамы, пенициллины не только препятствуют размножению клеток [[Бактерии|бактерий]], в том числе и [[цианобактерии|цианобактерий]], но также препятствуют делению [[хлоропласты|хлоропластов]] [[мхи|мхов]]. Но не оказывают влияния на деление [[пластиды|пластид]] высших [[сосудистые растения|сосудистых растений]]<ref>{{статья |link2=[[Ralf Reski]] |заглавие=β-lactam antibiotics inhibit chloroplast division in a moss (Physcomitrella patens) but not in tomato (Lycopersicon esculentum) |издание=[[Plant Physiology]] |том=150 |страницы=137—140 |ссылка=http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=2640663 |номер=1—2 |doi=10.1016/S0176-1617(97)80193-9 |язык=en |тип=journal |автор=Kasten, Britta; Reski, Ralf |число=30 |месяц=3 |год=1997 |издательство=[[Американское общество биологов растений|American Society of Plant Biologists]] |archive-date=2011-07-21 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110721001848/http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=2640663 }}</ref>, поскольку последние не имеют мишени для [[Пенициллины|пенициллина]] — пептидогликановой клеточной стенки.

;Синонимы бензилпенициллина
Angicilline, Capicillin, Cilipen, Conspen, Cosmopen, Cracillin, Crystacillin, Crystapen, Deltapen, Dropcillin, Falapen, Lanacillin, Novopen, Panavlon, Pentallin, Pharmacillin, Pradupen, Rentopen, Rhinocillin, Solupen, Solvocillin, Supracillina, Veticillin и другие<ref name="Машковский"/>.

== История ==
[[Файл:Faroe stamp 079 europe (fleming).jpg|thumb|[[Почтовая марка]] [[Фарерские острова|Фарерских островов]], посвящённая А. Флемингу, 1983]]
Многие древние культуры, в том числе древние египтяне и греки, иногда использовали плесень и некоторые растения для лечения инфекций{{Нет АИ|27|11|2025}}. Например, в [[Древний Египет|Древнем Египте]], Китае и Индии плесневелый хлеб использовали для дезинфекции, прикладывая его к ранам и гнойникам{{Нет АИ|27|11|2025}}. Упоминания об использовании плесени в лечебных целях встречаются в трудах древних учёных и философов. В 1963 году специалист по этноботанике Энрике Облитас Поблете дал описание применению плесени индейскими знахарями в XV—XVI веках.{{Нет АИ|27|11|2025}}

Пенициллин — первый [[Антибиотики|антибиотик]] — был получен на основе продуктов жизнедеятельности микроорганизмов.{{Нет АИ|27|11|2025}}

В начале 1870-х годов исследованием плесени одновременно занимались медики [[Полотебнов, Алексей Герасимович|Алексей Герасимович Полотебнов]] и [[Манассеин, Вячеслав Авксентьевич|Вячеслав Авксентьевич Манассеин]], который, изучив грибок ''Penicillium glaucum'', подробно описал основные, в частности бактериостатические, свойства зелёной плесени<ref>{{БМЭ3|статья=Манассеин Вячеслав Авксентьевич|автор={{автор|Левит, Моисей Маркович|Левит М. М}}|том=13|страницы=403—404|ref=Левит}}</ref>. Полотебнов, выяснив лечебное действие плесени на гнойные раны и язвы<ref>{{БМЭ3|статья=Полотебнов Алексей Герасимович|автор={{автор|Павлов, Сергей Тимофеевич|Павлов С. Т}}|том=20|страницы=230|ref=Павлов}}</ref>, рекомендовал использовать плесень для лечения кожных заболеваний. Его работа «Патологическое значение зелёной плесени» вышла в 1873 году. Но идея на тот момент не получила дальнейшего практического применения.

В 1896 году итальянский врач и микробиолог [[Бартомелео Гозио]] выделил из ''Penicillium'' sp. микофеноловую кислоту, которая была активна против возбудителя сибирской язвы. Пенициллин был обнаружен в 1897 году французским военным врачом [[Дюшен, Эрнест|Эрнестом Дюшеном]]. Он заметил, что арабские конюхи использовали плесень с сёдел, чтобы обработать раны на спинах лошадей. Работая с грибами рода ''Penicillium'', [[Дюшен, Эрнест|Дюшен]] опробовал плесень на морских свинках и обнаружил её разрушающее действие на палочку брюшного тифа. Но его работа не привлекла внимания научного сообщества.{{Нет АИ|27|11|2025}}

В 1904 году русский учёный М. Г. Тартаковский сообщил, что вещество, выделяемое зелёной плесенью, подавляет развитие возбудителя куриной холеры.{{Нет АИ|27|11|2025}}

В 1913 году американские учёные Карл Альсберг и Отис Фишер Блек получили из ''Penicillium puberulum'' токсичную субстанцию, обладающую противомикробными свойствами (в 1936 году, когда установили её химическую структуру, выяснилось, что это была пеницилловая кислота)<ref>{{книга|ссылка=http://www.historymed.ru/local/templates/historymed_main/assets/img_content/conf/sbornik_medmuseum2018.pdf|заглавие=Медицинский музей и медицинская коммуникация. Сборник материалов V Всероссийской научно-практической конференции «Медицинские музеи России: состояние и перспективы развития»|место=Москва|год=5—6 апреля 2018|archive-date=2019-03-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20190306044349/http://www.historymed.ru/local/templates/historymed_main/assets/img_content/conf/sbornik_medmuseum2018.pdf}}</ref>.

=== Открытие Александра Флеминга ===
[[Файл:Alexander Fleming 3.jpg|мини|Александер Флеминг]]
Сын фермера-овцевода из [[Айршир|Эршира]], [[Флеминг, Александр|Александер Флеминг]], работал клерком в [[Сити|лондонском Сити]], пока в возрасте 20 лет не получил небольшое наследство. В [[1901 год]]у он поступил в Медицинскую школу при [[Госпиталь Святой Марии (Лондон)|больнице Святой Марии]]. Окончив её через 5 лет, он стал ассистентом доктора [[Элирот Райт|Элирота Райта]], возглавлявшего отдел микробиологии этой больницы.

Во время [[Первая мировая война|Первой мировой войны]] они оба работали во [[Франция|Франции]], делая прививки против тифа военнослужащим. Там Флеминг столкнулся с проблемой инфицирования ран и понял, что срочно нужны более эффективные [[Антибиотики|антибактериальные средства]], чем использовавшиеся при лечении в то время.

В [[1918 год]]у Флеминг вернулся в больницу Святой Марии. Как-то, спустя 4 года, когда у него был насморк, он провел эксперимент и заметил, что капля из его носа подавляла рост [[Бактерии|бактерий]]. Он назвал это природное [[антисептическое вещество]] первую линию защиты организма от болезней — [[лизоцим]]. В [[1928 год]]у Флеминг случайно выделил пенициллин из [[штамм]]а гриба вида [[Penicillium rubens]] (в течение длительного времени считалось, что это ''[[Пеницилл золотистый|Penicillium notatum]]'', но геномное секвенсирование опровергло это предположение). Этим он подтвердил правоту своего кумира — французского химика [[Пастер, Луи|Луи Пастера]], который сказал: <blockquote>«В области эксперимента случай отдает предпочтение подготовленному уму».</blockquote>В своей исследовательской работе Флеминг во многом опирался на открытия Пастера, сделанные им в конце 70-х годов [[XIX век|прошлого века]]. Пастер пытался использовать бактерии — возбудители одной болезни для уничтожения возбудителей другой. Тогда от куриной холеры погибло 10 % всех [[Курица|кур]] [[Франция|Франции]]. Пастер обнаружил, что куры, которым была сделана инъекция [[Вакцина|вакцины]], не заболели. Их организм сам вырабатывал защиту от болезни.
[[Файл:St-Pauls-Cathedral London Plaque-for-Sir-Alexander-Fleming-01.jpg|мини|Памятная доска Флеминга]]
В [[1944 год]]у Флемингу было пожаловано дворянское звание, а в 1945 году он разделил [[Нобелевская премия|Нобелевскую премию]] с [[Флори, Хоуард Уолтер|Ховардом Флори]] и [[Чейн, Эрнст Борис|Эрнстом Чейном]]. Флеминг умер в [[1955 год]]у и был похоронен в [[Собор Святого Павла|соборе Святого Павла]] в [[Лондон]]е.

=== Промышленное производство ===
В [[1942 год]]у почти половина всего американского запаса пенициллина<ref>{{книга |автор=Мадхаван Г.|заглавие= Думай как инженер|место=М.|издательство=Манн, Иванов и Фербер|год=2016}} См. главу 4.</ref> — одна столовая ложка<ref>{{Cite web |url=https://time.com/4250235/penicillin-1942-history/ |title=Penicillin History: What Happened to First American Patient {{!}} Time |access-date=2019-10-28 |archive-date=2020-05-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200513102749/https://time.com/4250235/penicillin-1942-history/ |url-status=live }}</ref> — была использована для лечения всего лишь одного пациента, Анны Миллер. Имевшегося в [[Соединённые Штаты Америки|США]] запаса в июне 1942 было достаточно для лечения десяти пациентов<ref>{{Cite web |url=https://www.lib.niu.edu/2001/iht810139.html |title=Penicillin: Medicine's Wartime Wonder Drug and Its Production at Peoria, Illinois |access-date=2019-10-28 |archive-date=2018-10-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20181007082158/http://www.lib.niu.edu/2001/iht810139.html |url-status=live }}</ref>. Однако уже в июне [[1944 год]]а войска союзников, [[Высадка в Нормандии|высадившиеся в Нормандии]], были обеспечены 2 миллионами доз пенициллина.

В [[1940 год|1940]]—[[1941 год]]ах австралийский [[бактериолог]] [[Флори, Хоуард Уолтер|Хоуард У. Флори]] и [[биохимик]]и [[Чейн, Эрнст Борис|Эрнст Чейн]] и [[Хитли, Норман|Норман Хитли]] работали над выделением пенициллина и разрабатывали технологию его промышленного производства сначала в [[Англия|Англии]] и, затем, в [[США]]. Они же впервые применили пенициллин для лечения бактериальных инфекций в [[1941 год]]у.

В [[СССР]] первые образцы пенициллина получили в 1942 году [[микробиолог]]и [[Ермольева, Зинаида Виссарионовна|З. В. Ермольева]] и [[Балезина, Тамара Иосифовна|Т. И. Балезина]]. [[Ермольева, Зинаида Виссарионовна|Зинаида Виссарионовна Ермольева]] активно участвовала в организации промышленного производства пенициллина. Созданный ею препарат ''[[пенициллин-крустозин]] ВИЭМ'' был получен из штамма гриба вида ''[[Пеницилл корочковый|Penicillium crustosum]]''.[[Файл:Frolovo-Ermoleva-memorial-3.jpg|thumb|Памятная доска, посвящённая [[Ермольева, Зинаида Виссарионовна|Ермольевой З. В.]], на улице им. Ермольевой [[Фролово|города Фролово]]]]

Пенициллины длительное время были основными антибиотиками, широко применявшимися в клинической практике во всех технологически развитых странах<ref>{{статья |заглавие=Cross-reactivity of beta-lactam antibiotics |издание=Baylor University Medical Center Proceedings |том=14 |номер=1 |страницы=106—107 |издательство=Baylor University Medical Center |место=Dallas, Texas |pmc=1291320 |pmid=16369597 |язык=en |автор=James, PharmD, Christopher W.; Cheryle Gurk-Turner, RPh |месяц=1 |год=2001}}</ref>. Затем, по мере развития фармакологии, были выделены и синтезированы антибиотики других групп ([[тетрациклины]], [[аминогликозиды]], [[макролиды]], [[цефалоспорины]], [[фторхинолоны]], [[грамицидины]] — впрочем, грамицидины появились раньше пенициллинов — и другие). Однако несмотря на большое разнообразие групп антибиотиков на современном фармацевтическом рынке и развитие [[Устойчивость к антибиотикам|резистентности]] к пенициллинам у многих бактерий-патогенов, пенициллины по-прежнему занимают достойное место в [[Терапия (лечение)|терапии]] [[Инфекционные болезни|инфекционных заболеваний]], ибо основным показанием к назначению того или иного антибиотика в настоящее время является чувствительность к его действию патогенной микрофлоры (определяемая в лабораторных условиях), а также минимальное количество побочных эффектов от применения антибиотика<ref name="Машковский"/>.

== Фармакологическое действие ==
Бензилпенициллин — антибиотик группы биосинтетических пенициллинов. Оказывает бактерицидное действие за счёт [[Ферментативный ингибитор|ферментативного ингибирования]] синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении:
* [[Грамположительные бактерии|грамположительных бактерий]]: ''[[Staphylococcus]]'' spp., ''[[Streptococcus]]'' spp. (в том числе ''[[Streptococcus pneumoniae]]''), ''[[Corynebacterium diphtheriae]]'', ''[[Bacillus anthracis]]'';
* [[Грамотрицательные бактерии|грамотрицательных бактерий]]:
* ''[[Neisseria gonorrhoeae]]'', ''[[Neisseria meningitidis]]'';
* анаэробных спорообразующих палочек;
* ''[[Actinomyces]]'' spp., ''[[Spirochaetaceae]]'';
* [[Treponema pallidum]].

[[Новокаин]]овая соль бензилпенициллина по сравнению с калиевой и натриевой солями характеризуется большей продолжительностью действия благодаря низкой растворимости и образованию депо в месте инъекции.

=== Механизм резистентности ===
{{main|Бета-лактамазы|Ингибиторы бета-лактамаз}}
[[Файл:Beta-lactamase place.svg|thumb|Показана связь в бета-лактамном кольце, [[гидролиз]]уемая бета-лактамазами]]

Основным механизмом развития резистентности [[Бактерии|бактерий]] является продукция [[фермент]]ов [[бета-лактамазы|бета-лактамаз]], разрушающих [[Бета-лактамы|бета-лактамное кольцо]] этих препаратов. Данный механизм является одним из ведущих для таких клинически значимых возбудителей, как [[Staphylococcus aureus]], [[Гемофильная палочка|Haemophilus influenzae]], [[Moraxella catarrhalis]], [[Escherichia coli]], [[Klebsiella pneumoniae]], [[Bacteroides fragilis]]<ref>[http://old.consilium-medicum.com/media/refer/05_02/78.shtml Клавулановая кислота: знакомые и ранее неизвестные свойства] {{Wayback|url=http://old.consilium-medicum.com/media/refer/05_02/78.shtml |date=20100831145936 }}, Реферат на основе работы {{cite doi|10.1093/jac/dkg286}}</ref>. В целях его преодоления были получены соединения, инактивирующие [[бета-лактамазы]].<br>
Добавление ингибиторов бета-лактамаз ([[клавулановая кислота]], [[сульбактам]], [[тазобактам]]) к [[ампициллин]]у, [[амоксициллин]]у, [[тикарциллин]]у или [[пиперациллин]]у делает их активными в отношении многих видов бактерий, образующих бета-лактамазы<ref>{{Cite web |url=http://medbiol.ru/medbiol/infect_har/00194f17.htm |title=Ингибиторы бета-лактамаз |access-date=2012-01-25 |archive-date=2011-10-17 |archive-url=https://web.archive.org/web/20111017134304/http://medbiol.ru/medbiol/infect_har/00194f17.htm |url-status=live }}</ref>.

=== Фармакокинетика ===
После [[мышцы|внутримышечного]] введения быстро всасывается из места инъекции в кровоток и широко распределяется в биологических жидкостях и тканях [[организм]]а, однако в [[Спинномозговая жидкость|спинномозговую жидкость]] проникает в незначительных количествах. Бензилпенициллин хорошо проникает через [[плацента]]рный барьер. Хотя в обычных условиях после применения бензилпенициллина в спинномозговой жидкости он обнаруживается в незначительном количестве, тем не менее при [[Менингит|воспалении мозговых оболочек]] на фоне усиления проницаемости [[ГЭБ|гематоэнцефалического барьера]] концентрация антибиотика в [[ликвор]]е повышается. [[Период полувыведения|T½]] — 30 мин. Выводится с [[моча|мочой]]. После [[Внутримышечная инъекция|внутримышечного введения]] максимальная концентрация в крови наблюдается через 30—60 минут, а через 3—4 часа после однократно проведённой внутримышечной или подкожной инъекции в крови обнаруживаются лишь следовые концентрации антибиотика. Концентрация и продолжительность циркуляции бензилпенициллина в крови зависит от величины вводимой дозы. Тем не менее, для поддержания достаточно высокой концентрации, необходимой для реализации терапевтического воздействия необходимо повторять инъекции бензилпенициллина каждые 3—4 часа. Следует учитывать, что при приёме внутрь антибиотик плохо всасывается, частично разрушается [[Желудочный сок|желудочным соком]] и [[Бета-лактамазы|бета-лактамазой]], продуцируемой [[Микрофлора кишечника|микрофлорой кишечника]], а при [[Внутривенная инъекция|внутривенном введении]] концентрация бензилпенициллина быстро снижается<ref name="Машковский"/>.

== Показания ==
Лечение [[заболевание|заболеваний]], вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами: [[крупозная пневмония|крупозная]] и [[Бронхопневмония|очаговая]] пневмонии, [[эмпиема плевры]], [[сепсис]], [[септицемия]], [[пиемия]], острый и подострый [[септический эндокардит]], [[менингит]]ы, острый и хронический [[остеомиелит]]ы, инфекции мочевыводящих и жёлчных путей, [[ангина|ангины]], гнойные инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, [[Рожа (болезнь)|рожа]], [[дифтерия]], [[скарлатина]], [[сибирская язва]], [[актиномикоз]], лечение гнойно-воспалительных заболеваний в акушерско-гинекологической практике, ЛОР-заболеваний, глазных болезней, [[гонорея]], [[бленнорея]], [[сифилис]].

=== Побочное действие ===
Со стороны пищеварительной системы: [[диарея]], [[тошнота]], [[рвота]].

Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: [[кандидоз]] влагалища, кандидоз полости рта.

Со стороны ЦНС: при применении бензилпенициллина в больших дозах, особенно при эндолюмбальном введении, возможно развитие нейротоксических реакций: тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома.

Аллергические реакции: повышение температуры тела, [[крапивница]], кожная [[сыпь]], сыпь на слизистых оболочках, боли в суставах, [[эозинофилия]], [[ангионевротический отёк]]. Описаны случаи [[анафилактический шок|анафилактического шока]] с летальным исходом. В таком случае полагается немедленное внутривенное введение адреналина.

=== Противопоказания ===
Повышенная чувствительность к бензилпенициллину и другим препаратам из группы пенициллинов и цефалоспоринов. Эндолюмбальное введение противопоказано пациентам, страдающим [[Эпилепсия|эпилепсией]].

=== Особые указания ===
;Беременность и лактация
Применение при [[Беременность|беременности]] возможно только в том случае, когда ожидаемая польза превышает риск развития побочных действий.
При необходимости применения в период [[Грудное вскармливание|грудного вскармливания]] следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (молоко [[пациент]]ки сцеживается, чтобы [[лактация]] не прекратилась). Причина всего этого в том, что пенициллин хорошо проникает через молочные железы в молоко матери, и через плаценту к плоду, что способно вызвать негативные последствия для последнего — у детей пенициллин способен вызывать тяжёлые [[аллергическая реакция|аллергические реакции]] даже при первом применении.

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции [[Почка (анатомия)|почек]], при [[Сердечная недостаточность|сердечной недостаточности]], предрасположенности к [[Аллергия|аллергическим]] реакциям (особенно при лекарственной аллергии), при повышенной чувствительности к [[Цефепим|цефалоспоринам]] (из-за возможности развития перекрёстной аллергии).
Если через 3-5 дней после начала применения эффекта не отмечается, следует перейти к применению других антибиотиков или комбинированной терапии.
В связи с возможностью развития грибковой суперинфекции целесообразно при лечении бензилпенициллином назначать противогрибковые препараты.
Необходимо учитывать, что применение бензилпенициллина в субтерапевтических дозах или досрочное прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.
Бензилпенициллин в форме порошка для инъекций включён в Перечень [[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты|ЖНВЛС]].

В случае инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами не чувствительными к бензилпенициллину (в том числе при заболевании вирусами [[грипп]]а, не осложнённом бактериальной инфекцией) клиническое применение бензилпенициллина нерационально, а в связи с возможностью развития побочных эффектов от проводимого лечения антибиотиком — не вполне безопасно<ref name="Машковский"/>.

== Лекарственное взаимодействие ==
[[Пробенецид]] снижает канальцевую секрецию бензилпенициллина, в результате повышается концентрация последнего в [[Плазма крови|плазме крови]], увеличивается период полувыведения.
При одновременном применении с антибиотиками, оказывающими бактериостатическое действие ([[тетрациклин]]), уменьшается бактерицидное действие бензилпенициллина.

== Получение ==
;Биосинтез
[[Файл:Penicillin-biosynthesis.png|thumb|Биосинтез пенициллина. На первой стадии происходит конденсация трёх аминокислот, на второй — окисление трипептида и образование двуциклического [[интермедиат]]а — пенициллина N, на третьей — [[трансаминирование]] и образование пенициллина G]]
Биосинтез пенициллина осуществляется в три стадии:
* На первой стадии происходит [[конденсация]] трёх аминокислот: L-α-аминоадиповой кислоты, L-[[цистеин]]а, L-[[валин]]а в трипептид.<ref name ="Regulation">{{книга |заглавие=Molecular Biotechnolgy of Fungal beta-Lactam Antibiotics and Related Peptide Synthetases |автор=Al-Abdallah, Q., Brakhage, A. A., Gehrke, A., Plattner, H., Sprote, P., Tuncher, A. |часть=Regulation of Penicillin Biosynthesis in Filamentous Fungi |год=2004 |номер=88 |страницы=45—90 |doi=10.1007/b99257 |isbn=3-540-22032-1 |язык=en |ответственный=Brakhage A. A.}}</ref><ref name=Molecular>{{статья |заглавие=Molecular Regulation of β-Lactam Biosynthesis in Filamentous Fungi |издание={{Нп3|Microbiology and Molecular Biology Reviews}} |том=62 |номер=3 |страницы=547—585 |ссылка=http://mmbr.asm.org/cgi/content/short/62/3/547 |pmid=9729600 |pmc=98925 |язык=en |тип=journal |автор=Brakhage, A. A. |год=1998 |издательство={{Нп3|American Society for Microbiology}} |archive-date=2011-07-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110725022136/http://mmbr.asm.org/cgi/content/short/62/3/547 }}</ref><ref>{{статья |заглавие=Proteins of the Penicillin Biosynthesis Pathway |издание=Curr Opin Struct Biol. |номер=7 |страницы=857—864 |язык= |автор=Baldwin, J. E., Byford, M. F., Clifton, I., Hajdu, J., Hensgens, C., Roach, P., Schofield, C. J. |год=1997}}</ref> Перед конденсацией в трипептид аминокислота L-валин превращается D-валин.<ref name=Fern>{{статья
|заглавие=Expression of Genes and Processing of Enzymes for the Biosynthesis of Penicillins and Cephalosporms
|издание=Anton Van Lee
|том=65
|номер=3
|страницы=227—243
|doi=10.1007/BF00871951
|pmid=7847890
|язык=en
|тип=journal
|автор=Fernandez, F. J., Fierro, F., Gutierrez, S., Kosalkova, K . Marcos, A. T., Martin, J. F., Velasco, J.
|месяц=9
|год=1994}}</ref><ref>Baker, W. L., Lonergan, G. T. «Chemistry of Some Fluorescamine-Amine Derivatives with Relevance to the Biosynthesis of Benzylpenicillin by Fermentation». J Chem Technol Biot. 2002, 77, pp1283-1288.</ref> Указанный трипептид называется δ-(L-α-аминоадипил)-L-цистеин-D-валином ({{lang-en|ACV}}). Реакции конденсации и [[эпимеризация|эпимеризации]] катализируются ферментами δ-(L-α-аминоадипил)-L-цистеин-L-валинсинтетазой ({{lang-en|ACVS}}) и синтетазой [[нерибосомные пептиды|нерибосомных пептидов]] ({{lang-en|NRPS}}).
* Вторая стадия биосинтеза пенициллина — это окисление линейной молекулы ACV в двуциклический интермедиат изопенициллин N ферментом изопенициилин N синтетазой ({{lang-en|IPNS}}), продуктом гена ''pcbC''.<ref name ="Regulation" /><ref name=Molecular/> Изопенициллин N — очень слабый интермедиат, так как он не обладает противомикробной активностью.<ref name=Fern/>
* На заключительной стадии происходит трансаминирование ферментом изопенициллин N N-ацилтрансферазой, при этом α-аминоадипиловая боковая цепь изопенициллина N удаляется и заменяется на фенилуксусную кислоту. Фермент, катализирующий эту реакцию является продуктом гена ''penDE''.<ref name ="Regulation" />

;Полный синтез
Химик Джон Шиэн ({{lang-en|Sheehan}}) в [[Массачусетский технологический институт|Массачусетском технологическом институте]] ({{lang-en|MIT}}) в [[1957 год]]у осуществил полный химический синтез пенициллина.<ref name=Sheehan1957>{{статья |заглавие=The Total Synthesis of Penicillin V |издание={{Нп3|Journal of the American Chemical Society}} |том=79 |номер=5 |страницы=1262—1263 |doi=10.1021/ja01562a063 |язык=en |автор=Sheehan, John C.; Henery-Logan, Kenneth R. |число=5 |месяц=3 |год=1957 |тип=journal}}</ref><ref name=Sheehan1959>{{статья |заглавие=The Total Synthesis of Penicillin V |издание={{Нп3|Journal of the American Chemical Society}} |том=81 |номер=12 |страницы=3089—3094 |doi=10.1021/ja01521a044 |язык=en |автор=Sheehan, John C.; Henery-Logan, Kenneth R. |число=20 |месяц=6 |год=1959 |тип=journal}}</ref><ref name=NAPSheehan>{{cite web|title=Biographical Memoirs: John Clark Sheehan|url=http://www.nap.edu/readingroom.php?book=biomems&page=jsheehan.html|publisher=The National Academy Press|access-date=2013-01-28|author=E. J. Corey|author-link=Elias James Corey|coauthors=John D. Roberts|archive-url=https://www.webcitation.org/6GCyJWDUx?url=http://www.nap.edu/readingroom.php?book=biomems|archive-date=2013-04-28}}</ref> Шиэн приступил к изучению синтеза пенициллинов в 1948 году и в ходе исследований разработал новые методы синтеза пептидов, а также новые защитные группы.<ref name=NAPSheehan /><ref name=ArtTotalSyn>{{статья |заглавие=The Art and Science of Total Synthesis at the Dawn of the Twenty-First Century** |издание=[[Angewandte Chemie|Angewandte Chemie International Edition]] |том=39 |страницы=44—122 |doi=10.1002/(SICI)1521-3773(20000103)39:1<44::AID-ANIE44>3.0.CO;2-L |pmid=10649349 |номер=1 |язык=en |тип=journal |автор=Nicolaou, K.C.; Vourloumis, Dionisios; Winssinger, Nicolas; Baran, Phil S. |год=2000}}</ref> Хотя метод синтеза, разработанный Шиэном не был пригоден для массового производства пенициллинов, один из [[интермедиат]]ов в синтезе (6-аминопенициллановая кислота, {{lang-en|6-APA}}) является ядром молекулы пенициллина.<ref name=NAPSheehan /><ref name=MITSheehan>{{cite news|title=Professor John C. Sheehan Dies at 76|url=http://web.mit.edu/newsoffice/1992/sheehan-0401.html|access-date=2013-01-28|newspaper=MIT News|date=1992-04-01|archive-date=2008-06-30|archive-url=https://web.archive.org/web/20080630091223/http://web.mit.edu/newsoffice/1992/sheehan-0401.html}}</ref> Присоединение разных групп к ядру 6-APA позволило получить новые формы пенициллинов.

=== Производные ===
Выделение ядра молекулы пенициллина 6-APA, позволило получить новые полусинтетические антибиотики, обладающие лучшими свойствами, чем бензилпенициллин (биодоступность, спектр антимикробного действия, стабильность).

Первым важным полученным производным был [[ампициллин]], который обладал более широким спектром антибактериальной активности, чем исходные препараты антибиотиков. Дальнейшие исследования позволили получить устойчивые к β-лактамазе антибиотики, в том числе, [[флуклоксациллин]], [[диклоксациллин]] и [[метициллин]]. Эти антибиотики были эффективны против бактерий, синтезирующих [[бета-лактамаза|бета-лактамазу]], однако, неэффективны против [[Метициллин-резистентный золотистый стафилококк|устойчивого к метициллину золотистого стафиллококка]] ({{lang-en|MRSA}}), возникшего немного позднее.

== Примечания ==
{{примечания}}

== Ссылки ==
{{Навигация}}
* {{статья |автор=К. В. Русанов |заглавие=Пенициллиновый приоритет: у линии фронта |издание=Новости медицины и фармации |год=2007 |номер=11 |ссылка=http://novosti.mif-ua.com/archive/issue-1194/article-1245/print.html}}
* {{статья |автор=К. В. Русанов |заглавие=Пенициллиновый приоритет: знают истину «танки» |издание=Новости медицины и фармации |год=2007 |номер=13 |ссылка=http://novosti.mif-ua.com/archive/issue-994/article-1089/print.html}}
* [https://web.archive.org/web/20110131021230/http://memo.ru/2010/02/04/penicillin.htm Пенициллиновое дело]

{{внешние ссылки}}

{{Пенициллины}}

[[Категория:Пенициллины]]
[[Категория:Достижения инков]]
[[Категория:Медицина инков]]
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]

wiki12 - Вклад [ru]

Бензилпенициллин