Метоклопрамид

2025-11-12T16:41:44Z

188.162.254.128: дополнение

{{нет ссылок|дата=2019-07-04}}
{{Лекарственное средство|
| IUPAC_name = 4-Амино-5-хлор-N-(2-диэтиламино-зтил)-2-метоксибензамида гидрохлорид
| CAS_number = 364-62-5
| ATC_prefix = A03
| ATC_suffix = FA01
| PubChem = 4168
| DrugBank = APRD00665
| C = 14
| H = 22
| Cl = 1
| N = 3
| O = 2
| molecular_weight = 299,80 г/моль
| bioavailability = 80±15 % при пероральном приёме
| metabolism = [[Печень]]
| elimination_half-life = 5–6 ч.
| excretion = 70–85 % [[Почка (анатомия)|Почки]], 2 % [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]]
| group = [[Противорвотные средства]], стимуляторы моторики ЖКТ
| latin_name = Metoclopramide
| forms = раствор для приема внутрь, [[таблетка|таблетки]] 10 мг, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мл (10 мг в ампуле)
| routes_of_administration = перорально, внутримышечно, внутривенно
}}
'''Метоклопрамид''' — лекарственное средство, обладающее [[рвота|противорвотным]] и противоикотным эффектами. Эффективен также при лечении [[Мигрень|мигрени]]<ref name=hansen/><ref name=ellis/>. По химической структуре близок к [[сульпирид]]у и [[диметпрамид]]у.

== Применение в медицине ==

=== Тошнота ===
Метоклопрамид обычно используется для лечения тошноты и рвоты, связанных с такими состояниями, как [[уремия]], [[лучевая болезнь]], [[Злокачественная опухоль|рак]] и эффекты [[Химиотерапия|химиотерапии]], родов, инфекций и [[Рвотные средства|рвотных лекарств]].

Он также используется во время беременности в качестве препарата первого выбора для лечения [[Рвота беременных|неукротимой рвоты беременных]]<ref name=Sheehan07>{{cite journal | vauthors = Sheehan P | title = Hyperemesis gravidarum—assessment and management | journal = Australian Family Physician |lang=en | volume = 36 | issue = 9 | pages = 698—701 | date = 2007-09 | pmid = 17885701 | url = http://www.racgp.org.au/afpbackissues/2007/200709/200709sheenan.pdf | url-status=live | archive-url = https://web.archive.org/web/20140606225903/http://www.racgp.org.au/afpbackissues/2007/200709/200709sheenan.pdf | archive-date = 2014-06-06}}</ref>.

Помимо этого, метоклопрамид используется в профилактических целях некоторыми службами оказания [[Скорая медицинская помощь|скорой медицинской помощи]] при перевозке людей, находящихся в сознании с иммобилизованным позвоночником<ref>{{cite web |url=http://www.ambulance.vic.gov.au/media/docs/Adult%20CPG%20wm-a01f0e1e-4fc0-405c-bc83-3136adf4a723-0.pdf |title=Ambulance Victoria Clinical Guideline A0701|lang=en|access-date=2022-01-17|url-status=dead|archive-url=https://web.archive.org/web/20150312004916/http://www.ambulance.vic.gov.au/media/docs/Adult%20CPG%20wm-a01f0e1e-4fc0-405c-bc83-3136adf4a723-0.pdf |archive-date=2015-03-12}}</ref>.

=== Мигрень ===
При [[Мигрень|мигрени]] метоклопрамид можно применять в сочетании с [[парацетамол]]ом (ацетаминофеном) или в комбинации с [[Ацетилсалициловая кислота|аспирином]].

=== Гастропарез ===
Имеются доказательства об эффективности использования метоклопрамида при [[гастропарез]]е — состоянии, при котором нарушен процесс опорожнения желудка, и с 2010 года он является единственным препаратом, одобренным [[Food and Drug Administration|FDA]] для этого состояния. Для лечения [[гастропарез]]а при [[Сахарный диабет|диабете]] метоклопрамид одобрен в форме [[Спрей для носа|назального спрея]].<ref name="dailymed">{{DailyMed|95269b1f-779c-4ca0-9f86-e74e677f9900|GIMOTI- metoclopramide hydrochloride spray}}</ref>

Метоклопрамид также используется при [[Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь|гастроэзофагеальной рефлюксной болезни]].

=== Лактация ===
Хотя метоклопрамид используется для увеличения выработки [[Женское молоко|грудного молока]], доказательств его эффективности для этого недостаточно. Его безопасность для такого применения также неясна.

=== Аспирация ===
В то время как метоклопрамид уменьшает объём желудка и [[Кислотность желудочного сока|кислотность]], нет достаточных доказательств того, что он снижает частоту лёгочной [[Аспирация (медицина)|аспирации]].

== Противопоказания ==
[[Гиперчувствительность]], [[желудочно-кишечные кровотечения]], [[Пилоростеноз|стеноз привратника желудка]], механическая [[кишечная непроходимость]], [[Перфорация желудочно-кишечного тракта|перфорация стенки желудка или кишечника]], [[феохромоцитома]], [[экстрапирамидные нарушения]], [[эпилепсия]], [[диспепсия]], пролактинзависимые [[опухоль|опухоли]], [[беременность человека|беременность]], [[лактация]].

=== C осторожностью ===
[[Бронхиальная астма]], [[артериальная гипертензия]], [[болезнь Паркинсона]], [[печеночная недостаточность|печеночная]] и/или [[почечная недостаточность]], пожилой возраст, ранний детский возраст (повышенный риск возникновения [[дискинетический синдром|дискинетического синдрома]]).

С особой внимательностью следует применять метоклопрамид, особенно при внутривенном введении, пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением [[Сердце человека#Физиология сердечной деятельности|сердечной проводимости]] (включая [[Синдром длинного интервала QT|удлинение интервала QT]]), пациентам с нарушением баланса [[электролит]]ов, [[Брадикардия|брадикардией]], а также пациентам, принимающим препараты, которые удлиняют интервал QT.

=== Передозировка ===
При передозировке отмечаются повышенная сонливость, дезориентация, а также возможно развитие экстрапирамидных расстройств. Если симптоматика передозировки достаточно выраженная, то проводится лечение центральными [[холиноблокатор]]ами и [[Противопаркинсонические средства|противопаркинсоническими лекарственными средствами]].

== Побочные эффекты ==
[[Запор (медицина)|Запор]] или [[диарея]], сухость во рту, чувство усталости, сонливость, головная боль, [[головокружение]], [[акатизия]], [[депрессия]]. При длительном приеме препарата в высоких дозах, чаще у пациентов пожилого возраста, возможны явления [[Нейролептический паркинсонизм|паркинсонизма]], [[Поздняя дискинезия|дискинезии]], [[галакторея]], [[гинекомастия]], [[нарушения менструального цикла]]. При длительном применении препарат выводит из организма [[калий]], что может вызывать раздражительность и [[бессонница|бессонницу]].

Приём метоклопрамида может привести к сравнительно редкому, но потенциально опасному для жизни расстройству — [[Злокачественный нейролептический синдром|злокачественному нейролептическому синдрому]]<ref name="buckley">{{статья |заглавие=Neuroleptic malignant syndrome |издание={{Нп3|Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry|J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.||Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry}} |том=58 |номер=3 |страницы=271—273 |pmid=7897404 |pmc=1073359 |ссылка=http://jnnp.bmj.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7897404 |doi=10.1136/jnnp.58.3.271 |язык=en |автор=Buckley P.F., Hutchinson M. |месяц=3 |год=1995 |тип=journal}}</ref>.

Также препарат оказывает влияние на [[интервал QT]].

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой [[Сосудистая недостаточность|сосудистой недостаточности]], тяжелой [[Брадикардия|брадикардии]], остановки сердца и [[Синдром длинного интервала QT|удлинение интервала QT]], которые наблюдались после приема метоклопрамида в форме инъекций, особенно после введения.

Симптомы передозировки — [[гиперсомния]], дезориентация и [[экстрапирамидные расстройства]]. Симптоматика исчезает после прекращения приема препарата в течение 24 ч.

== Фармакологическое действие ==
[[Противорвотные средства|Противорвотное средство]], является специфическим блокатором [[дофаминовые рецепторы|дофаминовых]] ([[Дофаминовый рецептор D2|D2]]) и [[серотониновые рецепторы|серотониновых рецепторов]]. Оказывает противорвотное действие, устраняет [[тошнота|тошноту]] и [[икота|икоту]]. Снижает двигательную активность [[пищевод человека|пищевода]], повышает тонус [[нижний сфинктер пищевода|нижнего сфинктера пищевода]], ускоряет опорожнение [[желудок человека|желудка]], а также ускоряет продвижение пищи по [[тонкая кишка человека|тонкой кишке]], не вызывая [[диарея|диарею]]. Стимулирует секрецию [[пролактин]]а. Секреция желудка не меняется. Имеются указания, что препарат способствует заживлению [[Язва желудка|язв желудка]] и [[Язва двенадцатиперстной кишки|двенадцатиперстной кишки]].

== Фармакокинетика ==
Быстро всасывается из [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]]. [[Биодоступность]] — 60—80 %. TCmax — 1—2 ч. {{T1/2}} составляет от 3 до 5 ч, при нарушении функции [[Почка (анатомия)|почек]] — до 14 ч. Выведение препарата происходит в основном почками в течение 24 ч в неизмененном виде и в виде [[конъюгат]]ов. Проходит через [[плацентарный барьер]] и [[ГЭБ]], проникает в материнское [[молоко]].

== Показания ==
[[Рвота]], [[тошнота]], [[икота]] различного [[генез]]а, в некоторых случаях может быть эффективен при рвоте, вызванной [[лучевая терапия|лучевой терапией]] или приёмом [[цитостатики|цитостатиков]], [[атония]] и [[гипотония]] [[желудок|желудка]] и [[кишечник]]а (в частности, послеоперационная); [[дискинезия желчевыводящих путей]]; [[рефлюкс-эзофагит]], [[метеоризм]], обострение [[язвенная болезнь желудка|язвенной болезни желудка]] и [[язвенная болезнь 12-перстной кишки|12-перстной кишки]] (в составе комплексной терапии), при проведении [[Рентгеноконтрастные препараты|рентгеноконтрастных]] исследований ЖКТ (для усиления [[перистальтика|перистальтики]]). На рвоту вестибулярного генеза он не действует. Имеются данные об эффективности метиклопрамида при лечении [[диспепсия|диспепсии]] (многократной рвоты, тошноты) у тяжёлых кардиологических больных ([[инфаркт миокарда]], [[сердечная недостаточность]]) и при [[Рвота беременных|рвоте беременных]].

Препарат нашел также применение как средство, облегчающее и улучшающее [[рентгенодиагностика|рентгенодиагностику]] заболеваний желудка и тонкой кишки.

Метоклопрамид высокоэффективен при лечении [[мигрень|мигрени]], самостоятельно и в комбинации с [[анальгетик]]ами (например, «Migravess», — комбинация с [[ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислотой]])<ref name=hansen>{{статья |заглавие=Effervescent Metoclopramide and Aspirin (Migravess) versus Effervescent Aspirin or Placebo for Migraine Attacks: A Double-Blind Study |издание=Cephalalgia |том=4 |номер=2 |страницы=107—111 |doi=10.1046/j.1468-2982.1984.0402107.x |язык=en |тип=journal |автор=Peer Tfelt-Hansen, Jes Olesen |год=1984}}</ref>. Он не только уменьшает тошноту, но и напрямую влияет на болевой синдром при мигрени<ref name=ellis>{{статья |заглавие=The efficacy of metoclopramide in the treatment of migraine headache |издание={{Нп3|Annals of Emergency Medicine}} |том=22 |номер=2 |страницы=191—195 |ссылка=http://www.annemergmed.com/article/S0196-0644(05)80201-X/abstract |язык=en |тип=journal |автор=George L Ellis et al. |год=1993}}</ref>.

Проводились исследования по применении препарата при [[синдром Туретта|синдроме Туретта]] (генерализованные [[Нервный тик|тики]] и [[вокализация]] у детей)<ref>{{статья |автор=Смирнов А. Ю. |заглавие=О применении метоклопромида (церукала) при синдроме Туретта |издание=Журнал невропатологии и психиатрии |год=1989 |том=89 |номер=8 |страницы=105—108}} {{PMID|2573986}}</ref>; несмотря на их положительные результаты, авторы отмечают, что для применения в педиатрической практике необходимы более масштабные испытания<ref>{{статья |заглавие=A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Metoclopramide for the Treatment of Tourette's Disorder |издание={{Нп3|Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry}} |том=44 |номер=7 |страницы=640 |ссылка=http://eric.ed.gov/ERICWebPortal/detail?accno=EJ697219 |язык=en |тип=journal |автор=Nicolson et al. |год=2005 }} [https://web.archive.org/web/20120606193018/http://eric.ed.gov/ERICWebPortal/search/detailmini.jsp?_nfpb=true Архив]</ref>.

== Особые указания ==
В период лечения не рекомендуется употреблять [[этанол|алкоголь]]. Также необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

== Взаимодействие ==
Действие метоклопрамида могут ослабить [[Антихолинэстеразные средства|антихолинэстеразные лекарственные средства]]. Усиливает всасывание [[тетрациклин]]а, [[ампициллин]]а, [[парацетамол]]а, [[Ацетилсалициловая кислота|ацетилсалициловой кислоты]], [[леводопа|леводопы]], этанола; уменьшает всасывание [[дигоксин]]а и [[циметидин]]а. Не назначают одновременно с антипсихотическими лекарственными средствами ([[нейролептики|нейролептиками]]), так как повышается риск возникновения [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидных реакций]].

== История ==
Метоклопрамид был впервые описан Луи Джастином-Безансоном и Чарльзом Лавиллом в 1964 году во время работы над улучшением [[Антиаритмические препараты|антиаритмических]] свойств [[прокаинамид]]а. Результатом этого исследовательского проекта также стало создание [[сульпирид]]а. Первые [[Клиническое исследование|клинические испытания]] были опубликованы Tourneu et al. в 1964 году и Буассоном и Альбо в 1966 году. Джастин Безансон и Лавиль работали в Laboratoires Delagrange, и эта компания представила препарат как Primperan в 1964 году. Laboratoires Delagrange была приобретена Synthelabo в 1991 году, которая в итоге стала частью [[Sanofi]].

В 1979 году А. Х. Робинс ввёл препарат в США под торговой маркой Reglan в 1979 году как инъекционный препарат, а в 1980 году была одобрена форма для [[Пероральный приём лекарственных средств|перорального применения]].

Изначально метоклопрамид и сульпирид использовались для контроля тошноты у людей с сильными головными болями или мигренью, затем — с целью купирования тошноты, вызванной [[Радиотерапия|радио-]] и [[Химиотерапия|химиотерапией]], а позже — для лечения тошноты, вызванной [[Анестезия|анестезией]].

Метоклопрамид стал широко использоваться в 1980-х годах, став самым распространённым препаратом для лечения тошноты, вызванной анестезией, и для лечения [[гастрит]]а в [[Скорая медицинская помощь#Отделение экстренной медицинской помощ|отделениях неотложной помощи]].

Первые [[дженерик]]и были введены в 1985 году.

В начале 1980-х годов в исследовании [[Фармакоэпидемиология#Фармаконадзор|фармаконадзора]] Швеции были выявлены признаки развития [[Поздняя дискинезия|поздней дискинезии]] у части пациентов, принимавших препарат. [[Food and Drug Administration|FDA]] потребовало, чтобы предупреждение о возможном риске развитии поздней дискинезии вследствие лечения было добавлено на этикетку препарата в 1985 году и предостерегало от его применения более 12 недель, которое и рассматривалось в исследовании. В 2009 году FDA потребовало добавить на этикетку препарата {{iw|black box warning}} — предупреждение о возможных побочных эффектах препарата, представляющих серьёзную угрозу для здоровья и жизни пациента.

Появление этого серьёзного побочного эффекта привело к волне судебных исков об ответственности за продукт против производителей дженериков, а также против [[Wyeth]]. Судебный процесс был сложным, поскольку отсутствовала ясность в юрисдикции между законами штата, где определяется ответственность производителя за продукт, и федеральным законом, определяющим способ маркировки лекарств, а также между производителями дженериков, которые не имели контроля над маркировкой лекарства, в отличие от компании — производителя оригинального препарата. Судебный процесс привел как минимум к двум важным делам. В деле Конте против Уайета в судах штата Калифорния, все претензии истца к компаниям — производителям дженериков [[Pliva]], [[Teva Pharmaceutical Industries|Teva]] и Purepac, которые продавали препараты, фактически рассмотренные истцом, и к компании Wyeth, продукт которой не был им рассмотрен, были отклонены [[Суд первой инстанции|судом первой инстанции]], однако затем были обжалованы, и в 2008 году [[Суд апелляционной инстанции|апелляционный суд]] поддержал прекращение дел против производителей дженериков, однако дело против Wyeth было продолжено. Это установило «ответственность новаторов» или «ответственность пионеров» для фармацевтических компаний. В большинстве случаев прецедент не был соблюдён ни в Калифорнии, ни в других штатах. Судебные разбирательства по тем же вопросам, связанным с метоклопрамидом, также были поданы в Верховный суд США по делу PLIVA, Inc. против Mensing, в котором в 2011 году суд постановил, что компании, производящие дженерики, не могут нести ответственность за информацию или отсутствие информации, на этикетке компании-производителя оригинального препарата. По состоянию на август 2015 года в США рассматривалось около 5000 исков{{каких}}, и попытки объединить их в групповой иск не увенчались успехом.

Вскоре после решения по Pliva FDA предложило изменение в правиле, которое позволило бы производителям дженериков обновить этикетку, если оригинальный препарат был изъят с рынка по причинам, не связанным с безопасностью. По состоянию на май 2016 года правило, которое оказалось спорным, поскольку сделало бы производящие дженерики компании уязвимыми перед исками об ответственности за продукцию, еще не было окончательно доработано, и FDA заявило, что окончательное правило будет выпущено в апреле 2017 года. FDA выпустило проект руководства для компаний — производителей дженериков по обновлению этикеток в июле 2016 года.

== Применение в ветеринарии ==
Метоклопрамид широко используется для предотвращения рвоты у кошек и собак. Он также используется в качестве стимулятора [[Перистальтика|перистальтики]] кишечника у кроликов.

== Примечания ==
{{примечания}}

== Ссылки ==
* {{публикация|статья|язык=en
|заглавие=Metoclopramide Injection
|издание=MedLinePlus
|издательство=American Society of Health-System Pharmacists, Inc.
|год=2018 |месяц=10 |день=15
|ссылка=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a601158.html
|архив дата=20170501022911
|архив=https://web.archive.org/web/20170501022911/https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a601158.html
|ref=MedLine+
}}



{{внешние ссылки}}

[[Категория:Противорвотные средства]]

wiki12 - Вклад [ru]

Метоклопрамид