Острый миелоидный лейкоз

2025-12-04T20:49:06Z

109.68.118.42: /* Патофизиология */

{{DiseaseDisorder infobox |
Name = Острый миелоидный лейкоз |
ICD10 = {{ICD10|C|92|0}} |
ICD9 = {{ICD9|205.0}} |
ICDO = {{ICDO|9861|3}} |
Image = Auer_rods.PNG |
Caption = Мазок костного мозга при остром миелоидном лейкозе. Стрелками обозначены [[Тельца Ауэра]].|
OMIM = 602439 |
MedlinePlus = |
eMedicineSubj = med |
eMedicineTopic = 34 |
DiseasesDB = 203 |
MeshID = D015470 |
}}
'''Острый миелоидный [[лейкоз]]''' (также '''ОМЛ''', '''острый нелимфобластный лейкоз''', '''острый миелогенный лейкоз''') — это [[злокачественная опухоль]] миелоидного [[Гемобластозы|ростка крови]], при которой быстро размножаются изменённые [[лейкоциты|белые кровяные клетки]]. Накапливаясь в [[костный мозг|костном мозге]], они подавляют рост нормальных клеток крови, что приводит к снижению количества [[эритроциты|эритроцитов]], [[тромбоциты|тромбоцитов]], и нормальных [[лейкоциты|лейкоцитов]]. Болезнь проявляется быстрой утомляемостью, одышкой, частыми мелкими повреждениями кожи, повышенной кровоточивостью, частыми инфекционными поражениями. До сих пор явная причина заболевания неизвестна, однако некоторые факторы риска его возникновения выявлены, например, перенесённая в прошлом [[лучевая болезнь]]. ОМЛ является острым заболеванием, развивается быстро и без лечения приводит к смерти больного за несколько месяцев, иногда — недель.

Это самый распространённый вид [[острый лейкоз|острого лейкоза]] у взрослых, [[заболеваемость]] им с возрастом увеличивается. Хотя острый миелоидный лейкоз заболевание относительно редкое — на его долю приходится лишь 1,2 % смертельных случаев злокачественных опухолей в США<ref name="cancerstats">{{статья |заглавие=Cancer statistics, 2002 |издание={{нп1|CA (journal)|CA: A Cancer Journal for Clinicians||CA (journal)}} |том=52 |номер=1 |страницы=23—47 |pmid=11814064 |ссылка=http://caonline.amcancersoc.org/cgi/content/full/52/1/23 |doi=10.3322/canjclin.52.1.23 |язык=en |автор=Jemal A., Thomas A., Murray T., Thun M. |год=2002 |archive-date=2011-01-28 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110128054629/http://caonline.amcancersoc.org/cgi/content/full/52/1/23 }}</ref>, — ожидается его учащение вместе со старением населения.

Встречаются несколько разновидностей ОМЛ, лечение и прогноз для них оказывается разным. Уровень выживаемости на протяжении пяти лет колеблется между 15 и 70 %, а частота ремиссии — от 78 до 33 % в зависимости от подвида заболевания. В начале ОМЛ лечат [[химиотерапия|химиопрепаратами]] для того, чтобы добиться [[Ремиссия|ремиссии]]; затем может проводиться поддерживающее химиолечение, или проводится [[пересадка кроветворных стволовых клеток]]. {{Нет АИ 2|Последние исследования на генетическом уровне позволили разработать тесты, с помощью которых можно довольно точно определить вероятность выживания больного и эффективность того или иного лекарства для индивидуального случая ОМЛ|15|11|2017}}.

== Классификация ==
Самые часто используемые схемы классификации ОМЛ — это давняя франко-американо-британская (ФАБ) система и более современная система [[Всемирная организация здравоохранения|Всемирной организации здравоохранения]] (ВОЗ).

=== Классификация острого миелоидного лейкоза по системе Всемирной системы здравоохранения ===
Система классификации острого миелоидного лейкоза ВОЗ разработана с учётом системы ФАБ и имеет целью более эффективное клиническое применение и учитывает наиболее прогностически значимые признаки заболевания. Каждый из видов (категорий) ОМЛ по классификации ВОЗ включает в себя несколько подвидов (подкатегорий) описательного характера, представляющих интерес для [[гематология|гематологов]] и [[онкология|онкологов]]; однако, бо́льшая часть клинически важной информации в классификации ВОЗ взаимосвязана через распределение по перечисленным ниже подвидам.

Подвиды острого миелоидного лейкоза по классификации ВОЗ<ref name=Vardiman/>:

{| class="wikitable"
|-
! Название подвида
! Описание
! [[МКБ-О]]
|-
| '''ОМЛ с характерными генетическими изменениями'''
| Включает:

* ОМЛ с [[транслокация]]ми между [[8-я хромосома человека|хромосомой 8]] и [[21-я хромосома человека|хромосомой 21]] — [t(8;21)(q22;q22);] [[RUNX1]]/[[RUNX1T1]]
* ОМЛ с [[инверсия]]ми в [[16-я хромосома человека|хромосоме 16]] — [inv(16)(p13.1q22);] или с внутрихромосомной транслокацией в ней — [t(16;16)(p13.1;q22);] [[CBFB]]/[[MYH11]]
* [[Острый промиелоцитарный лейкоз]] с транслокациями между [[15-я хромосома человека|хромосомой 15]] и [[17-я хромосома человека|хромосомой 17]] — [t(15;17)(q22;q12);] [[Протеин промиелоцитарного лейкоза|ПМЛ — протеин]]/[[Альфа рецептор ретиноевой кислоты|АРРК]]
* ОМЛ с транслокациями между [[9-я хромосома человека|хромосомой 9]] и [[11-я хромосома человека|хромосомой 11]] — [t(9;11)(p22;q23);] [[MLLT3]]/[[MLL]]
* ОМЛ с транслокациями между [[6-я хромосома человека|хромосомой 6]] и [[9-я хромосома человека|хромосомой 9]] — [t(6;9)(p23;q34);] [[DEK]]/[[NUP214]]
* ОМЛ с инверсиями в [[3-я хромосома человека|хромосоме 3]] — [inv(3)(q21q26.2)] или с внутрихромосомной транслокацией в ней — [t(3;3)(q21;q26.2);] [[RPN1]]/[[EVI1]]
* Мегакариобластный ОМЛ с транслокациями между [[1-я хромосома человека|хромосомой 1]] и [[22-я хромосома человека|хромосомой 22]] — [t(1;22)(p13;q13);] [[RBM15]]/[[MKL1]]
* ОМЛ с [[мутация|мутацией]] в [[ген]]е [[NPM1]]
* ОМЛ с мутацией в гене [[CEBPA]]

| Несколько
|-
| '''ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией'''
| Этот подвид включает больных с предшествующим [[миелодиспластический синдром|миелодиспластическим синдромом]] (МДС) или [[миелопролиферативная болезнь|миелопролиферативной болезнью]] (МПБ) или с характерными для него цитогенетическими изменениями. Этот подвид ОМЛ чаще встречается у пожилых людей и отличается неблагоприятным прогнозом.
Включает в себя ОМЛ со следующими изменениями:
* Сложный [[кариотип]]
* Несбалансированные аномалии
** ОМЛ с [[делеция|делецией]] в [[7-я хромосома человека|хромосоме 7]] — [del(7q);]
** ОМЛ с делецией в [[5-я хромосома человека|хромосоме 7]] — [del(5q);]
** ОМЛ с несбалансированной хромосомной перестройкой в [[17-я хромосома человека|хромосоме 17]] — [i(17q)/t(17p);]
** ОМЛ с делецией в [[13-я хромосома человека|хромосоме 13]] — [del(13q);]
** ОМЛ с делецией в [[11-я хромосома человека|хромосоме 11]] — [del(11q);]
** ОМЛ с несбалансированной хромосомной перестройкой в [[12-я хромосома человека|хромосоме 12]] — [del(12p)/t(12p);]
** ОМЛ с делецией в [[9-я хромосома человека|хромосоме 9]] — [del(9q);]
** ОМЛ с хромосомной перестройкой [idic(X)(q13);]
* Сбалансированные аномалии
** ОМЛ с транслокацией между [[11-я хромосома человека|хромосомой 11]] и [[16-я хромосома человека|хромосомой 16]] — [t(11;16)(q23;q13.3);], не связанная с лечением
** ОМЛ с транслокацией между [[3-я хромосома человека|хромосомой 3]] и [[21-я хромосома человека|хромосомой 21]] — [t(3;21)(q26.2;q22.1);], не связанная с лечением
** ОМЛ с транслокацией между [[1-я хромосома человека|хромосомой 1]] и [[3-я хромосома человека|хромосомой 3]] — [t(1;3)(p36.3;q21.1);]
** ОМЛ с транслокацией между [[2-я хромосома человека|хромосомой 2]] и [[11-я хромосома человека|хромосомой 11]] — [t(2;11)(p21;q23);], не связанная с лечением
** ОМЛ с транслокацией между [[5-я хромосома человека|хромосомой 5]] и [[12-я хромосома человека|хромосомой 12]] — [t(5;12)(q33;p12);]
** ОМЛ с транслокацией между [[5-я хромосома человека|хромосомой 5]] и [[7-я хромосома человека|хромосомой 7]] — [t(5;7)(q33;q11.2);]
** ОМЛ с транслокацией между [[5-я хромосома человека|хромосомой 5]] и [[17-я хромосома человека|хромосомой 17]] — [t(5;17)(q33;p13);]
** ОМЛ с транслокацией между [[5-я хромосома человека|хромосомой 5]] и [[10-я хромосома человека|хромосомой 10]] — [t(5;10)(q33;q21);]
** ОМЛ с транслокацией между [[3-я хромосома человека|хромосомой 3]] и [[5-я хромосома человека|хромосомой 5]] — [t(3;5)(q25;q34);]
| {{ICDO|9895|3}}
|-
| '''ОМЛ и МДС, связанные с предыдущим лечением'''
| Этот подвид ОМЛ включает больных, получавших химиотерапию и/или лучевое лечение, после которых возник ОМЛ или МДС. При этих лейкозах могут быть характерные изменения в хромосомах, прогноз при них часто бывает хуже.
| {{ICDO|9920|3}}
|-
| '''Миелоидная саркома'''
| Этот подвид включает больных с миелоидной саркомой
|
|-
| '''Миелопролиферативные заболевания, связанные с [[Синдром Дауна|Синдромом Дауна]]'''
| Этот подвид включает больных как с кратковременными (преходящими) миелопролиферативными состояниями на фоне синдрома Дауна, так и с ОМЛ на фоне синдрома Дауна
|
|-
| '''Бластная плазмацитоидная дендритноклеточная опухоль'''
| Этот подвид включает больных с бластными дендритноклеточными опухолями
|
|-
| '''ОМЛ, не подпадающие под признаки перечисленных подвидов'''
| Включает подвиды ОМЛ, не входящие в перечисленные выше, в том числе:

* [[Острый миелобластный лейкоз с минимальной дифференциацией]]
* [[Острый миелобластный лейкоз без созревания]]
* [[Острый миелобластный лейкоз с созреванием]]
* [[Острый миеломоноцитарный лейкоз]]
* [[Острый монобластный лейкоз]] и [[острый моноцитарный лейкоз]]
* [[Острый эритроидный лейкоз]]
* [[Острый мегакариобластный лейкоз]]
* [[Острый базофильный лейкоз]]
* [[Острый эозинофильный лейкоз]]
* [[Острый панмиелоз с миелофиброзом]]

| {{ICDO|9861|3}}
|}

Бывают такие подвиды острого лейкоза, при которых изменённые лейкоциты невозможно определить как лимфоциты или гранулоциты, или когда присутствуют злокачественно изменённые клетки обоих ростков. Такие лейкозы иногда называют [[бифенотипный острый лейкоз|бифенотипными острыми лейкозами]].

=== Франко-американско-британская классификация ===
Франко-американско-британская классификационная (ФАБ) система разделяет ОМЛ на 9 подвидов, от М0 по M8, основываясь на типах клеток — предшественниц лейкоцитов, и на степени зрелости изменённых клеток. Определение [[Злокачественные клетки|злокачественных клеток]] проводят на основании внешних признаков при световой микроскопии и/или цитогенетически, выявляя лежащие в основе отклонений изменения в хромосомах. У разных подвидов ОМЛ разные прогноз и ответ на лечение. Несмотря на преимущества классификации ВОЗ, система ФАБ до сих пор широко применяется.
По ФАБ существует девять подтипов ОМЛ.

{| class="wikitable"
|-
! Подвид
! Название
! Цитогенетические изменения
|-
| M0
| [[минимально дифференцированный острый миелобластный лейкоз]]
|
|-
| M1
| [[острый миелобластный лейкоз без созревания]]
|
|-
| M2
| [[острый миелобластный лейкоз с созреванием]]
| t(8;21)(q22;q22), t(6;9)
|-
| M3
| [[острый промиелоцитарный лейкоз]] (ОПЛ)
| t(15;17)
|-
| M4
| [[острый миеломоноцитарный лейкоз]]
| inv(16)(p13q22), del(16q)
|-
| M4eo
| [[острый миеломоноцитарный лейкоз с эозинофилией костного мозга]]
| inv(16), t(16;16)
|-
| M5
| [[острый монобластный лейкоз]] (M5a) или [[острый моноцитарный лейкоз]] (M5b)
| del (11q), t(9;11), t(11;19)
|-
| M6
| [[острый эритроидный лейкоз|острые эритроидные лейкозы]], включая [[острый эритролейкоз]] (M6a), очень редкий [[острый чистый эритроидный лейкоз]] (M6b) и [[острый смешанный эритролейкоз и чистый эритроидный лейкоз]] (M6c)
|
|-
| M7
| [[острый мегакариобластный лейкоз]]
| t(1;22)
|-
|M8
| [[острый базофильный лейкоз]]
|
|}

=== Необычные фенотипы острого миелоидного лейкоза ===
Морфологические подтипы ОМЛ включают многие исключительно редкие подтипы не включённые в классификацию ФАБ. Все они, за исключением острого миелоидного [[Миелоидные дендритные клетки|дендритноклеточного]] лейкоза включены в классификацию ВОЗ. В списке ниже перечислены эти подтипы.

* [[Острый базофильный лейкоз]]
* [[Острый эозинофильный лейкоз]]
* [[Острый тучноклеточный лейкоз]]
* [[Острый миелоидный дендритноклеточный лейкоз]]
* [[Острый панмиелоз с миелофиброзом]]
* [[Миелоидная саркома]].

== Проявления острого миелолейкоза ==
[[Файл:Myeloid leukemia. Leukocytes in the liver.jpg|thumb|Инфильтрированная лейкоцитами печень при миелолейкозе]]
Бо́льшая часть симптомов ОМЛ вызывается замещением нормальных клеток крови лейкозными клетками. Недостаточное образование [[лейкоцит]]ов обусловливает высокую восприимчивость больного к инфекциям — несмотря на то, что лейкемические клетки происходят от предшественников лейкоцитов, способность противостоять инфектам у них отсутствует<ref name="symptoms">{{книга |заглавие=Hematology: Basic Principles and Practice |год=2005 |издательство={{нп1|Churchill Livingstone|Elsevier Churchill Livingstone|en|Churchill Livingstone}} |место=[[Сент-Луис|St. Louis, Mo.]] |издание=4th. |страницы=1074—1075 |isbn=0-443-06629-9 |язык=en |автор=Hoffman, Ronald et al.}}</ref>. Снижение количества красных кровяных телец ([[анемия]]) может вызывать усталость, бледность, и одышку. Недостаток [[тромбоцит]]ов может привести к легкой повреждаемости кожи и повышенной кровоточивости.
[[Файл:Myk-haematoma.jpg|left|thumb|120px|Гематома]]
Ранние признаки ОМЛ часто неопределённы и неспецифичны, и могут походить на признаки [[грипп]]а или других распространённых болезней. Вот некоторые общие симптомы ОМЛ: [[лихорадка]], [[усталость]], [[потеря веса]] или [[снижение аппетита]], [[одышка]], анемия, повышенная повреждаемость кожи и слизистых оболочек и кровоточивость, [[петехи]]и (плоские, размером с булавочную головку пятнышки внутри кожи на месте кровоизлияний), [[гематома|гематомы]], боль в костях и суставах, и стойкие или частые [[инфекция|инфекции]]<ref name="symptoms" />.

При ОМЛ может быть [[Спленомегалия|увеличение селезёнки]], но обычно оно незначительно и [[асимптоматичность|бессимптомно]]. [[Лимфаденопатия|Увеличение лимфоузлов]] при ОМЛ случается нечасто, в отличие от [[острый лимфобластный лейкоз|острого лимфобластного лейкоза]]. В 10 % случаев развиваются изменения кожи в виде [[хлорома|кожного лейкоза]]. Изредка при ОМЛ возникает [[Синдром Свита]], он же [[паранеопластический синдром]] — воспаление кожи вокруг поражённых хлоромой участков.<ref name = "symptoms"/>

У некоторых больных ОМЛ появляется припухлость дёсен из-за [[Инфильтрат|инфильтрации]] тканей лейкозными клетками. Изредка первым признаком лейкоза оказывается хлорома — плотная лейкемическая масса за пределами [[костный мозг|костного мозга]]. Иногда заболевание протекает бессимптомно, и лейкоз выявляется [[Общий анализ крови|общим анализом крови]] в ходе профилактического осмотра<ref>{{книга |заглавие=Clinical Oncology |ссылка=https://archive.org/details/clinicaloncology0000unse_v2j9 |год=2004 |издательство={{нп1|Churchill Livingstone|Elsevier Churchill Livingstone|en|Churchill Livingstone}} |место=[[Сент-Луис|St. Louis, Mo.]] |издание=3rd. |isbn=0-443-06629-9 |страницы=2834 |язык= |автор=Abeloff, Martin et al.}}</ref>.

== Причины ==
Был выявлен ряд факторов, способствующих возникновению ОМЛ — иные расстройства системы кроветворения, воздействие вредных веществ, ионизирующее излучение, и генетическое влияние.

=== Пре-лейкоз ===
"Пре-лейкозные нарушения кроветворения, такие, как [[миелодиспластический синдром]] или [[миелопролиферативный синдром]] могут привести к ОМЛ; вероятность заболевания зависит от формы миелодиспластического или миелопролиферативного синдрома<ref>{{статья |заглавие=Two regression models and a scoring system for predicting survival and planning treatment in myelodysplastic syndromes: a multivariate analysis of prognostic factors in 370 patients |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=74 |номер=1 |страницы=395—408 |pmid=2752119 |язык=en |тип=journal |автор=Sanz G., Sanz M., Vallespí T., Cañizo M., Torrabadella M., García S., Irriguible D., San Miguel J. |год=1989 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} }}</ref>.

=== Воздействие химических веществ ===
[[Химиотерапия|Противоопухолевое химиотерапевтическое воздействие]], особенно [[алкилирующее противоопухолевое вещество|алкилирующими веществами]], может увеличивать вероятность возникновения ОМЛ в последующем. Наивысшая вероятность заболевания приходится на 3—5 лет после химиотерапии<ref>{{статья |заглавие=Clinical and cytogenetic correlations in 63 patients with therapy-related myelodysplastic syndromes and acute nonlymphocytic leukemia: further evidence for characteristic abnormalities of chromosomes no. 5 and 7 |издание={{нп1|Journal of Clinical Oncology}} |том=4 |номер=3 |страницы=325—345 |pmid=3950675 |язык=en |тип=journal |автор=Le Beau M., Albain K., Larson R., Vardiman J., Davis E., Blough R., Golomb H., Rowley J. |год=1986}}</ref>. Другие химиотерапевтические препараты особенно [[Подофилотоксин|эпиподофилотоксины]] и [[антрациклины]], также связываются с постхимиотерапевтическими лейкозами. лейкозы такого вида часто объясняют специфическими изменениями в хромосомах лейкозных клеток<ref>{{статья |заглавие=Rearrangement of the MLL gene in acute lymphoblastic and acute myeloid leukemias with 11q23 chromosomal translocations |ссылка=https://archive.org/details/sim_new-england-journal-of-medicine_1993-09-23_329_13/page/908 |издание=[[The New England Journal of Medicine]] |том=329 |номер=13 |страницы=909—914 |pmid=8361504 |doi=10.1056/NEJM199309233291302 |язык=en |тип=journal |автор=Thirman M., Gill H., Burnett R., Mbangkollo D., McCabe N., Kobayashi H., Ziemin-van der Poel S., Kaneko Y., Morgan R., Sandberg A. |год=1993}}</ref>.

Воздействие [[бензол]]а и других [[органический растворитель|ароматических органических растворителей]], связанное с профессиональной деятельностью, в качестве возможной причины ОМЛ остаётся спорным. Бензол и многие его производные проявляют [[канцерогенность|канцерогенные]] свойства ''in vitro''. Данные некоторых наблюдений подтверждают возможность влияния профессиональных контактов с этими веществами на вероятность развития ОМЛ, однако другие исследования подтверждают, что если и существует такая опасность, то она является лишь добавочным фактором<ref>{{статья |заглавие=Benzene and leukemia. A review of the literature and a risk assessment |издание=[[American Journal of Epidemiology]] |том=127 |номер=3 |страницы=419—439 |pmid=3277397 |язык=en |тип=journal |автор=Austin H., Delzell E., Cole P. |год=1988}}</ref><ref>Linet, MS. The Leukemias: Epidemiologic Aspects. [[Oxford University Press]], New York 1985.</ref>.

=== Ионизирующее излучение ===
{{main|Ионизирующее излучение}}
Воздействие ионизирующего излучения повышает вероятность заболевания ОМЛ. У переживших [[Атомная бомбардировка Хиросимы и Нагасаки|атомную бомбардировку Хиросимы и Нагасаки]] заболеваемость ОМЛ повышена<ref>{{статья |заглавие=Radiation-related leukemia in Hiroshima and Nagasaki, 1946–1964. I. Distribution, incidence and appearance time |ссылка=https://archive.org/details/sim_new-england-journal-of-medicine_1966-05-19_274_20/page/n27 |издание=[[The New England Journal of Medicine]] |том=274 |номер=20 |страницы=1095—1101 |pmid=5932020 |язык=en |тип=journal |автор=Bizzozero O., Johnson K., Ciocco A. |год=1966}}</ref>, так же как у [[рентгенолог]]ов, получивших высокие дозы [[рентгеновское излучение|рентгеновского излучения]] в то время, когда меры радиологической защиты были недостаточными<ref>{{статья |заглавие=Cancer risks among radiologists and radiologic technologists: review of epidemiologic studies |ссылка=https://archive.org/details/sim_radiology_2004-11_233_2/page/313 |издание=Radiology |том=233 |номер=2 |страницы=313—321 |pmid=15375227 |doi=10.1148/radiol.2332031119 |язык=en |тип=journal |автор=Yoshinaga S., Mabuchi K., Sigurdson A., Doody M., Ron E. |год=2004}}</ref>. Также, часто ОМЛ возникал у людей, работавших с [[Радий|радием]], например при производстве [[Радиолюминесценция|радиолюминесцентных]] красок. Радий, склонный накапливаться в костях, часто провоцирует развитие ОМЛ и [[Остеогенная саркома|остеосаркомы]].

=== Генетические факторы ===
Вероятно, существует наследственно повышенная вероятность заболевания ОМЛ. Есть большое количество сообщений о множестве семейных случаев ОМЛ, когда заболеваемость превышала среднестатистическую<ref>{{книга |часть=The hereditary basis of human leukemia |заглавие=Leukemia |ссылка=https://archive.org/details/leukemia0000unse_y4y5 |издание=6th |место=Philadelphia |издательство={{нп1|Saunders (imprint)|WB Saunders|en|Saunders (imprint)}} |год=1996 |isbn=0-7216-5381-2 |страницы=[https://archive.org/details/leukemia0000unse_y4y5/page/210 210] |язык= |автор=Taylor G. M., Birch J. M. |ответственный=Henderson E. S., Lister T. A., Greaves M. F.}}</ref><ref>{{статья |заглавие=Anticipation in familial leukemia |издание={{нп1|American Journal of Human Genetics}} |том=59 |номер=5 |страницы=990—998 |pmid=8900225 |язык=en |автор=Horwitz M., Goode E.L., Jarvik G.P. |год=1996}} {{PMC|1914843}}</ref><ref>{{статья |заглавие=An interpretation of familial aggregation based on multiple genetic and environmental factors |издание={{нп1|Annals of the New York Academy of Sciences}} |том=91 |страницы=769—780 |pmid=13696504 |doi=10.1111/j.1749-6632.1961.tb31106.x |язык=en |тип=journal |автор=Crittenden L.B. |год=1961}}</ref><ref>{{статья |заглавие=The genetics of familial leukemia |издание=Leukemia |том=11 |номер=8 |страницы=1347—1359 |pmid=9264391 |doi=10.1038/sj.leu.2400707 |язык= |автор=Horwitz M. |год=1997}}</ref>. Вероятность возникновения ОМЛ у ближайших родственников больного втрое выше<ref>{{статья |заглавие=Leukemia in close relatives--accident or predisposition? |ссылка=https://archive.org/details/sim_journal-of-the-national-cancer-institute_1969-03_42_3/page/516 |издание=[[Journal of the National Cancer Institute]] |том=42 |номер=3 |страницы=517—524 |pmid=4180615 |язык=en |автор=Gunz F.W., Veale A.M. |год=1969}}</ref>.

Ряд [[Врождённый|врождённых]] состояний может повышать вероятность ОМЛ. Чаще всего это [[синдром Дауна]], при котором вероятность ОМЛ повышена в 10 — 18 раз<ref>{{статья |заглавие=Down's syndrome and leukaemia |ссылка=https://archive.org/details/sim_the-lancet_1972-12-16_2_7790/page/1322 |издание=[[The Lancet]] |том=2 |номер=7790 |страницы=1322 |pmid=4117858 |doi=10.1016/S0140-6736(72)92704-3 |язык=en |автор=Evans D., Steward J. |год=1972 |издательство=[[Elsevier]] }}</ref>.

== Диагностика ==
Изменения соотношения клеточных элементов в [[общий анализ крови|общем анализе крови]] — первое, что наводит на мысль о возможности ОМЛ. Наиболее частым оказывается [[лейкоцитоз]]- повышение общего количества лейкоцитов, иногда с появлением бластных (незрелых) форм, но бывает так, что ОМЛ проявляется изолированным снижением тромбоцитов, эритроцитов, а количество лейкоцитов может оказаться даже '''сниженным''' [[(лейкопения)]].<ref>Abeloff, Martin et al. (2004), p. 2834.</ref> Предварительный диагноз ОМЛ может быть определён в случае выявления в мазках периферической крови бластных форм лейкоцитов, но для окончательного диагноза должны быть выявлены соответствующие изменения в анализе [[аспирационный биоптат|аспирационного биоптата костного мозга]].

Костный мозг и кровь исследуют световым микроскопированием и [[поточная цитометрия|поточной цитометрией]] для установления диагноза и дифференцирования ОМЛ от других лейкозов, например, от [[острый лимфобластный лейкоз|острого лимфобластного лейкоза]], а также для уточнения подтипа ОМЛ. Образец крови или костного мозга обычно проверяют на присутствие [[хромосомная транслокация|хромосомных транслокаций]] обычными [[цитогенетика|цитогененитческими]] способами, или способом [[флуоресцентная гибридизация in situ|флуоресцентной гибридизации in situ]]. Генетические исследования проводят и для выявления характерных мутаций, которые могут влиять на исход заболевания — например, в [[FLT3]], в [[нуклеоплазмин]]е, или в [[CD117|KIT]]<ref>{{статья |заглавие=Clinical outcome of de novo acute myeloid leukaemia patients with normal cytogenetics is affected by molecular genetic alterations: a concise review |издание={{нп1|British Journal of Haematology}} |том=137 |номер=5 |страницы=387—400 |pmid=17488484 |doi=10.1111/j.1365-2141.2007.06566.x |язык=en |тип=journal |автор=Baldus C.D., Mrózek K., Marcucci G., Bloomfield C.D. |месяц=6 |год=2007}}</ref>.

Цитохимические красители для мазков крови и костного мозга оказываются очень полезными для [[дифференциальная диагностика|дифференциальной диагностики]] ОМЛ и [[острый лимфолейкоз|ОЛЛ]], а также для выделения подтипов ОМЛ. Сочетание [[миелопероксидаза|миелопероксидазы]] или красителя Суданский чёрный и неспецифического эстеразного красителя обеспечивает получение нужной информации в большинстве случаев. Реакции миелопероксидазы или Суданского чёрного оказываются самыми полезными для установления диагноза ОМЛ и его дифференцирования от ОЛЛ. Неспецифический краситель эстеразы используется для моноцитарной составляющей острых миелолейкозов и для дифференцирования от незрелой формы монобластного лейкоза от ОЛЛ<ref name=Vardiman>{{статья |заглавие=The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=100 |номер=7 |страницы=2292—2302 |pmid=12239137 |doi=10.1182/blood-2002-04-1199 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/100/7/2292 |язык=en |тип=journal |автор=Vardiman J.W., Harris N.L., Brunning R.D. |год=2002 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20091217161643/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/100/7/2292 |archive-date=2009-12-17 }}</ref>.

Диагноз и классификация ОМЛ может оказаться непростой задачей, этим должен заниматься квалифицированный [[гематопатолог]] или [[гематолог]]. В явных случаях наличие некоторых характерный морфологических признаков, таких, как [[тельца Ауэра]], или специфические для АМЛ результаты поточной цитометрии дают возможность надёжно отделять ОМЛ от других лейкозов; однако при отсутствии такх явных признаков диагностика существенно осложняется<ref>Abeloff, Martin et al. (2004), p. 2835.</ref>.

В соответствии с широко используемыми критериями классификации ВОЗ диагноз ОМЛ устанавливается в том случае, если доказано если в крови и/или костном мозге более 20 % клеток представлены [[миелобласт]]ами<ref>{{статья |заглавие=The World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues. Report of the Clinical Advisory Committee meeting, Airlie House, Virginia, November, 1997 |издание={{нп1|Annals of Oncology}} |том=10 |номер=12 |страницы=1419—1432 |pmid=10643532 |doi=10.1023/A:1008375931236 |язык=en |тип=journal |автор=Harris N., Jaffe E., Diebold J., Flandrin G., Muller-Hermelink H., Vardiman J., Lister T., Bloomfield C. |год=1999}}</ref>. ОМЛ следует тщательно дифференцировать от так называемых прелейкозных состояний, в частности, от [[миелодиспластический синдром|миелодиспластического синдрома]] или [[миелопролиферативный синдром|миелопролиферативного синдрома]], которые лечатся по-разному.

Поскольку острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ), требуя уникального способа лечения очень хорошо ему поддаётся, очень важно быстро подтвердить или отвергнуть этот подвид лейкоза. Для этого часто используют флюоресцентную гибридизацию in situ, выполненную на крови или костном мозге, поскольку ею легко выявляется хромосомная транслокация (t[15;17]) специфичная для ОПЛ<ref>{{статья |заглавие=Establishing the presence of the t(15;17) in suspected acute promyelocytic leukaemia: cytogenetic, molecular and PML immunofluorescence assessment of patients entered into the M.R.C. ATRA trial. M.R.C. Adult Leukaemia Working Party |издание={{нп1|British Journal of Haematology}} |том=94 |номер=3 |страницы=557—573 |pmid=8790159 |язык=en |тип=journal |автор=Grimwade D., Howe K., Langabeer S., Davies L., Oliver F., Walker H., Swirsky D., Wheatley K., Goldstone A., Burnett A., Solomon E. |год=1996}}</ref>.

== Патофизиология ==
Злокачественными клетками при ОМЛ выступают [[миелобласты]]. В нормальном [[гемопоэз]]е миелобласты являются незрелыми предшественниками лейкоцитов [[миелоид]]ного ряда;нормальные миелобласты постепенно созревают, превращаясь в нормальные лейкоциты. Однако при ОМЛ в каком-то из миелобластов накапливаются генетические изменения, которые «замораживают» клетку в незрелом состоянии, останавливая процесс [[клеточная дифференциация|клеточной дифференциации]]<ref>{{статья |заглавие=Clonal origin of human tumors |издание={{нп1|Biochimica et Biophysica Acta}} |том=458 |номер=3 |страницы=283—321 |pmid=1067873 |doi=10.1016/0304-419X(76)90003-2 |язык=en |автор=Fialkow P.J. |год=1976}}</ref>. Сама по себе такая мутация не вызывает лейкоз, но когда «остановка дифференциации» [[гипотеза Кнудсона|сочетается с другими мутациями]], которые приводят к утрате генетического контроля над [[пролиферация|ростом клеток]], результатом оказывается неуправляемое размножение незрелого клеточного клона, определяющего клиническую сущность ОМЛ<ref>{{статья |заглавие=Clonal remissions in acute nonlymphocytic leukemia: evidence for a multistep pathogenesis of the malignancy |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=77 |номер=7 |страницы=1415—1417 |pmid=2009365 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/77/7/1415 |язык=en |тип=journal |автор=Fialkow P.J., Janssen J.W., Bartram C.R. |число=01 |месяц=4 |год=1991 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20090923205004/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/77/7/1415 |archive-date=2009-09-23 }}</ref>.

Большое разнообразие и генетическая неоднородность ОМЛ происходит от того, что лейкозная трансформация может возникнуть на множестве этапов дифференциации клетки<ref>{{статья |заглавие=Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell |издание=[[Nature Medicine]] |том=3 |номер=7 |страницы=730—737 |pmid=9212098 |doi=10.1038/nm0797-730 |язык=en |тип=journal |автор=Bonnet D., Dick J.E. |год=1997}}</ref>. Современные схемы классификации ОМЛ признают факт зависимости свойств и поведения лейкозных клеток, а также течения лейкоза от того, на каком этапе остановилась дифференциация.

Специфические [[цитогенетика|цитогенетические отклонения]] обнаруживаются у многих больных ОМЛ. Виды изменений хромосом часто [[прогноз|прогностически]] значимы<ref>Abeloff, Martin et al. (2004), pp. е2831-32.</ref>. Хромосомные транслокации кодируют синтез [[гибридный белок|гибридных белков]], чаще всего, факторов транскрипции — вспомогательных [[белки|белков]] — помощников [[РНК-полимераза|РНК-полимераз]], изменённые свойства которых могут привести к останову дифференциации<ref>{{книга |заглавие=Wintrobe's Clinical Hematology |ссылка=https://archive.org/details/wintrobesclinica0002unse_j4p8/page/2045 |издание=11th |место=Philadelphia |издательство=Lippincott, Williams, and Wilkins |год=2004 |страницы=2045—2062 |isbn=0781736501 |язык= |ответственный=Greer JP et al.}}</ref>. Например, при [[острый промиелоцитарный лейкоз|остром промиелоцитарном лейкозе]] транслокация t(15; 17) вызывает синтез [[гибридный протеин|гибридного протеина]] PML-RARα, который связывается с рецептором [[ретиноевая кислота|ретиноевой кислоты]] в [[промотор]]ах некоторых специфических для миелоидных клеток генов и останавливает в этих клетках дифференциацию<ref>{{статья |заглавие=Deconstructing a disease: RARα, its fusion partners, and their roles in the pathogenesis of acute promyelocytic leukemia |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=93 |номер=10 |страницы=3167—3215 |pmid=10233871 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/93/10/3167 |язык=en |тип=journal |автор=Melnick A., Licht J.D. |число=15 |месяц=5 |год=1999 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20091217143052/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/93/10/3167 |archive-date=2009-12-17 }}</ref>.
[[Файл:Translocation-4-20.png|right|thumb|250px|Схема транслокации хромосом.]]
Клинические проявления и симптомы ОМЛ возникают потому что, умножаясь, клетки лейкозного клона мешают деятельности нормальных клеток и стремятся вытеснить их из костного мозга<ref>Abeloff, Martin et al. (2004), p. 2828.</ref>. Это приводит к [[нейтропения|нейтропении]], [[анемия|анемии]], и [[тромбоцитопения|тромбоцитопении]]. Чаще всего симптомы ОМЛ определяются недостаточностью нормальных клеток крови. В редких случаях у больных развиваются [[хлорома|хлоромы]] — плотные опухоли из лейкозных клеток за прелами костного мозга, которые могут вызывать различные симптомы в зависимости от локализации хлоромы<ref name="symptoms"/>.

== Лечение ==
Лечение ОМЛ состоит в основном из химиотерапии, и делится на два этапа: индукция и постремиссионное лечение (или консолидация). Цель индукционной терапии является достижение полной ремиссии за счет уменьшения количества лейкозных клеток до не обнаруживаемого уровня; цель консолидирующей терапии заключается в ликвидации остаточных, не обнаруживаемых современными методами остатками болезни и излечение<ref>[http://www.mountsinai.org/Patient%20Care/Service%20Areas/Cancer/Diseases%20and%20Conditions?citype=Disease&ciid=Acute%20myelogenous%20leukemia Acute myeloid leukemia] {{Wayback|url=http://www.mountsinai.org/Patient%20Care/Service%20Areas/Cancer/Diseases%20and%20Conditions?citype=Disease&ciid=Acute%20myelogenous%20leukemia|date=20090926210956}} at [[Mount Sinai Hospital, New York|Mount Sinai Hospital]]</ref>.

=== Индукция ===
Для всех подтипов ОМЛ за исключением M3 по классификации ФАБ, обычно используют индукционную химиотерапию [[цитарабин]]ом и антрациклиновым [[антибиотик]]ом (например, [[даунорубицин]]ом или [[идарубицин]]ом)<ref name="treatment">Abeloff, Martin et al. (2004), pp. 2835-39.</ref>. Этот способ индукционной химиотерапии известен под названием «[[7+3 (химиотерапия)|7+3]]». Название происходит от того, что в этом режиме предусматриваются 7 дней непрерывного инфузионного вливания [[цитарабин]]а, при этом в первые три дня одновременно болюсно вводится антрациклиновый антибиотик. При таком способе лечения ремиссия наступает почти у 70 % больных ОМЛ.<ref>{{статья |заглавие=The treatment of adult acute myeloid leukemia |ссылка=https://archive.org/details/sim_seminars-in-oncology_1997-02_24_1/page/57 |издание=Semin Oncol |том=24 |номер=1 |страницы=57—69 |pmid=9045305 |язык= |автор=Bishop J. |год=1997}}</ref> Могут применяться и другие способы индукционного лечения, включая режимы [[FLAG (химиотерапия)|FLAG]], [[DAT (химиотерапия)|DAT]], [[ADE (химиотерапия)|ADE]] и подобные, или монотерапию [[R-HDAC|высокими дозами цитарабина]], или лечение препаратами, находящимися на стадии исследования.<ref>{{статья |заглавие=A randomized investigation of high-dose versus standard-dose cytosine arabinoside with daunorubicin in patients with previously untreated acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group study |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=88 |номер=8 |страницы=2841—2851 |pmid=8874180 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/88/8/2841 |язык=en |тип=journal |автор=Weick J.K., Kopecky K.J., Appelbaum F.R., et al. |число=15 |месяц=10 |год=1996 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20090923205009/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/88/8/2841 |archive-date=2009-09-23 }}</ref><ref>{{статья |заглавие=A randomized study of high-dose cytarabine in induction in acute myeloid leukemia |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=87 |номер=5 |страницы=1710—1717 |pmid=8634416 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/87/5/1710 |язык=en |тип=journal |автор=Bishop J.F., Matthews J.P., Young G.A., et al. |число=01 |месяц=3 |год=1996 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20090421123351/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/87/5/1710 |archive-date=2009-04-21 }}</ref> Вследствие токсического воздействия лечения, в том числе [[угнетение миелоидного ростка|подавления миелоидного ростка]] и повышения вероятности инфекционных осложнений очень старым больным индукционная химиотерапия не предлагается, и назначается менее интенсивное [[паллиативное лечение]] химиопрепаратами.
Подвид ОМЛ M3, также известный под названием [[острый промиелоцитарный лейкоз]], почти во всех случаях лечится препаратом [[ПТРК]] ([[полностью транс- ретиноевая кислота]]) в дополнение к индукционной терапии<ref>{{статья |заглавие=Use of all-trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=72 |номер=2 |страницы=567—572 |pmid=3165295 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/72/2/567 |язык=en |тип=journal |автор=Huang M.E., Ye Y.C., Chen S.R., et al. |число=01 |месяц=8 |год=1988 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20090923204959/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/72/2/567 |archive-date=2009-09-23 }}</ref><ref>{{статья |заглавие=All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia |издание=[[The New England Journal of Medicine]] |том=337 |номер=15 |страницы=1021—1028 |pmid=9321529 |ссылка=http://content.nejm.org/cgi/content/full/337/15/1021 |doi=10.1056/NEJM199710093371501 |язык=en |автор=Tallman M.S., Andersen J.W., Schiffer C.A., et al. |год=1997 |archive-date=2009-09-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090925093142/http://content.nejm.org/cgi/content/full/337/15/1021 }}</ref><ref>{{статья |заглавие=A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=94 |номер=4 |страницы=1192—1200 |pmid=10438706 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/94/4/1192 |язык=en |тип=journal |автор=Fenaux P., Chastang C., Chevret S., et al. |число=15 |месяц=8 |год=1999 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20101031140014/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/94/4/1192 |archive-date=2010-10-31 }}</ref>. При лечении острого промиелоцитарного лейкоза нужно учитывать возможность развития [[синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания|синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания]] вследствие поступления содержимого гранул промиелоцитов в периферическую кровь. Лечение острого промиелоцитарного лейкоза исключительно эффективно, это достоверно доказано множеством документированных случаев лечения.

3 августа 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США(FDA) одобрило к применению VYXEOS (Jazz Pharmaceuticals, Inc) для лечения взрослых с недавно диагностированными двумя подвидами ОМЛ (t- AML и AML-MRC). VYXEOS представляет собой липосомальную комбинацию цитарабина и даунорубицина и показало себя намного эффективнее при лечении этих двух подтипов, чем применение стандартной 7+3 комбинации. Лекарство продемонстрировало среднюю общую выживаемость 9,6 месяцев по сравнению с 5,9 месяцами при комбинации 7+3<ref>{{cite web|date=2017-08-03|url=https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm569950.htm|title=FDA approves liposome-encapsulated combination of daunorubicin-cytarabine for adults with some types of poor prognosis AML - (FDA одобрило к применению Vyxeos, Jazz Pharmaceuticals, Inc)|lang=en|publisher=[[Food and Drug Administration]]|access-date=2017-08-08|archive-date=2017-11-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20171102182721/https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm569950.htm|url-status=live}}</ref>.

В 2018 году FDA одобрила применение {{iw|гласдегиб|гласдегиба|en|Glasdegib}} в комбинации с низкодозным цитарабином для лечения пациентов в возрасте старше 75 лет, которым невозможно провести интенсивную химиотерапию. Одобрение препарат получил с условием размещения в инструкции предупреждения о высоком риске токсичности для плода<ref>{{Cite web |url=http://www.remedium.ru/news/detail.php?ID=75583 |title=В США одобрен новый препарат для лечения острого миелоидного лейкоза |access-date=2018-11-30 |archive-date=2018-11-30 |archive-url=https://web.archive.org/web/20181130202348/http://www.remedium.ru/news/detail.php?ID=75583 |url-status=live }}</ref>.

В 2023 году FDA одобрило {{нп1|квизартиниб|||Quizartinib}}.

Целью индукционного этапа лечения является достижение ''полной ремиссии''. Полная ремиссия не означает, что заболевание полностью вылечено. Скорее, состояние полной ремиссии говорит о невозможности обнаружить спящую болезнь существующими способами диагностики.<ref name="treatment"/> Полная ремиссия достигается у 50-70 % взрослых больных с впервые выявленным ОМЛ, разница зависит от прогностических факторов, о которых сказано выше<ref>{{статья |заглавие=Treatment of acute myelogenous leukemia |издание=Oncology (Williston Park) |том=16 |номер=3 |страницы=343—352 |pmid=15046392 |язык= |автор=Estey E. |год=2002}}</ref>. Длительность ремиссии зависит от прогностических качеств исходного лейкоза. В основном, все случаи ремиссии без дополнительного, ''консолидирующего'' лечения закачиваются рецидивом<ref>{{статья |заглавие=Maintenance chemotherapy prolongs remission duration in adult acute nonlymphocytic leukemia |издание={{нп1|Journal of Clinical Oncology}} |том=6 |номер=4 |страницы=583—587 |pmid=3282032 |язык=en |тип=journal |автор=Cassileth P., Harrington D., Hines J., Oken M., Mazza J., McGlave P., Bennett J., O'Connell M. |год=1988}}</ref>.

=== Консолидационное лечение ===
Даже после достижения полной ремиссии несколько лейкозных клеток всё же выживает. Их так мало, что обнаружить их бывает невозможно. В случае не проведения ''послеремиссионного'', или консолидационного лечения почти у всех больных возникает рецидив<ref>{{статья |заглавие=Maintenance chemotherapy prolongs remission duration in adult acute nonlymphocytic leukemia |издание={{нп1|Journal of Clinical Oncology}} |том=6 |номер=4 |страницы=583—587 |pmid=3282032 |язык=en |тип=journal |автор=Cassileth P.A., Harrington D.P., Hines J.D., et al. |год=1988}}</ref>. Поэтому для того чтобы избавиться от неопределимых больных клеток и предотвратить рецидив, то есть, достичь полного излечения, нужна дополнительная терапия.
Вид лечения после достижения ремиссии определяется индивидуально в зависимости от прогностических факторов и общего состояния здоровья больного. При прогностически благоприятных подвидах лейкозов (например, при inv(16), t(8;21) и t(15;17)) обычно назначают 3-5 дополнительных курсов интенсивной химиотерапии, известной как ''консолидационное лечение''. Больным с высоким риском рецидива (например, при наличии цитогенетических изменений, сопутствующего миелодиспластического синдрома, или при ОМЛ, связанном с предшествующим лечением, обычно рекомендуется [[пересадка костного мозга|транплантация аллогенных стволовых клеток]] гемопоэтического ряда, если позволяет общее состояние и есть подходящий донор<ref>{{статья |заглавие=Intensive postremission chemotherapy in adults with acute myeloid leukemia. Cancer and Leukemia Group B |издание=[[The New England Journal of Medicine]] |том=331 |номер=14 |страницы=896—903 |pmid=8078551 |doi=10.1056/NEJM199410063311402 |язык=en |тип=journal |автор=Mayer R.J., Davis R.B., Schiffer C.A., et al. |год=1994}}</ref><ref name="nccn">{{статья |заглавие=NCCN Practice Guidelines for Acute Myelogenous Leukemia |издание=Oncology (Williston Park, N.Y.) |том=14 |номер=11A |страницы=53—61 |pmid=11195419 |язык= |автор=Appelbaum F.R., Baer M.R., Carabasi M.H., et al. |год=2000}}</ref>. При ОМЛ со средней вероятностью рецидива (при нормальных цитогенетических показателях или с такими цитогенетическими изменениями, которые не попадают в группы риска) вопрос типа консолидационного лечения не столь ясен и определяется рядом специфических показателей — возрастом больного, общим состоянием его здоровья, его предпочтениями, и наконец, наличием донора подходящих [[стволовые клетки|стволовых клеток]]<ref name="nccn" />.

Тем больным, которым пересадка стволовых клеток после консолидационного лечения не показана, проводят иммунотерапию комбинацией [[гистамина гидрохлорид]]а ([[цеплен]]а) и [[интерлейкин-2|пролейкина]]. Такое лечение позволяет снизить вероятность рецидива на 14 %, удлиняя ремиссию на 50 %<ref>{{статья |заглавие=Improved leukemia-free survival after postconsolidation immunotherapy with histamine dihydrochloride and interleukin-2 in acute myeloid leukemia: results of a randomized phase 3 trial |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=108 |номер=1 |страницы=88—96 |pmid=16556892 |doi=10.1182/blood-2005-10-4073 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/108/1/88 |язык=en |тип=journal |автор=Brune M., Castaigne S., Catalano J., et al. |месяц=7 |год=2006 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20100325091815/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/108/1/88 |archive-date=2010-03-25 }}</ref>.

Таким образом, стандартной терапией ОМЛ признаны высокоинтенсивная химиотерапия (ВХТ) и трансплантация костного мозга<ref>{{статья |заглавие=Лечение острых лейкозов |издание=М.:Медпресс-информ |том=224 |язык= |автор=[[Савченко, Валерий Григорьевич|Савченко В. Г.]], [[Паровичникова, Елена Николаевна|Паровичникова Е. Н.]], et al. |год=2004}}</ref>.

Однако результаты лечения, несмотря на относительно высокие ответы у молодых, остаются неудовлетворительными у лиц старше 65 лет (30-50 %) связанные с ранней летальностью (10 %) и непродолжительностью ремиссии. Больше половины с ОМЛ — это больные старшего возраста и/или со значимой сопутствующей патологией, которые, как правило, не могут получать высокотоксичные схемы [[химиотерапия|химиотерапии]], поэтому для их терапии применяют низкие дозы цитарабина [[цитарабин]]а и поддерживающее лечение: [[антибиотики]] и [[гемотрансфузия|гемотрансфузии]].

С 2010 года в США для лечения ОМЛ рекомендовано применять гипометилирующие агенты ([[азацитидин|5-азацитидин]], децитабин) у пациентов, которые не подходят для [[трансплантация|трансплантации]] костногомозговых клеток/интенсивной химиотерапии<ref>{{Cite web |url=http://www.nccn.org/index.asp |title=NCCN - Evidence-Based Cancer Guidelines, Oncology Drug Compendium, Oncology Continuing Medical Education |access-date=2011-10-31 |archive-date=2011-08-27 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110827124251/http://www.nccn.org/index.asp |url-status=live }}</ref>. В процессе [[метилирование ДНК|метилирования ДНК]] гипометилирующие агенты [[ковалентная связь|ковалентно]] связываются с ДНК-метилтрансферазой, что приводит к реактивации генов, после чего восстанавливается дифференцировка гемопоэтических клеток-предшественников и нормальное [[гемопоэз|кроветворение]]. [[азацитидин|5-азацитидин]] обладает двойным механизмом действия. Он встраивается не только в молекулу ДНК, но и в молекулу РНК. Тем самым [[азацитидин|5-азацитидин]] понижает количество РНК в клетках, что приводит к цитостатическому эффекту вне зависимости от клеточной фазы.

На основании результатов исследования 3 фазы AZA-001 — международное, мультицентровое, контролируемое исследование в параллельных группах, в котором пациенты МДС высокого риска/ОМЛ ([[ВОЗ]] критерии) сравнивались со стандартно используемой терапией (сопроводительная терапия, интенсивная химиотерапия, низкие дозы цитарабина), [[азацитидин]] был зарегистрирован, в том числе и в РФ, для лечения этих групп больных. Было показано, что азацитидин в 2,5 раза увеличивает общую выживаемость пациентов с ОМЛ (критерии [[ВОЗ]])<ref>{{статья |заглавие=Azacitidine prolongs overall survival compared with conventional care regimens in elderly patients with low bone marrow blast count acute myeloid leukemia |издание=J Clin Oncol 28(4) |страницы=562—569 |язык=en |тип=journal |автор=Fenaux P., Mufti J., Hellstrom-Lindberg E., et al. |год=2010}}</ref>.

=== Рецидив ОМЛ ===
При рецидиве ОМЛ единственным испытанным способом лечения, который может оказаться действенным, оказывается [[пересадка стволовых клеток]] при условии, если она ещё не применялась<ref name="relapse">Abeloff, Martin et al. (2004), pp. 2840-41.</ref><ref>{{статья |заглавие=Editorial: Кому же при ОМЛ можно пересаживать стволовые клетки? |издание=Leukemia |том=15 |номер=4 |страницы=680—682 |pmid=11368380 |язык=ru |тип=журнал |автор=Appelbaum F.R. |год=2001}}</ref><ref>{{статья |заглавие=Keynote address: hematopoietic cell transplantation beyond first remission |издание=Leukemia |том=16 |номер=2 |страницы=157—159 |pmid=11840278 |doi=10.1038/sj.leu.2402345 |ссылка=http://www.nature.com/leu/journal/v16/n2/full/2402345a.html |язык=en |тип=journal |автор=Appelbaum F.R. |год=2002 |archive-date=2009-09-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090925072018/http://www.nature.com/leu/journal/v16/n2/full/2402345a.html }}</ref>.

При рецидиве ОМЛ больным, которым не планируется пересадка стволовых гемопоэтических клеток, или в случае рецидива после пересадки стволовых клеток можно предложить лечение в рамках [[клиническое испытание|клинического испытания]], поскольку выбор среди обычных способов лечения весьма ограничен. В настоящее время проходит клинические испытания цитостатическое вещество [[клофарабин]], также испытываются различные способы [[прицельная терапия|прицельной терапии]] с использованием [[ингибиторы фарнезилтрансферазы|ингибиторов фарнезилтрансферазы]], [[децитабин]]а и ингибиторов [[белок множественной лекарственной устойчивости|белка множественной лекарственной устойчивости]], ингибиторы гистондеацетилазы цитарабина, блокаторы ангиогенеза, аналоги дезоксиаденозина. Иногда ограниченное количество методов терапии рецидивов ОМЛ вынуждает обращаться к [[паллиативное лечение|паллиативному лечению]].

После клинических испытаний [[триоксид мышьяка|триоксида мышьяка]] [[Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов]]США одобрило его применение в качестве паллиативного средства лечения рецидивирующего острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). Также как и ПТРК триоксид мышьяка неэффективен при других подвидах ОМЛ<ref>{{статья |заглавие=United States multicenter study of arsenic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia |издание={{нп1|Journal of Clinical Oncology}} |том=19 |номер=18 |страницы=3852—3860 |pmid=11559723 |ссылка=http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/19/18/3852 |язык=en |тип=journal |автор=Soignet S.L., Frankel S.R., Douer D., et al. |число=15 |месяц=9 |год=2001 |archive-date=2009-09-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090925092101/http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/19/18/3852 }}</ref>.

В 2000 году в США для лечения рецидивов ОМЛ у больных старше 60-ти лет, которых нельзя лечить высокими дозами химиопрепаратов, было разрешено применять [[гемтузумаб озогамицин]] ([[Милотарг]]), препарат, в котором, как предполагалось, цитотоксическое вещество — противоопухолевый антибиотик [[калихимицин]] — связан с [[моноклональное антитело|моноклональным антителом]], обеспечивающим доставку антибиотика точно в лейкозную клетку<ref>{{статья |заглавие=Efficacy and safety of gemtuzumab ozogamicin in patients with CD33-positive acute myeloid leukemia in first relapse |издание={{нп1|Journal of Clinical Oncology}} |том=19 |номер=13 |страницы=3244—3254 |pmid=11432892 |ссылка=http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/19/13/3244 |язык=en |тип=journal |автор=Sievers E.L., Larson R.A., Stadtmauer E.A., et al. |число=01 |месяц=7 |год=2001 |archive-date=2009-09-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090925091710/http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/19/13/3244 }}</ref>.

20 июля 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США(FDA) зарегистрировала первый ингибитор гена IDH1 {{нп1|ивосидениб|||Ivosidenib}}, предназначенный для лечения пациентов с рецидивом ОМЛ и обладающих мутацией [[онкоген]]а IDH1. Терапия с применением ivosidenib позволяет пациентам достичь полной ремиссии ОМЛ, а также снизить потребность в трансфузиях [[Эритроциты|эритроцитов]] и [[Тромбоциты|тромбоцитов]]. В исследовании препарата ивосидениб участвовали 125 взрослых пациентов. КИ показали полный положительный ответ на лечение у 30,4 % испытуемых (также ответ с частичным гематологическим восстановлением 8,8 % пациентов, у которых количество лейкозных клеток находилось на умеренно низком уровне). Препарат стал первым лекарственным средством для лечения острого миелоидного лейкоза, одобренный в США. Регистрационное свидетельство на препарат было выдано компании Agios Pharmaceuticals<ref>{{Cite web |url=http://www.remedium.ru/news/detail.php?ID=74640 |title=FDA зарегистрировала первый ингибитор IDH1 для лечения острого миелоидного лейкоза |access-date=2018-07-24 |archive-date=2018-07-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20180724154245/http://www.remedium.ru/news/detail.php?ID=74640 |url-status=live }}</ref><ref>{{Cite web |url=https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm614115.htm |title=FDA approves first targeted treatment for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia who have a certain genetic mutation |access-date=2018-07-24 |archive-date=2018-07-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20180724150232/https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm614115.htm |url-status=live }}</ref>.

В 2022 г. был одобрен {{нп1|олутасидениб|||Olutasidenib}}.

== Прогноз ==
[[Файл:9;11.rhyax.jpg|thumb|right|Хромосомная транслокация, (9;11), сочетающаяся с ОМЛ]]
Острый миелоидный лейкоз — излечимое заболевание. Вероятность выздоровления каждого пациента разная, поскольку определяется множеством прогностических факторов<ref name="prog">{{статья |заглавие=Prognostic factors in acute myelogenous leukemia |издание=Leukemia |том=15 |номер=4 |страницы=670—672 |pmid=11368376 |язык= |автор=Estey E. |год=2001}}</ref>.

=== Цитогенетика ===
Самым значимым для ОМЛ прогностическим фактором оказывается фактор цитогенетический, то есть «конструкция» хромосом лейкозных клеток. Некоторые цитогенетические отклонения связаны с весьма благоприятными исходами (например, транслокация 15;17 при остром промиелоцитарном лейкозе. Примерно у половины больных ОМЛ цитогенетическое состояние выглядит нормальным, таких пациентов относят к группе со средним вероятностью рецидива. Ряд цитогенетических изменений связан с неблагоприятным прогнозом и высокой вероятностью рецидива после лечения<ref>{{статья |заглавие=A simple, robust, validated and highly predictive index for the determination of risk-directed therapy in acute myeloid leukaemia derived from the MRC AML 10 trial. United Kingdom Medical Research Council's Adult and Childhood Leukaemia Working Parties |издание={{нп1|British Journal of Haematology}} |том=107 |номер=1 |страницы=69—79 |pmid=10520026 |язык=en |тип=journal |автор=Wheatley K., Burnett A., Goldstone A., Gray R., Hann I., Harrison C., Rees J., Stevens R., Walker H. |год=1999}}</ref><ref>{{статья |заглавие=Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group Study |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=96 |номер=13 |страницы=4075—4083 |pmid=11110676 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/96/13/4075 |язык=en |тип=journal |автор=Slovak M., Kopecky K., Cassileth P., Harrington D., Theil K., Mohamed A., Paietta E., Willman C., Head D., Rowe J., Forman S., Appelbaum F. |число=15 |месяц=12 |год=2000 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20100410164311/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/96/13/4075 |archive-date=2010-04-10 }}</ref><ref>{{статья |заглавие=Pretreatment cytogenetic abnormalities are predictive of induction success, cumulative incidence of relapse, and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461) |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=100 |номер=13 |страницы=4325—4336 |pmid=12393746 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/100/13/4325 |doi=10.1182/blood-2002-03-0772 |язык=en |тип=journal |автор=Byrd J., Mrózek K., Dodge R., Carroll A., Edwards C., Arthur D., Pettenati M., Patil S., Rao K., Watson M., Koduru P., Moore J., Stone R., Mayer R., Feldman E., Davey F., Schiffer C., Larson R., Bloomfield C. |год=2002 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20100410164540/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/100/13/4325 |archive-date=2010-04-10 }}</ref>.

Первая публикация, рассматривающая связь цитогенетических изменений с прогнозом появилась в отчёте Совета медицинских исследований в 1998 году<ref>{{статья |заглавие=The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: analysis of 1,612 patients entered into the MRC AML 10 trial. The Medical Research Council Adult and Children's Leukaemia Working Parties |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=92 |номер=7 |страницы=2322—2333 |pmid=9746770 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/92/7/2322 |язык=en |тип=journal |автор=Grimwade D., Walker H., Oliver F., et al. |число=1 |месяц=10 |год=1998 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20100130014647/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/92/7/2322 |archive-date=2010-01-30 }}</ref>.
{| class="wikitable"
|-
!Исход
!Отклонения
!5-летнее выживание
!Частота рецидивов
|-
|Благоприятный
|t(8;21), t(15;17), inv(16)
|70 %
|33 %
|-
|Удовлетворительный
|Не выявлено, +8, +21, +22, del(7q), del(9q), Нарушения 11q23, все остальные структурные или численные изменения
|48 %
|50 %
|-
|Неблагоприятный
| −5, −7, del(5q), Нарушения 3q, Комбинированные цитогенетические нарушения
|15 %
|78 %
|-
|}

Позже [[Юго-западная онкологическая группа]] и [[Восточная кооперативная онкологическая группа]]<ref>{{статья |заглавие=Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group Study |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=96 |номер=13 |страницы=4075—4083 |pmid=11110676 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/92/7/2322 |язык=en |тип=journal |автор=Slovak M.L., Kopecky K.J., Cassileth P.A., et al. |год=2000 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20100130014647/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/92/7/2322 |archive-date=2010-01-30 }}</ref>, а затем и [[Группа Б по исследованию рака и лейкозов]] опубликовали другие, в основном совпадающие перечни прогностических цитогенетических изменений при лейкозах<ref>{{статья |заглавие=Pretreatment cytogenetic abnormalities are predictive of induction success, cumulative incidence of relapse, and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461) |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=100 |номер=13 |страницы=4325—4336 |pmid=12393746 |doi=10.1182/blood-2002-03-0772 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/100/13/4325 |язык=en |тип=journal |автор=Byrd J., Mrózek K., Dodge R., Carroll A., Edwards C., Arthur D., Pettenati M., Patil S., Rao K., Watson M., Koduru P., Moore J., Stone R., Mayer R., Feldman E., Davey F., Schiffer C., Larson R., Bloomfield C. |год=2002 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20100410164540/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/100/13/4325 |archive-date=2010-04-10 }}</ref>.

=== Предшествующий миелодиспластический синдром и прогноз ОМЛ ===
У ОМЛ, развивающегося на фоне [[миелодиспластический синдром|миелодиспластического синдрома]] или [[миелопролиферативный синдром|миелопролиферативного синдрома]] (так называемый ''вторичный ОМЛ'') прогноз хуже, чем у ''ОМЛ, связанного с предшествующим лечением'', который возникает после химиотерапии другого предшествующего злокачественного заболевания. Оба эти состояния связаны с высокой частотой неблагоприятных цитогенетических изменений<ref>{{статья |заглавие=Therapy-related myeloid leukemia |издание=Hematol Oncol Clin North Am |том=10 |номер=2 |страницы=293—320 |pmid=8707757 |doi=10.1016/S0889-8588(05)70340-3 |язык= |автор=Thirman M., Larson R. |год=1996}}</ref><ref>{{статья |заглавие=Nonrandom chromosome abnormalities in acute leukemia and dysmyelopoietic syndromes in patients with previously treated malignant disease |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=58 |номер=4 |страницы=759—767 |pmid=7272506 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/58/4/759 |язык=en |тип=journal |автор=Rowley J., Golomb H., Vardiman J. |число=1 |месяц=10 |год=1981 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |url-status=dead}}</ref><ref>{{статья |заглавие=Genetic pathways in therapy-related myelodysplasia and acute myeloid leukemia |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=99 |номер=6 |страницы=1909—1912 |pmid=11877259 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/99/6/1909 |doi=10.1182/blood.V99.6.1909 |язык=en |тип=journal |автор=Pedersen-Bjergaard J., Andersen M., Christiansen D., Nerlov C. |год=2002 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20090923204955/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/99/6/1909 |archive-date=2009-09-23 }}</ref>.

=== Другие прогностические признаки ОМЛ ===
Некоторые исследования связывают возраст после 60 лет и повышенный уровень [[лактатдегидрогеназа|лактатдегидрогеназы]] с повышенной вероятностью неблагоприятного исхода<ref>{{статья |заглавие=Morphologic dysplasia in de novo acute myeloid leukemia (AML) is related to unfavorable cytogenetics but has no independent prognostic relevance under the conditions of intensive induction therapy: results of a multiparameter analysis from the German AML Cooperative Group studies |издание={{нп1|Journal of Clinical Oncology}} |том=21 |номер=2 |страницы=256—265 |pmid=12525517 |ссылка=http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/21/2/256 |doi=10.1200/JCO.2003.08.005 |язык=en |тип=journal |автор=Haferlach T., Schoch C., Löffler H., et al. |год=2003 |archive-date=2009-09-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090925092107/http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/21/2/256 }}</ref>. Как и при большинстве других злокачественных заболеваний [[общий соматический статус]] (то есть общее физическое состояние больного и его жизненная активность) тоже имеют большое прогностическое значение.

Доказано, что внутреннее тандемное удвоение ''[[FLT3-тирозинкиназа|FLT3-тирозинкиназы]]'' ухудшает прогноз ОМЛ<ref>{{статья |заглавие=Analysis of FLT3 length mutations in 1003 patients with acute myeloid leukemia: correlation to cytogenetics, FAB subtype, and prognosis in the AMLCG study and usefulness as a marker for the detection of minimal residual disease |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=100 |номер=1 |страницы=59—66 |pmid=12070009 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/100/1/59 |doi=10.1182/blood.V100.1.59 |язык=en |тип=journal |автор=Schnittger S., Schoch C., Dugas M., Kern W., Staib P., Wuchter C., Löffler H., Sauerland C., Serve H., Büchner T., Haferlach T., Hiddemann W. |год=2002 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20100515191256/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/100/1/59 |archive-date=2010-05-15 }}</ref>. Более агрессивное лечение таких больных, в частности, пересадкой стволовых клеток в первой ремиссии не увеличивало длительность выживания, поэтому в качестве благоприятного прогностического признака удвоение FLT3-тирозинкиназы определённого клинического значения не имеет<ref>{{статья |заглавие=No evidence that FLT3 status should be considered as an indicator for transplantation in acute myeloid leukemia (AML): an analysis of 1135 patients, excluding acute promyelocytic leukemia, from the UK MRC AML10 and 12 trials |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=106 |номер=10 |страницы=3658—3665 |pmid=16076872 |doi=10.1182/blood-2005-03-1323 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/106/10/3658 |язык=en |тип=journal |автор=Gale R.E., Hills R., Kottaridis P.D., et al. |год=2005 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20110209110028/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/106/10/3658 |archive-date=2011-02-09 }}</ref>. Внутреннее тандемное удвоение FLT3-тирозинкиназы может быть связано с [[лейкостаз]]ом<ref name="pmid17942876">{{статья |заглавие=Images in clinical medicine. FLT3 Mutation and acute myelogenous leukemia with leukostasis |ссылка=https://archive.org/details/sim_new-england-journal-of-medicine_2007-10-18_357_16/page/1638 |издание=[[The New England Journal of Medicine]] |том=357 |номер=16 |страницы=1639 |pmid=17942876 |doi=10.1056/NEJMicm064764 |язык=en |тип=journal |автор=Thornton K.A., Levis M. |год=2007}}</ref>.

Сейчас широко распространены исследования клинического значения мутаций гена ''[[CD117]], ответственного за синтез рецептора фактора роста стволовых клеток [[c-KIT]]'' при ОМЛ. Важность этих исследований определяется появлением в клинической практике [[ингибиторы тирозинкиназы|ингибиторов тирозинкиназы]], таких, как [[иматиниб]] и [[сунитиниб]], обладающих способностью останавливать действие рецептора ''c-KIT''<ref>{{статья |заглавие=Adverse prognostic significance of KIT mutations in adult acute myeloid leukemia with inv(16) and t(8;21): a Cancer and Leukemia Group B Study |издание={{нп1|Journal of Clinical Oncology}} |том=24 |номер=24 |страницы=3904—3911 |pmid=16921041 |doi=10.1200/JCO.2006.06.9500 |ссылка=http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/24/24/3904 |язык=en |тип=journal |автор=Paschka P., Marcucci G., Ruppert A.S., et al. |год=2006 |archive-date=2010-01-23 |archive-url=https://web.archive.org/web/20100123172204/http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/24/24/3904 }}</ref>.

Кроме этого, в качестве прогностических факторов и объектов лечебного воздействия изучаются гены ''[[CEBPA]]'', ''[[BAALC]]'', ''[[ERG (ген)|ERG]]'' и ''[[NPM1]]''.

=== Общая оценка результатов лечения ===
Эффективность лечения в клинических испытаниях колеблется от 20 до 45 %<ref>{{статья |заглавие=Chemotherapy compared with autologous or allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission |издание=[[The New England Journal of Medicine]] |том=339 |номер=23 |страницы=1649—1656 |pmid=9834301 |ссылка=http://content.nejm.org/cgi/content/full/339/23/1649 |doi=10.1056/NEJM199812033392301 |язык=en |тип=journal |автор=Cassileth P.A., Harrington D.P., Appelbaum F.R., et al. |год=1998 |archive-date=2003-02-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20030212235731/http://content.nejm.org/cgi/content/full/339/23/1649 }}</ref><ref>{{статья |заглавие=Patterns of failure with increasing intensification of induction chemotherapy for acute myeloid leukaemia |издание={{нп1|British Journal of Haematology}} |том=113 |номер=3 |страницы=727—736 |pmid=11380464 |doi=10.1046/j.1365-2141.2001.02756.x |язык=en |тип=journal |автор=Matthews J.P., Bishop J.F., Young G.A., et al. |год=2001}}</ref>. Однако в клинических испытаниях участвуют молодые больные, и также те, кто в состоянии перенести агрессивные методы лечения. Эффективность лечения для всех больных, включая престарелых и тех, кому агрессивное лечение противопоказано, скорее всего, ниже. В случае острого промиелоцитарного лейкоза эффективность лечения может достигать 98 %<ref>{{статья |заглавие=Definition of relapse risk and role of nonanthracycline drugs for consolidation in patients with acute promyelocytic leukemia: a joint study of the PETHEMA and GIMEMA cooperative groups |издание=[[Blood (журнал)|Blood]]|том=96 |номер=4 |страницы=1247—1253 |pmid=10942364 |ссылка=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/96/4/1247 |язык=en |тип=journal |автор=Sanz M.A., Lo Coco F., Martín G., et al. |число=15 |месяц=8 |год=2000 |издательство={{нп1|American Society of Hematology}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20100527064934/http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/96/4/1247 |archive-date=2010-05-27 }}</ref>.

== Эпидемиология ==
Острый миелоидный лейкоз относительно редко встречающаеся злокачественное заболевание. Так, в США ежегодно выявляется 10 500 свежих случаев ОМЛ, а [[заболеваемость]] сохраняется неизменной с 1995 по 2005 г. Смертность от ОМЛ составляет 1,2 % всей онкологической смертности в США<ref name="cancerstats"/>.

Уровень заболеваемости ОМЛ увеличивается с возрастом, средний возраст выявления заболевания составляет 63 года. На ОМЛ приходится около 90 % всех острых лейкозов у взрослых, но у детей он встречается редко<ref name="cancerstats"/>.
[[Файл:Inzidenz AML.jpg|thumb|[[Заболеваемость]] ОМЛ в зависимости от возраста]]
Заболеваемость '' ОМЛ, связанным с предшествующим лечением'' (то-есть, ОМЛ, вызванным предшествующей химиотерапией) возрастает. В настоящее время такие формы достигают 10-20 % от всех случаев ОМЛ.<ref>{{статья |заглавие=The incidence of secondary leukemias |издание={{нп1|Haematologica}} |том=84 |номер=10 |страницы=937—945 |pmid=10509043 |ссылка=http://www.haematologica.org/cgi/reprint/84/10/937 |язык=en |автор=Leone G., Mele L., Pulsoni A., Equitani F., Pagano L. |число=1 |месяц=10 |год=1999 |archive-date=2011-10-02 |archive-url=https://web.archive.org/web/20111002154823/http://www.haematologica.org/cgi/reprint/84/10/937 }}</ref> ОМЛ несколько чаще встречается у мужчин, заболеваемость соотносится как 1,3 к 1<ref>{{статья |заглавие=Cancer statistics, 2001 |издание={{нп1|CA (journal)|CA: A Cancer Journal for Clinicians||CA (journal)}} |том=51 |номер=1 |страницы=15—36 |pmid=11577478 |ссылка=http://caonline.amcancersoc.org/cgi/content/full/51/1/15 |doi=10.3322/canjclin.51.1.15 |язык=en |автор=Greenlee R.T., Hill-Harmon M.B., Murray T., Thun M. |год=2001 |archive-date=2010-07-06 |archive-url=https://web.archive.org/web/20100706234501/http://caonline.amcancersoc.org/cgi/content/full/51/1/15 }}</ref>.

Существуют некоторые географические различия в заболеваемости ОМЛ. У взрослых высшая заболеваемость приходится на Северную Америку, Европу и Океанию, а в Азии и Латинской Америке заболеваемость ОМЛ ниже.<ref>{{книга |заглавие=Monographs in Epidemiology and Biostatistics |ссылка=https://archive.org/details/leukemiasepidemi00line |год=1985 |издательство=[[Издательство Оксфордского университета|Oxford University Press]] |место=New York |isbn=0195034481 |часть=The leukemias: Epidemiologic aspects. |страницы=I |язык=en |автор=Linet M. S. |ответственный=Lilienfeld A. M.}}</ref><ref>{{книга |заглавие=Death Rates for Malignant Neoplasms for Selected Sites by Sex and Five-Year Age Group in 33 Countries 1953–57 to 1983–87 |место=Nagoya, Japan |издательство=University of Nagoya Press, International Union Against Cancer |год=1992 |язык=en |автор=Aoki K., Kurihars M., Hayakawa N., et al.}}</ref> И наоборот, детский ОМЛ в Северной Америке и в Индии встречается реже, чем других частях Азии<ref>{{статья |заглавие=Epidemiology of childhood acute myelogenous leukemia |издание=J. Pediatr. Hematol. Oncol. |том=17 |номер=2 |страницы=94—100 |pmid=7749772 |doi=10.1097/00043426-199505000-00002 |язык=en |тип=journal |автор=Bhatia S., Neglia J.P. |год=1995}}</ref>. Эти различия могут определяться генетическими особенностями населения и особенностями окружающей среды.

== История ==
[[Файл:Alfred Velpeau 01.JPG|right|thumb|Альфред Вельпо]]
Первое описание лейкоза в медицинской литературе относится к 1827, когда французский врач [[Альфред-Арман-Луи-Мари Вельпо]] описал болезнь 63-летнего садовника, которая проявилась лихорадкой, слабостью, [[нефролититаз|камнями в почках]] и выраженным [[гепатоспленомегалия|увеличением печени и селезёнки]]. Вельпо заметил, что кровь больного напоминала по консистенции «жидкую овсянку», и предположил, что это произошло из-за белых клеток крови<ref>Hoffman ''et al.'' 2005, pg 1071</ref>. В 1845 году работавший в [[Эдинбург]]е [[патолог]] [[Джон Хьюз Беннет]] опубликовал сообщение о нескольких случаях смерти больных, у которых оказалась увеличенной [[селезёнка]], а «кровь была изменена по цвету и консистенции». Для описания изменений крови Беннет употребил термин «лейкоцитемия»<ref>{{статья |заглавие=Two cases of hypertrophy of the spleen and liver, in which death took place from suppuration of blood |издание=Edinburgh Med Surg J |том=64 |страницы=413 |язык=en |тип=journal |автор=Bennett J.H. |год=1845}}</ref>.

Термин «лейкемия» был введён знаменитым немецким патологом [[Рудольф Вирхов|Рудольфом Вирховом]], в 1847 году. Будучи первым исследователем, применившим [[световой микроскоп]] в [[гистопатология|гистопатологии]], Вирхов оказался первым учёным, описавшим избыточное количество белых кровяных клеток у больных с клиническими проявлениями, описанными Вельпо и Беннетом. Поскольку Вирхову была неизвестна [[этиология|причина]] избытка лейкоцитов, для определения состояния он употребил исключительно описательный термин «лейкемия» (греч. «белая кровь»)<ref>{{книга |заглавие=Gesammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen Medizin |год=1856 |издательство=Meidinger |место=Frankfurt |язык=de |часть=Die Leukämie |страницы=190 |ref=Virchow |автор=Virchow, R. |ответственный=Virchow R.}}</ref>.

С развитием современных способов исследований пришло понимание многих деталей процесса возникновения и развития лейкозов. Уже в 1877 году [[Пауль Эрлих]] разработал способ [[окраска препарата|окраски мазков крови]], позволивший ему детально описать нормальные и изменённые лейкоциты. В 1889 году, чтобы разделить быстро развивающиеся смертельные и относительно медленно текущие [[хронический лейкоз|хронические лейкозы]] [[Вильгельм Эбштайн]] ввёл термин ''«острый лейкоз»''<ref>{{статья |заглавие=Über die acute Leukämie und Pseudoleukämie |издание=Deutsch Arch Klin Med |том=44 |страницы=343 |язык= |автор=Ebstein W. |год=1889}}</ref>. Термин «миелоидный» был введён Нойманом в 1869 году, когда он открыл, что лейкоциты образуются в костном мозге ([[древнегреческий]]: µυελός, ''миелос'' = костный мозг), а не в селезёнке. Способ диагностики лейкоза исследованием [[мазок костного мозга|мазка костного мозга]] впервые был описан Мозлером в 1879 году<ref>{{статья |заглавие=Klinische Symptome und Therapie der medullären Leukämie |издание=Berl Klin Wochenschr |том=13 |страницы=702 |язык=de |тип=magazin |автор=Mosler F. |год=1876}}</ref>. И, наконец, в 1900 году Негели, разделивший лейкозы на миелоцитарные и лимфоцитарные описал злокачественную клетку острого миелоидного лейкоза — миелобласт<ref>{{статья |заглавие=Über rothes Knochenmark und Myeloblasten |издание=Deutsch Med Wochenschr |том=26 |страницы=287 |язык= |автор=Naegeli O. |год=1900}}</ref><ref>{{статья |заглавие=Ham-Wasserman Lecture: Treatment of Acute Leukemia by Inducing Differentiation and Apoptosis |издание=Hematology |pmid=14633774 |ссылка=http://asheducationbook.hematologylibrary.org/cgi/content/full/2003/1/1 |doi=10.1182/asheducation-2003.1.1 |том=2003 |страницы=1 |язык=en |тип=journal |автор=Zhen-yi, Wang |год=2003 |archive-url=https://web.archive.org/web/20111003222949/http://asheducationbook.hematologylibrary.org/cgi/content/full/2003/1/1 |archive-date=2011-10-03 }}</ref>.
[[Файл:AML-M1.jpg|thumb|Миелобласты при ОМЛ M1 ФАБ]]
В 2008 году была полностью определена [[определение последовательности нуклеотидов ДНК|последовательность генов]] в геноме больного ОМЛ. Геном при ОМЛ стал первым расшифрованным геномом при злокачественных опухолях. Полученная из лейкозных клеток ДНК была сопоставлена с ДНК, полученной из здоровой кожи<ref>{{статья |заглавие=DNA sequencing of a cytogenetically normal acute myeloid leukaemia genome |издание=[[Nature|Nature (journal)]] |том=456 |номер=7218 |страницы=66—72 |pmid=18987736 |doi=10.1038/nature07485 |ссылка=http://www.nature.com/nature/journal/v456/n7218/abs/nature07485.html |язык=en |тип=journal |автор=Ley T.J., Mardis E.R., Ding L., et al. |год=2008 |archive-date=2009-09-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090907034022/http://www.nature.com/nature/journal/v456/n7218/abs/nature07485.html }}</ref>, и в лейкозных клетках были выявлены мутации нескольких генов, ранее не считавшихся связанными с заболеванием.

== См. также ==
* [[Острый лимфобластный лейкоз]]
* [[Хронический миелобластный лейкоз]]
* [[Хронический лимфолейкоз]]
* [[Хлорома]]
* [[Транслокация#Филадельфийская хромосома|Филадельфийская хромосома]]

== Ссылки ==
* [http://www.cancer.org/docroot/CRI/CRI_2_3x.asp?dt=82 Acute Myeloid Leukemia] {{Wayback|url=http://www.cancer.org/docroot/CRI/CRI_2_3x.asp?dt=82 |date=20091030011804 }} at [[American Cancer Society]]
* [http://www.leukemia-lymphoma.org/all_page?item_id=8459 Acute Myeloid Leukemia] at Leukemia & Lymphoma Society
* [https://web.archive.org/web/20090923205815/http://www.cchs.net/health/health-info/docs/1400/1403.asp?index=6211 Childhood Acute Myeloid Leukemia] at cchs.net
* [https://web.archive.org/web/20090926235540/http://www.cancer.gov/cancer_information/doc.aspx?viewid=4d3f920e-87d6-4b6a-a2fe-74c6efa53398&version=1 PDQ statement on AML for health professionals] at [[National Cancer Institute]]

== Примечания ==
{{примечания}}

{{внешние ссылки}}
{{кровь}}
{{опухоли}}

[[Категория:Острые миелоидные лейкозы]]

wiki12 - Вклад [ru]

Острый миелоидный лейкоз